20%尿素软膏封包病甲板联合激光治疗甲真菌病的临床效果分析

方悦丽

甲真菌病约占所有甲病患者的一半,是一种由皮肤癣菌、非皮肤癣菌性霉菌和酵母菌引起的甲及其相关组织的感染性疾病。其中由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣［1］。甲真菌病的患病有如下高危因素：糖尿病、免疫抑制、肥胖以及老年患者等。甲真菌病的患病率高,且治疗难度大,长脉冲1064 nm-Nd：YAG治疗甲真菌病一直是较为推崇的治疗方式,但是其疗效并不能令人十分满意。20%尿素软膏封包病甲板可以对甲板进行预处理,使甲板软化。本文选取2016 年9 月～2018 年9 月于本院门诊就诊的81 例甲真菌病患者,对其采用不同的治疗方法,观察分析其治疗后的临床疗效,期望能为临床医师提供一定的借鉴。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年9 月～2018 年9 月于本院皮肤病科门诊确诊为甲真菌病患者93 例,按照纳入及排除标准筛选,共纳入甲真菌病患者81 例,按照治疗方式的不同分为观察组(40 例)和对照组(41 例)。观察组患者中,男23 例,女17 例；年龄18～55 岁,平均年龄(26.4±9.6)岁；病甲67个。对照组患者中,男26例,女15 例；年龄15～58 岁,平均年龄(24.2±11.3)岁；病甲75 个。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究通过本院伦理委员会批准,且所有患者均获得知情同意并签字。纳入标准：①真菌镜检查阳性和(或)真菌培养阳性的甲真菌病患者；②4 周内未曾使用过抗真菌药物；③患者能按时随访。排除标准：①未确诊为甲真菌病的患者；②治疗前4 周内或治疗期间使用其他抗真菌药物的患者；③合并甲银屑病、扁平苔藓和特应性皮炎等其他皮肤疾病所致甲改变者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤患有甲周感染、甲下血肿等。

1.2 仪器与试剂 本次研究所使用的1064 nm-Nd：YAG 激光仪(德国欧洲之星Fotona)参数设置：波长1064 nm,能量密度为30～45 J/cm2,脉宽35 ms,光斑3～4 mm,频率1.0～2.0 Hz。封包药物为：20%尿素软膏(宁波倍的福药业有限公司,国药准字H33021472,规格：20%∶30 g)。LRH-150 培养箱由上海一恒科技有限公司生产。沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDA,上海玛嘉微生物技术有限公司)、马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA,上海玛嘉微生物技术有限公司)。

1.3 治疗方法 对照组单独采用激光治疗。将设置好参数的1064nm-Nd：YAG 激光设备对病甲进行照射,治疗中保证激光光斑能均匀全覆盖病甲,6 min 内照射病甲3 次,每次时间间隔2 min,1 次/周,连续治疗8 周。观察组采用20%尿素软膏封包病甲板联合激光治疗,具体方法如下：先以生理盐水清洗病甲,修剪病甲,再以75%医用酒精对病甲进行消毒,最后以20%尿素软膏均匀涂抹在病甲周围,用保鲜膜对其进行封包,封包时间为2～4 h,待病甲软化后,小心清除之；清除软化后的病甲后再次以生理盐水清洗及75%医用酒精消毒,留待进行激光处理。将设置好参数的1064 nm-Nd：YAG 激光设备对病甲进行照射,治疗中保证激光光斑能均匀全覆盖病甲,6 min 内照射病甲3 次,每次时间间隔2 min,1 次/周,连续治疗8 周。

两组患者均在治疗结束后12 周及24 周进行随访观察,并记录相关指标。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗后12、24 周的临床治疗效果及真菌清除率。疗效判定标准：根据《中国甲真菌病诊疗指南(2015 年版)》制定的疗效评价标准进行评估［2］,病甲消除＞90%定义为痊愈；病甲消除50%～90%定义为显效；病甲清除20%～49%定义为有效；病甲清除＜20%定义为无效。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。真菌学疗效判定标准：分为真菌清除和真菌未清除,真菌清除为连续3 次真菌直接镜检和培养均为阴性；真菌未清除为真菌直接镜检或培养为阳性。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后12 周临床治疗效果比较 观察组治疗后12 周的临床治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗后24 周临床治疗效果比较 观察组治疗后24 周的临床治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗后12 周真菌清除率比较 观察组治疗后12 周的真菌清除率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗后24 周真菌清除率比较 观察组治疗后24 周的真菌清除率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组患者治疗后12 周临床治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗后24 周临床治疗效果比较［n(%)］

表3 两组患者治疗后12 周真菌清除率比较［n(%)］

表4 两组患者治疗后24 周真菌清除率比较［n(%)］

3 讨论

甲真菌病在皮肤科患者中的发病率很高,绝大部分甲真菌病由皮肤癣菌引起,其主要病原菌依次为：红色毛癣菌、指(趾)间毛癣菌、絮状表皮癣菌。其中由皮肤藓菌引起的甲真菌病又称为甲癣。甲真菌病不仅是个美容问题,也是一个严重的医学问题。目前对于甲真菌病的主要治疗方法包括全身系统治疗和局部外用药物治疗,系统治疗的疗效有限,且具有较严重的药物毒副作用,因而不作为临床首选治疗方法。

长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光是一种安全性较高的治疗方法,且容易被患者接受,因而临床应用较为广泛。甲真菌细胞壁的黑色素能够吸收长脉冲能量,从而使其内部温度升高,瓦解真菌细胞,长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光的照射深度约为皮下4 mm,其透过甲板使其温度上升至43～51°,过高的温度可以使细菌体内的蛋白质发生变性,加上细胞的氧化应激反应,从而促使真菌细胞发生凋亡,从而达到治疗的目的［3］。

国内外著名专家学者都曾对长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光治疗甲真菌病进行过研究,但是研究结果差异较大,其治疗甲真菌病的有效率在26.3%～100.0%之间波动［4-6］。但是按照其治疗原理来说,若能对病甲进行预先处理,使其能量能够直接照射在病甲下方皮肤软组织周围,可以显著提高病甲下周围软组织的热量,可以加速蛋白质发生变性,从而提高临床治疗效果［7-9］。

本研究中,观察组患者在进行长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光照射治疗前,预先对病甲进行20%尿素软膏封包病甲处理,可以使病甲软化,使病甲对其下方的软组织及真菌的保护能力降低,因而可以使长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光照射治疗的临床效果显著提升［10-12］。此外,在长脉冲1064 nm-Nd：YAG 激光尚未问世前,对病甲进行预处理后进行拔甲治疗也是甲真菌病的一个非常重要的治疗方法,因此通过“1+1＞1”的原理,可以导致本次研究结果的生成,即观察组在治疗后12 周及24 周的临床治疗总有效率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。这与Kozarev 等［4］的研究结果基本一致。

综上所述,20%尿素软膏封包病甲板联合激光治疗甲真菌病的临床效果优于单独使用激光治疗,且真菌清除率高于单独使用激光治疗,为广大临床医师提供一定的借鉴。