甲状腺功能减退伴高泌乳素血症女性患者的PRL水平与甲减症状的相关性研究

张旭帆，唐思洋，蒋琴，李盛，雷艳梅，王瑞通讯作者

（1.成都中医药大学附属医院核医学科，四川 成都 610000；2.绵阳市中医医院检验科，四川 绵阳 621000）

甲状腺功能减退是一种相对较为隐秘的内分泌疾病，是由于自身免疫、甲状腺腺体病变等因素，导致甲状腺激素合成不足、分泌，引起的一系列甲减的相关症状。长期低浓度甲状腺激素，反馈引起促TSH分泌增多，刺激垂体增生，从而致垂体泌乳素合成增多，形成高泌乳素血症[1]。高泌乳素血症是垂体分泌异常引起的常见疾病,有研究表明甲状腺功能减退症患者中会伴有泌乳素水平的显著升高[2]。因此，该研究针对甲状腺功能减退伴高泌乳素血症女性患者中PRL水平与甲减症状的相关性进行探讨，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月-2019年6月收治的116例甲状腺功能减退伴高泌乳素血症女性患者为实验组，按PRL检测水平分为2组。将实验组116例女性患者，按PRL检测水平分为2组。A组：500 uIU/mL＜PRL≤900 uIU/mL，66例；B组：900 uIU/mL＜PRL≤1500 uIU/mL，50例。研究对象进行血浆甲状腺激素与PRL的检测。实验组中116例女性患者，年龄23-45岁，平均年龄（31.02±4.33）岁；年龄、体重等一般资料的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）参考《成人甲状腺功能减退症诊治指南》，实验组均确诊为甲状腺功能减退的患者；（2）入选患者无甲状腺肿大、甲状腺瘤、甲状腺癌等疾病；（3）签署知情同意书。排除标准:（1）伴有其他心血管严重疾病和其他严重器官疾病者；（2）近6个月服用或使用影响甲状腺激素和功能的药物者；（3）合并肥胖患者；（4）处于妊娠、哺乳期者。

1.3 方法 研究对象均进行甲状腺激素、PRL检测。所有受检者均在月经滤泡期、上午9点-11点用肝素抗凝采血管，空腹采3 mL静脉血，静置10 min后，离心处理4500 r/min，离心6 min，对血浆进行分离。分别测定其血浆甲状腺激素及PRL的水平。

1.4 仪器与试剂 采用罗氏601e全自动检测模块，检测方法为电化学发光分析法。试剂和检测项目定标液、质控由罗氏公司提供。在此分析系统所检测项目参考值范围：TSH（0.27-5.00）mIU/L，T3（1.3-3.1）nmol/L，T4（66-181）nmol/L，FT3（3.1-6.8）pmol/L，FT4（12-22）pmol/L，PRL（女：102-496）mIU/L。

表1 两组甲状腺激素和PRL水平的比较（Mean±SD）

1.5 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件，对此次研究中涉及的相关数据进行统计学分析，其中服从正态分布的计量资料表示为：均数±标准差（Mean±SD），两组间数据比较采用独立样本t检验，以P＜0.05示为差异有统计学意义；对于相关性分析，运用Pearson相关性分析处理数据。

2 结果

2.1 A、B两组甲状腺激素及PRL水平 A、B两组甲状腺功能减退女性患者中只有TSH、T4及PRL的水平差异较大，存在统计学意义（P＜0.05）。其余各项目不存在统计学意义（P＞0.05） 。详见表1。

2.2 A、B两组TSH、T4及PRL之间通过Pearson相关性分析可见TSH与PRL水平呈正相关（r=0.861,P＜0.05）T4与PRL水平呈负相关（r=-0.770，P＜0.05）。

3 讨论

甲状腺功能减退其发病机制尚不明确，但多数研究表明与自身免疫性造成的甲状腺炎，药物、病毒等因素及饮食含碘较高等因素有关[3]。近年随着检测技术的精进，医疗水平的提高，甲状腺功能减退的发病率显著提升。在逐年的认知过程中，许多学者也意识到在机体发生甲减的过程中，会伴随着性激素的改变。其中比较受到关注的是PRL在甲减过程中的变化以及PRL在整个过程中与甲状腺功能减退的关系。所以在近年的研究中，学者提出了甲状腺功能减退的患者中常出现或伴高泌乳素的结论[4]。

高泌乳素血症是垂体激素分泌异常所引起的常见疾病，甲状腺功能低下而导致的高泌乳素血症已有相关报道，国外有研究发现甲状腺功能减退症患者体内血清垂体泌乳素水平均明显升高[5]。在此将甲状腺功能减退症引发的高泌乳素血症的作用机理概括为以下几点：（1）甲状腺功能减退患者血清甲状腺素水平下降，引发下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的负反馈调节，促使下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）的分泌增加，在刺激垂体TSH分泌的同时也使PRL分泌增加[6]；下丘脑TRH释放增加，能促使PRL分泌增多，可能是由于PRL与TSH结构在某些方面相似的缘故。（2）甲状腺功能减退可能使抑制下丘脑分泌泌乳素因子的活性减弱，从而导致泌乳素分泌上升。（3）低水平的甲状腺激素，使机体的代谢降低，PRL清除率受抑制导致PRL水平上升。（4）PRL的合成，受到机体正常生理水平的T3、T4的抑制，甲减时T3、T4含量降低，抑制作用受限，PRL合成、分泌量增加。可见，甲状腺功能减退症引发的高泌乳素血症，致病机理多变，值得反复循证。

此次研究，在总结往昔众多学者的研究成果下，意在探讨甲状腺功能减退伴PRL上升的病理情况发生时，不同水平PRL在甲减发生、发展过程中是否表现出相关性。在研究中，根据实验对象血浆中PRL的不同浓度，分析此时与之相对应的甲状腺激素的表达水平。在将116例研究对象分为2组后，发现随着PRL水平的不断上升，患者表现出的甲减的程度也相应的严重。其中主要是根据患者TSH及T4的水平在与其相对应的PRL水平的变化评估甲减状况；经过统计学分析可以得出，A、B组间，TSH、T4水平存在明显差异具有统计学意义（P＜0.05），PRL水平与TSH水平呈正相关，与T4呈负相关。且随着PRL水平的上升，患者甲减的状况在加剧。这与陆君等研究的结果较为接近。陆君等[7]对甲状腺疾病患者进行血清TSH、PRL对TRH兴奋试验，发现甲减患者通过TRH刺激后30 min和60 min的时间段后，血清PRL水平与TSH呈正相关。表明甲减患者血清PRL上升是由于TRH的作用。同时，发现血清高PRL会使甲减症状加重，血清PRL浓度水平与甲减症状呈正相关。

通过此项研究，进一步表明甲状腺功能减退伴随着高泌乳素血症女性患者的PRL水平可以影响患者甲减症状的程度，且PRL水平与患者的TSH水平呈正相关与T4水平呈负相关。但是，由于研究对象的实验病例较少，没有进行多中心的病例数据分析、长期的随访记录；以至于没有进行大规模的病例回归分析，难以避免在数据分析时出现的偏倚。所以探讨甲状腺功能减退伴高泌乳素血症女性患者中PRL水平与甲减症状的相关性，仍尚需展开进一步的深入研究。