七氟醚吸入麻醉对老年食道癌手术患者炎症反应及认知功能影响

王宁

（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院麻醉科 江苏 南京 223800）

食道癌是临床常见恶性肿瘤，其发病率占所有恶性肿瘤的2%，病死率高[1]。食道癌根治术是治疗食道癌有效手段，由于患者年龄大，各器官功能减退，麻醉风险高，选择适宜麻醉方法对老年食道癌根治术患者具有重要意义。理想麻醉方式应当具备镇静充分，苏醒迅速，不影响患者术后认知功能等特点。七氟醚吸入麻醉是常见食道癌根治术中常用方法，为探讨七氟醚吸入麻醉对老年食道癌根治术患者炎症、认知功能的影响，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015 年4 月—2020 年4 月诊治的100 例食道癌患者随机分为两组。吸入麻醉组50 例，男31 例，女19 例；年龄63 ～77 岁，平均年龄（70.16±4.82）岁；TNM 分期：I 期23 例，Ⅱ期27 例；美国麻醉医师协会（ASA）I 级28 例，Ⅱ级22 例。静脉麻醉组50 例，男29 例，女21 例；年龄62 ～79 岁，平均年龄（70.50±4.86）岁；TNM 分期：I 期22 例，Ⅱ期28 例；ASA 分级：I 级25 例，Ⅱ级25 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）符合食道癌诊断标准，经病理检查确诊；（2）年龄＞60 岁，首次确诊；（3）术前认知功能正常；（4）患者及家属对研究知情，签署知情同意书；（5）经医院伦理委员会批准。

排除标准：（1）合并淋巴结转移；（2）存在凝血功能障碍；（3）合并重要脏器功能不全；（4）凝血功能异常。

1.2 方法

两组患者均建立静脉通道，密切监测心率、心电图、血氧饱和度等。麻醉诱导方案：静脉注射0.01 ～0.02mg/kg 长托宁和2～3mg 咪达唑仑，面罩吸氧去氮5min，静脉注射0.2 ～0.4mg/kg苯磺顺阿曲库胺，0.2 ～0.4mg/kg 依托咪酯，0.3 ～0.6u/kg 舒芬太尼及0.2 ～0.4ug/mg 艾司洛尔，喉镜辅助下置入左双腔支气管完成单肺通气。麻醉诱导后扩容，静脉注射琥珀酰明胶注射液，0.2 ～0.4ml（kg·min），扩容量8 ～10ml/kg，扩容后开始手术。术中以4-2-1 原则补液，术中将患者血红蛋白维持在8g/L 以上。吸入麻醉组：插管成功后与麻醉机连接，予以1 ～1.3 最小肺泡内浓度（MAC）七氟醚吸入麻醉，静脉麻醉组：予以2 ～4ug/ml异丙酚静脉把控输注，两组患者术中追加5 ～10ug 舒芬太尼，每间隔1h 追加5 ～10mg 苯黄顺阿曲库铵进行麻醉维持。根据患者血流动力学及脑电双频指数调整麻醉深度，手术结束开始缝合时停止吸入、输注麻醉药物。两组患者均在术后予以静脉自控镇痛。

1.3 观察指标

（1）心率和平均动脉压：记录入室时（T0）、切皮开腹时（T1）、关腹时（T2）心率（HR）、平均动脉压（MAP）。（2）炎症指标：术前、术后24h 采集患者空腹静脉血共2 ～4ml，按1200r/min 离心5min，分离血清冻存备检，采用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）认知功能：参照蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估，MoCA 量表包括命名、语言、视空间/执行功能等7 个认知领域，总分30 分，得分越高，认知功能损伤越轻。MMSE 共11 个条目，总分30 分，0 ～17 分评为重度认知障碍，18 ～23 分评为中度认知障碍，＞24 分评为无认知功能障碍。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS23.0 统计学软件分析处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同时点HR、MAP

两组各时点HR、MAP比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组不同时点HR、MAP 对比（±s）

表1 两组不同时点HR、MAP 对比（±s）

观察指标 时间 静脉麻醉组（n=50） 吸入麻醉组（n=50）HR（次/min） T0 77.15±5.14 76.84±5.06 T1 93.43±5.26 92.69±5.13 T2 87.61±5.08 86.88±5.05 MAP（mmHg） T0 82.58±11.34 82.51±11.30 T1 101.25±15.69 100.59±15.43 T2 93.25±12.34 93.04±12.19

2.2 血清炎症指标

两组术前IL-6、TNF-α 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；术后24h 静脉麻醉组IL-6、TNF-α 水平显著低于吸入麻醉组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组术前、术后24hIL-6、TNF-α 水平对比（±s）

表2 两组术前、术后24hIL-6、TNF-α 水平对比（±s）

观察指标 时间 静脉麻醉组（n=50）吸入麻醉组（n=50） P IL-6（pg/ml） 术前 44.58±6.51 44.46±6.42 ＞0.05术后24h 82.64±8.49 115.89±9.47 ＜0.05 TNF-α（pg/ml） 术前 29.17±5.51 29.26±5.59 ＞0.05术后24h 33.67±6.17 44.58±6.24 ＜0.05

2.3 认知功能

两组术前MoCA、MMSE 评分比较，无显著差异（P ＞0.05）术后24h 静脉麻醉组MoCA、MMSE 评分显著高于吸入麻醉组（P ＜0.05），见表3。

表3 两组术前、术后24hMoCA、MMSE 评分对比（±s）

表3 两组术前、术后24hMoCA、MMSE 评分对比（±s）

观察指标 时间 静脉麻醉组（n=50）吸入麻醉组（n=50） P MoCA（分） 术前 27.15±2.13 27.03±2.08 ＞0.05术后24h 22.36±1.31 18.27±1.24 ＜0.05 MMSE（分） 术前 27.39±1.58 27.35±1.49 ＞0.05术后24h 20.20±1.23a 19.34±1.05 ＜0.05

3.讨论

食道癌是临床发病率较高的消化系统恶性肿瘤，近年来随着饮食习惯及环境改变，食道癌发病率有所升高。食道癌根治术是治疗该恶性肿瘤主要手段，手术可切除肿瘤组织，控制病情，延长患者生存期。研究表明，术者操作技能及麻醉方法是影响手术效果的关键因素，不同麻醉药物、深度、方法均可能会对手术效果及术后认知功能造成不同程度影响[3]。尤其是对老年食道癌患者而言，机体脏器功能减退，麻醉风险更高，故选择理想的麻醉方式对患者而言尤为重要。

异丙酚为烷基酚类短效静脉麻醉药，静脉注射后可迅速作用于全身，40s 内即可进入睡眠状态。异丙酚静脉麻醉具有平稳诱导、苏醒时间短、可控性强、不良反应少等优点。七氟醚作为新型吸入性麻醉药物，该药可抑制N-甲基-D 天冬氨酸（NMDA）受体，因其血气分配系数低，因此在血液中达到饱和时间略长，对患者刺激性低，可维持血流动力学稳定。七氟醚具有较强肌松作用，因此可减少肌松药用量[4]。本结果显示，静脉麻醉组和吸入麻醉组T0、T1、T2 时点HR、MAP 水平差异无统计学意义，表明两种麻醉方式均能维持心率、血压平稳。邱贞琴和王丙琼[5]研究表明，麻醉方式是引起术后认知功能障碍（COPD）高危因素。TNF-α 是由巨噬细胞和脂肪细胞分泌的细胞因子，其可参与炎症反应发生，并能促进IL-6 释放，继而产生炎症级联反应，引起全身炎症反应，同时TNF-α 刺激血管内皮细胞，增强毛细血管通透性，引起局部缺血或血栓形成，导致脑供氧不足，引起脑功能损害，造成认知功能受损。本结果显示，静脉麻醉组术后24h IL-6、TNF-α 水平低于吸入麻醉组，表明七氟醚吸入麻醉可引起老年食道癌术后患者炎症水平一定程度升高，其结果与王威等[6]等研究相符，分析原因是异丙酚作为短效麻醉药，其苏醒时间短，且有抑制中枢星形胶质细胞激活作用，从而抑制IL-6、TNF-α 水平升高。结果显示，静脉麻醉组术后24hMoCA、MMSE 评分高于吸入麻醉组，提示七氟醚吸入麻醉可引起老年食管癌术后患者认知功能损害，分析原因是七氟醚吸入麻醉可干扰脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）信号通路，引起该通路异常，造成神经元凋亡，导致术后认知功能障碍。

综上所述，七氟醚吸入麻醉可引起老年食道癌术后炎症反应轻度升高，造成早期认知功能损害。