中晚期食管癌采用FP 方案联合西妥昔单抗治疗效果观察

黄浩 李露

（1 宜宾市第二人民医院 四川 宜宾 644000）

（2 宜宾市北城社区卫生服务中心 四川 宜宾 644000）

食管癌属于消化系统恶性肿瘤之一，食管上皮组织为主要发病部位，该疾病具有易转移、高侵袭性等特点[1]。该疾病发病早期通常不会出现典型临床症状，或者部分患者因自行服用胃黏膜保护剂、抑酸剂治疗而造成病情延误，确诊时已处于中晚期，预后相对较差。现阶段，多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及替吉奥等药物已被广泛应用于食管癌化疗中，并且由此衍生了各种联合化疗方案[2]。F P 化疗方案即5-氟尿嘧啶+顺铂，虽然这2 种药物可对细胞DNA 进行作用，阻碍病情进展，但整体疗效还有待进一步提高[3]。近年来，分子靶向治疗在癌症治疗中崭露头角[3]。EGFR（表皮生长因子受体）主要分布于上皮、间叶以及神经组织中，在恶性肿瘤发生与发展过程中发挥重要作用。西妥昔单抗属于一种人鼠嵌和型IgG1 单克隆抗体，作用靶点为EGFR 胞外区域。为改善食管癌患者预后，提高生存质量，本研究在FP 方案基础上联合西妥昔单抗治疗，以期能获得理想治疗效果，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年5 月—2017 年9 月在我院接受治疗的100 例中晚期食管癌患者，纳入标准：①患者知情同意；②经影像学检查与组织病理学检查确诊为食管癌；③预计生存期在3 个月以上；④KPS（卡氏评分）在60 分以上；⑤Ⅱb ～Ⅳ期。排除标准：①中途退出；②合并其他恶性肿瘤；③过敏体质；④脑转移；⑤合并重度感染性疾病；⑥存在免疫系统疾病；⑦严重肝肾功能障碍。按照随机数字表法将患者分为两组，观察组患者共51 例，男性36 例，女性15 例，年龄62 ～85 岁，平均（72.15±2.18）岁；肿瘤位置位于颈段、胸上段、胸中段、胸下段的患者分别有12 例、16 例、15 例、8 例。对照组共49 例，男性33 例，女性16 例，年龄61 ～82 岁，平均（71.88±2.06）岁；肿瘤位置位于颈段、胸上段、胸中段、胸下段的患者分别有14 例、15 例、13 例、7 例。两组资料比较不存在显著差异（P ＞0.05）。

1.2 方法

对照组：给予患者5-氟尿嘧啶（批准文号：国药准字H20051627，规格：0.5g）静脉滴注，750mg/m2，第1 ～5 天；给予患者顺铂（批准文号：国药准字H20023461，规格：20mg×5 支）静脉滴注，75 ～100mg/m2，第1 ～3 天；1 个治疗周期为3 周，连续行4 个周期化疗。

观察组：FP 化疗方案同对照组，同时给予患者静脉滴注西妥昔单抗[批准文号：国药准字S20110009,规格：100mg(20ml)]400mg/m2，控制滴速为5ml/min，然后再维持用药剂量250mg/m2进行治疗。

1.3 观察指标

临床指标[4]：两组患者分别于治疗前后抽取3ml 清晨空腹肘静脉血，以3000r/min 的速度行10min 离心处理，血清CEA 水平采用电化学发光法测定，SCC 则送往医学检验所进行测定。

生存质量：治疗前后，分别采用欧洲癌症研究组织生存质量测定表（EORTC QLQ-C30）评价两组患者生存质量，生存质量与得分为正比。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS20.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床指标

两组治疗前CEA、SCC 比较，无显著差异（P ＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后CEA、SCC 水平均降低（P ＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后CEA、SCC 水平更低（P ＜0.05），见表1。

2.2 生存质量

两组治疗前生存质量评分比较，无显著差异（P ＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后生存质量评分均提高（P ＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后生存质量评分更高（P ＜0.05），见表2。

表1 两组临床指标比较（±s）

表1 两组临床指标比较（±s）

注：#表示与治疗前比较，P ＜0.05；*表示与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n CEA（μg/L） t P SCC（mg/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 51 16.09±1.22 6.02±0.22#* 58.010 0.000 3.21±0.25 1.52±0.18#* 39.178 0.000对照组 49 16.05±1.28 9.15±0.28# 36.863 0.000 3.18±0.28 2.45±0.16# 15.845 0.000 t 0.160 62.292 - - 0.566 22.057 - -P 0.873 0.000 - - 0.573 0.000 - -

表2 两组生存质量评分比较（±s，分)

表2 两组生存质量评分比较（±s，分)

注：#表示与治疗前比较，P ＜0.05；*表示与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 51 40.18±2.58 69.99±3.89#* 45.607 0.000对照组 49 40.15±2.63 49.63±2.36# 18.779 0.000 t 0.056 31.487 - -P 0.954 0.000 - -

3.讨论

现阶段，食管癌已发展成为仅次于肺癌的第2 大胸部恶性肿瘤，且早期发病隐匿，极易漏诊，多数患者确诊时已处于中晚期[5]。FP 方案为临床治疗中晚期食管癌的基础化疗方案之一，5-氟尿嘧啶属于一种广谱抗代谢药物，进入细胞内部之后，可转变成为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，使得脱氧胸苷酸合成酶生成量减少，将肿瘤细胞DNA 合成降低，最终使其凋亡。顺铂则能对5-氟尿嘧啶进行良好修饰，不仅能对细胞蛋氨酸的转运进行阻碍，同时还能促使5-氟尿嘧啶活性提高，对肿瘤细胞DNA 合成进行抑制。虽然以上化疗方案能在一定程度上缓解患者临床症状，但具有较高复治率，整体治疗效果还有待进一步提高。近年来，临床尝试在化疗基础上联合分子靶向药物治疗中晚期食管癌，以期能改善患者预后。

临床治疗食管癌的重要靶点为EGFR，EGFR 活化之后可将多条下游信号传导通路激活，使得正常细胞恶化、转移、增殖，引发肿瘤，并对病情进展进行促进[6]。西妥昔单抗和EGFR 之间具有较高亲和力，能够竞争性结合内源性配体，将受体相关激酶磷酸化作用阻断，抑制EGFR 激活，进而阻碍肿瘤细胞生长、繁殖[7]。本研究中，观察组生存质量评分高于对照组，CEA、SCC 水平均低于对照组（P ＜0.05），提示中晚期食管癌采用FP方案联合西妥昔单抗治疗利于提高患者生存质量，降低CEA、SCC 水平。CEA 为临床发现最高的消化系统肿瘤标志物，在食管癌早期诊断与鉴别中具有重要意义。SCC 则属于一种糖蛋白，在子宫、头颈以及肺等鳞状上皮细胞癌的细胞质中存在，临床认为可将其作为评估食管癌疗效的重要指标之一[8]。观察组治疗后CEA、SCC 水平均低于对照组，提示FP 方案联合西妥昔单抗治疗中晚期食管癌的效果更加理想。对其作用机制进行探究，西妥昔单抗与EGFR 结合之后会被肿瘤细胞吞噬，使得EGFR 表达水平降低；西妥昔单抗可对基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子生成进行抑制，使得肿瘤细胞浸润、转移、增殖与生长受到阻碍，对肿瘤细胞凋亡进行促进；西妥昔单抗可将肿瘤细胞中的 EGFR下游信号传导通路阻断，使得肿瘤细胞生长受到限制。除此之外，该药物还能将细胞毒作用激发，使得肿瘤细胞被间接性杀灭，治疗效果随之提高。

综上所述，中晚期食管癌采用FP 方案联合西妥昔单抗治疗利于提高患者生存质量，降低CEA、SCC 水平。