CO2激光结合不同剂量重组人干扰素α⁃1b治疗尖锐湿疣疗效对比

2020-04-11张莹

中国烧伤创疡杂志 2020年2期

张莹

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的以肛门及生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病。近年来，随着人们生活模式和性观念的转变，尖锐湿疣的发病率也呈逐渐升高的趋势［1］。目前，临床上多采用冷冻疗法、激光疗法、氨基酮戊酸光动力学疗法等予以治疗，虽然在祛除肉眼可见疣体方面具有一定优势，但由于人乳头瘤病毒感染与机体免疫功能低下密切相关，而以上疗法均无法提升患者的免疫功能，故治疗后患者复发率较高［2］。为提高尖锐湿疣的治疗效果，降低其复发率，部分研究学者将重组人干扰素α⁃1b与CO2激光联合应用于该类患者的治疗，取得了较为满意的临床疗效，但对于重组人干扰素α⁃1b的应用剂量争议较大，遂笔者于本研究中回顾性对比分析了CO2激光结合不同剂量重组人干扰素α⁃1b治疗尖锐湿疣的临床疗效，以期为尖锐湿疣的临床治疗提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月至2018年10月咸宁市中心医院收治的120例尖锐湿疣患者的病历资料，并按照重组人干扰素α⁃1b应用剂量的不同分为观察组（60例）和对照组（60例），其中观察组男性31例、女性29例，年龄（35.02±19.15）岁，病程（6.55±9.65）个月；对照组男性27例、女性 33例，年龄（32.01±23.05）岁，病程（8.65±10.12）个月。两组患者性别分布情况对比采用四格表资料的卡方检验，χ2＝0.534，P＝0.465，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性；年龄及病程对比采用 t检验，t＝0.778、1.163，P＝0.438、0.247，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经咸宁市中心医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合尖锐湿疣诊断标准的初诊者；（2）入选前2周内未接受其它局部治疗及全身治疗者；（3）年龄在22～55岁之间者。

排除标准：（1）病历资料及随访资料完整者；（2）具有认知功能障碍者；（3）合并有严重心、脑、肝、肾等重要脏器损害以及糖尿病、甲状腺功能亢进、血液系统及免疫系统疾病者；（4）对本研究所用药物成分过敏者；（5）妊娠期或哺乳期妇女；（6）合并梅毒、艾滋病等传染性疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

观察组：患者取截石位，常规消毒并用2%利多卡因局部麻醉后，采用CO2激光治疗仪（功率设置为20 W）垂直照射烧灼疣体，烧灼范围大于疣体四周2 mm，清除疣体后对基底部皮肤进行止血处理。激光治疗后，创面局部注射500万单位重组人干扰素α⁃1b（北京三元基因工程有限公司生产，国药准字S20010008），2 d注射1次，连续注射10次。

对照组：激光治疗（方法同观察组）后，创面局部注射100万单位重组人干扰素α⁃1b，2 d注射1次，连续注射10次。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者治疗前及治疗后自然杀伤（NK）细胞、 CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋、免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白G （IgG）等免疫功能相关指标的变化情况，以及治疗后1、3、6个月的复发情况。

分别于治疗前及治疗2周后，采集患者空腹静脉血，用 EPICS⁃XL流式细胞仪（美国 Beck⁃man Coulter公司生产）检测NK细胞、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平，散射比浊法检测IgA及IgG水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行统计学分析，其中计数资料以频数或百分比表示，采用卡方检验；计量资料以均数 ±标准差（）表示，采用t检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者免疫功能相关指标对比

治疗前，两组患者 NK细胞、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、IgA及 IgG水平对比，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。治疗2周后，两组患者NK细胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平均升高，且观察组患者 NK细胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平明显高于对照组（P均＜0.05）；而CD8＋水平均降低，且观察组患者CD8＋水平明显低于对照组（P＜0.05），详见表1。

3.2 两组患者复发情况对比

治疗后1、3、6个月，观察组患者复发例数分别为1 （1.67%）、3 （5.00%）、4 （6.67%），均显著少于对照组患者复发例数 10（16.67%）、14（23.33%）、15（25.00%），两组对比采用卡方检验，χ2＝8.107、 8.292、 7.566，P＝0.004、0.004、0.006，P均＜0.05，差异具有统计学意义。

表1 两组患者免疫功能相关指标对比（）Table 1 Comparison of related indicators of immune function between two groups（）

组别Group例数Number of cases NK细胞（%）NK cells（%）CD4＋（%）CD8＋（%）治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment观察组Observation group 60 6.61±5.01 28.41±9.07 34.89±21.58 58.25±18.95 40.16±11.21 17.32±10.94对照组Control group 60 5.96±4.21 16.24±7.38 36.21±17.96 49.22±16.44 39.27±13.07 28.21±9.84 t值t value 0.769 8.062 0.364 2.788 0.400 5.733 P值P value 0.443 0.000 0.716 0.006 0.690 0.000组别Group例数Number of cases CD4＋／CD8＋IgA （g／L）IgG （g／L）治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2周后2 weeks after treatment观察组Observation group 60 1.61±0.91 2.81±0.76 1.64±0.65 3.78±1.83 6.84±3.75 16.97±5.12对照组Control group 60 1.47±0.27 1.98±0.46 1.58±0.47 3.04±1.02 7.08±4.53 13.84±6.09 t值t value 1.142 7.237 0.579 2.736 0.316 3.047 P值P value 0.256 0.000 0.564 0.007 0.753 0.003

4 讨论

CO2激光是治疗尖锐湿疣的常用方法之一，可快速祛除肉眼可见的疣体，对单发或少量多发疣体的治疗效果较为满意［3-5］。但由于激光治疗范围有限，无法彻底清除局部人乳头瘤病毒，使受损皮肤长期处于亚临床感染或潜伏感染状态，加之患者机体免疫功能低下，导致治疗后极易复发。近年来，部分研究鉴于重组人干扰素α⁃1b可有效提高患者的免疫功能，将其与CO2激光联合应用于尖锐湿疣的治疗，在提高此类患者临床疗效，降低复发率方面取得了较为满意的效果。

相关研究显示，尖锐湿疣患者体内多种细胞因子和细胞亚群失衡导致的免疫功能低下是尖锐湿疣患者病情反复发作的原因之一，故提高患者的免疫功能成为了减少尖锐湿疣复发的必要条件［6］。重组人干扰素α⁃1b作为一种广谱抗病毒药物，可通过与靶细胞膜上的受体相结合而激活细胞内抗病毒基因的复制与表达，从而产生一系列抗病毒作用；可通过增强巨噬细胞的吞噬功能及NK细胞的杀伤力提高患者的免疫功能［7］。本研究中，笔者回顾分析不同剂量重组人干扰素α⁃1b与CO2激光联合应用于尖锐湿疣患者的治疗效果，结果显示，治疗2周后，两组患者NK细胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平均升高，且观察组患者NK细胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及 IgG 水平明显高于对照组（P均＜0.05），而CD8＋水平均降低，且观察组患者CD8＋水平明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后1、3、6个月，观察组患者复发率均显著低于对照组（P均＜0.05）。研究显示，在T淋巴细胞亚群中，CD4＋作为辅助性T淋巴细胞，其降低可导致白细胞和NK细胞活力增强，从而使患者自身抵抗病毒的能力下降［8］，CD8＋作为细胞毒性T淋巴细胞，其升高可抑制淋巴细胞活化，导致患者机体免疫功能下降［9］， CD4＋／CD8＋是衡量细胞免疫功能的重要指标，其下降提示患者机体免疫功能异常［10］；NK细胞可直接杀死机体内的有害细胞；IgA及IgG对某些病毒、细菌和一般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。由此可见，提高NK细胞、CD4＋、IgA及IgG水平，降低CD8＋水平，调节CD4＋与CD8＋比值可明显提高患者的免疫功能，降低复发率，而本研究结果表明高剂量重组人干扰素α⁃1b即可达到以上效果。

综上所述，CO2激光结合高剂量重组人干扰素α⁃1b治疗尖锐湿疣的效果更佳，可明显提高患者的免疫功能，降低复发率，值得进一步深入研究探讨。