乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤患者使用利妥昔单抗联合化疗的临床效果分析

胡欣 加尔宝·吐尔德 闻淑娟

（新疆医科大学附属肿瘤医院 新疆 乌鲁木齐 830011）

弥漫大B 细胞淋巴瘤是一种发病率较高的淋巴瘤，具有侵袭性和较高恶性程度的特征，相关研究表明，该病症可能和病毒感染、细菌感染、遗传以及免疫力下降有关，其临床表现为无痛性淋巴结肿大、乏力、盗汗、局部肿痛等，有些患者还会伴有发热和消瘦症状[1]。该病症的治疗主要以化疗为主，若患者合并乙型肝炎病毒感染，则可能对肝功能造成损害，有研究显示，尤其是使用利妥昔单抗，可能会使乙肝病毒再激活，造成更严重的肝功损害，从而延误淋巴瘤的治疗。本文以52 例乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤患者为研究对象，为乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤患者进行利妥昔单抗联合化疗，并对化疗结果进行研究比较，具体内容见如下报道。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012 年1 月—2019 年12 月收治的52 例乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤患者作为研究对象，根据随机化法将患者划分为对照组（22 例）与研究组（30 例），对照组为患者进行常规化疗，研究组为患者进行利妥昔单抗联合化疗。对照组中，男性13 例，女性9 例，年龄28 ～70 岁，中位年龄53 岁。研究组中，男性16 例，女性14 例，年龄20 ～75 岁，中位年龄56 岁。

纳入标准：疾病符合乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤的诊断标准；自愿参与本次研究；无其他重要器官疾病患者。

排除标准：具有精神疾病或精神病史的患者；不愿参与本次研究或者中途退出的患者；对本次研究所采用的药剂过敏的患者。

1.2 方法

对照组：为患者进行常规化疗，于每周期第1 天为患者静脉滴注环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱，剂量分别为750mg/m2、50mg/m2、1.4mg/m2（最大剂量2mg），并开始口服泼尼松片，剂量为60mg/m2，1 ～5d，同时为患者进行常规止吐、水化和利尿等处理，3 周为1 个周期，连续治疗4 ～6 个周期。

研究组：在对照组基础上，在化疗前1d 为患者静脉注射利妥昔单抗注射液，剂量为375mg/m2，3 周1 次，连续治疗4 ～6个周期[2]，并常规使用预防性抗乙肝病毒治疗。

1.3 参考标准

对两组患者治疗有效率、肝功能损害率进行分析研究。HBV 再激活的定义：HBV-DNA 负荷是基线值的10 倍或以上，或HBV-DNA 绝对值＞105 考贝/ml。肝功能损害判定标准参照WHO抗癌药物毒性反应分级标准，0 度：丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TB)≤1.25 倍正常上限；I 度：1.26 ～2.5 倍参考范围上限；Ⅱ度：2.6 ～5.0倍参考范围上限；Ⅲ度：5.1 ～10.0 倍参考范围上限；IV 度：＞10 倍参考范围上限。本研究中ALT 参考范围值0 ～75U/L，HBV-DNA 参考范围上限103 拷贝/ml。Ⅰ度为轻度肝脏功能损害，患者主要表现乏力、厌食油腻、食欲不振、肝区不适、尿黄、轻度脾肿大等症状；Ⅱ度为中度肝功能损害，患者的症状、体征、实验室检查在轻度和重度之间；Ⅲ、Ⅳ度为中度肝损害，是患者存在比较明显和持久的症状。

治疗有效率包括完全缓解、部分缓解、病情稳定、进展4个方面，总有效率为完全缓解和部分缓解率之和。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS18.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗有效率的比较

研究组治疗有效率高于对照组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肝功能损害率的比较

研究组肝功能损害率低于对照组，两组差异显著，具有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组乙肝再激活例数比较

研究组乙肝病毒再激活例数低于对照组，两组差异显著，具有统计学意义（P ＜0.05），详见表3。

表3 两组乙肝再激活例数比较

3.讨论

乙肝病毒感染弥漫大B 细胞淋巴瘤是目前临床比较重视的一种肿瘤疾病，患者在患病初期往往对疾病的重视程度不高，所以进行确诊的时候往往已经发展比较严重，给临床治疗带来的巨大的困难，也会直接威胁到患者的生活质量和身体健康。弥漫大B 细胞淋巴瘤具有病程短、恶性度高的特点，对该肿瘤的治疗主要以含蒽环类药物为基础，联合化疗为主。弥漫大B 细胞淋巴瘤的化疗药物包括环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱、泼尼松等。伴随医学科研技术水平不断提升，药物研究进展迅速，临床试验证明，利妥昔单抗联合化疗对弥漫大B 细胞淋巴瘤的治疗效果十分显著，为患者带来更长时间获益。利妥昔单抗以一种合制而成的免疫球蛋白形式和CD20 抗原特异性结合，按照抗体对细胞毒效应的依赖，发展免疫复合物激活补体，对B 细胞型淋巴瘤进行靶向破坏，进而达到改善患者病情的目的[3]。但是，患者在接受靶向治疗+化疗之后很容易出现乙肝病毒再激活的情况，导致疾病治疗的延缓或中断，进而延误对患者的有效治疗，严重影响预后，严重的话还会出现生命安全问题，所以针对这种情况还要进行提前预防性服用药物进行治疗[4]。其中HBsAg 阳性的患者必须接受预防性抗病毒治疗，可以通过效低耐药的核苷/核苷酸类似物进行预防治疗，预防治疗必须要贯穿整个免疫治疗的过程，在免疫治疗结束后的6 ～12 个月仍然需要继续治疗，在抗病毒治疗结束后对患者进行长期的随访和监测，保证患者不存在肝炎的活动。如果患者存在HBV 感染证据，也就是抗HBc 阳性，可以在化疗和免疫抑制治疗中及治疗后进行定期的HBV 相关指标检测[5]。

从本研究结果可知，为乙肝病毒感染合并弥漫大B 细胞淋巴瘤患者使用利妥昔单抗联合化疗，虽然利妥昔单抗的使用可能造成更多的乙肝病毒再激活，但对于此类患者预防性使用抗乙肝病毒治疗，在治疗有效率、肝功能损害方面的数据均优于单一化疗的效果，足见利妥昔单抗联合化疗对乙肝病毒感染合并弥漫大B 细胞淋巴瘤患者进行治疗的优越性和重要性[6]。

综上，为乙肝病毒感染合并弥漫大B 细胞淋巴瘤患者使用利妥昔单抗联合化疗，效果显著，可以改善肝功能损害程度，并可以为患者带来更长的生存和更好的生活质量，值得临床应用。