伊托必利联合二甲硅油在便秘患者肠道准备中的作用分析

牛森森，周玉保

安徽医科大学第二附属医院内镜中心（合肥230601）

结肠镜检查是诊断肠道疾病最有效的检查手段之一，是结肠息肉、结肠肿瘤诊断的必备手段，但肠镜检查的结果受到肠道准备清洁程度的直接影响。便秘患者长期大便难解，但同时多数便秘患者有行肠镜检查的需求，临床上此类患者行肠道清洁准备较为困难［1］。单一的清肠药物及常规的服用方法对便秘患者实际应用效果并不理想，肠镜检查时多发现肠腔残留有大量粪渣和气泡，影响观察。故寻求一种安全有效的肠道准备方法对便秘患者极为重要。伊托必利为全胃肠道动力药物，能加快肠蠕动，促进结肠推进式运动。二甲硅油作为一种消化道消泡剂，不被胃肠道黏膜所吸收，具有安全、无毒、无生理活性作用等显著的优点，目前广泛应用于各种消化道内镜检查中，可以有效提高检查视野清晰度，提高病灶检出率和正确诊断率［2］。现本文拟对联合应用伊托必利及二甲硅油行肠道准备的有效性进行研究，旨在为合理用药提供建议。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年4月至2019年1月安徽医科大学第二附属医院内镜中心结肠镜检查的便秘患者381例，同时无合并心、肝、肾等重要脏器病变，无肠道器质性梗阻存在。病例入选标准：排便次数减少，每周排便＜3次，粪便量减少，粪便干结，排便费力，不用通便药时很少出现稀便，病程＞3个月［3］。患者预约肠镜检查时依据随机数字表将受试患者分为A、B、C、D四组（A 组95例、B组95例、C组96例、D组95例）。入选患者中，男166例，女215例，年龄19～82岁，平均52.3岁。各组患者在便秘倾向者构成比、性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究报医院医务部批准，并取得所有受试者的知情同意。

2 肠道准备方法 选用药物有复方聚乙二醇电解质散（国药准字 H 20030827药品规格68.56g／盒），二甲硅油乳剂（国药准字 H20103302，药品规格20 mg／ml），伊托必利（国药准字J20160075，药品规格50 mg／片）。所有患者检查前3d内予以低渣饮食，肠镜检查前1d晚餐后禁食至检查结束。检查当日四组患者均口服复方聚乙二醇电解质散（1包散剂溶化在1000ml的温开水中，共计2L溶液，患者1.0～2.0h内服完）。A组于肠镜检查前6h开始口服复方聚乙二醇电解质散；B组在口服复方聚乙二醇电解质散前半小时口服伊托必利150mg［4］；C组在开始口服复方聚乙二醇电解质散后2h口服二甲硅油乳剂（120mg／6ml／瓶）；D组在开始口服复方聚乙二醇电解质散前半小时口服伊托必利，并于肠道准备开始后2h口服二甲硅油乳剂（120mg／6ml／瓶）。

3 效果评价及不良反应观察 ①统计各组大便清澈时间，从服用聚乙二醇电解质散后即开始计时至大便清澈；②统计各组的清肠效果：固定一名熟练内镜操作医师进行评估清肠效果评分，清肠效果按照波士顿评分量表评分［5］。波士顿评分将全结肠分为左侧结肠（直肠、乙状结肠、降结肠）、中段结肠（脾区、横结肠、肝区）、右半结肠（升结肠、回盲部），每段结肠按最差至清洁分为4级（0～3分），检查结束后各段肠道评分相加，总分为0～9分。③统计各组肠腔气泡情况：根据肠腔气泡程度评分标准进行评分［6］。根据结肠黏膜的可见度将肠腔内的气泡分为4个等级：0级为肠腔内无气泡，计0分；1级为肠腔内少量气泡，计1分；2级为肠腔内气泡较多，计2分；3级为肠腔内大量气泡，计3分。④结肠息肉检出率：分别记录各组检出息肉的人次，以及＞0.5cm息肉、≤0.5cm息肉的个数。⑤不良反应的评价：对不良反应的程度做出无（1分）、轻微（2分）、中度（3分）、重度（4分）、极重度（5分）的评价［7］，不良反应包括有腹胀、恶心、腹部痉挛、头晕、口渴、冷感等。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学处理，计量资料均以均数±标准差（±s）表示，以单因素方差分析进行多组间差异统计及LSD－t法进行组间两两比较，各组肠道评分、气泡情况、息肉大小分布情况的比较采用秩和检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

A组和B组各有3例、2例患者因发现结肠恶性肿瘤伴狭窄而终止检查，C组和D组各有1例、3例患者因发现结肠恶性狭窄伴梗阻而终止检查，同时A组和C组各有3例患者因无法耐受而终止肠镜检查，剔除以上患者，所有组别共计有366例患者完成检查，各组患者在便秘倾向者构成比、性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1 各种不同准备方法的肠道准备情况比较 见表1。清澈时间：B组和D组分别明显优于A组和C组（P＜0.05），但B组和D组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。BBPS评分：B组和D组分别明显优于A组和C组（P＜0.05），但B组和D组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。气泡评分：C组分和D组分分别明显优于A组分和B组（P＜0.05），同时C组和D组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。与此同时，三组患者的不适反应之间比较无统计学差异（P＞0.05）。

2 各组患者息肉检出情况比较 见表1、表2。A组检出息肉18例（37枚），检出率为20.22%（18／89）；B组检出息肉27例（50枚），检出率为29.03%（27／93）；C 组检出息肉 23 例 （47 枚），检出 率为25.00%（23／92）；D组息肉检出36例（84枚），检出率为39.13%（33／92）；D组的息肉总检出率明显高于其余三组（P＜0.05），B组和C组分别高于 A组（P＜0.05）；各组不同直径大小息肉占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组患者肠道准备情况及不良反应

表2 各组患者不同息肉占比比较［例（%）］

讨 论

目前我国患癌人群数量不断增加，结直肠癌的发病率也在逐年升高，已跃居第3～5位，腺瘤性息肉与结肠癌的发生有正相关性［8］。肠镜检查是发现胃肠道息肉、肿瘤的唯一手段，清晰的内镜视野对于高质量的肠镜检查尤为重要。慢性便秘是常见的消化系统疾病，多为功能性疾病，但其在结直肠肿瘤的发生中可能起重要作用。有研究推测［9－10］，慢性便秘可能增加患结直肠肿瘤的风险，推测可能因素为结直肠压力增高及结肠通过时问延长，增加了代谢产物对结直肠黏膜的刺激。便秘患者行肠道准备较为困难，曾有研究［11－12］表明对于老年便秘患者，口服硫酸镁的肠道准备效果要优于口服聚乙二醇电解质散，但硫酸镁行肠道准备，常引起腹痛，并偶有电解质紊乱，口感较差，且老年患者多合并有基础疾病，现临床工作中已较少应用硫酸镁行肠道准备。本研究中，对所有便秘患者均采用聚乙二醇电解质散行肠道准备。在国内的肠道准备共识意见以及相关文献报道中［13］也最为推荐该药物作为肠镜检查前肠道准备用药，但在实际临床工作中，多数便秘患者行肠道准备较困难。主要体现在大便清澈所需时间较长、肠道准备时不适症状明显、内镜视野粪渣残留较多、右半结肠内易于聚集气泡等，故对于便秘患者，仍需探寻一种更为合理的肠道准备方法。

伊托必利具有多巴胺受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用。有实验表明［4］，伊托必利促进结肠运动的作用优于西沙比利和莫沙必利，肠道准备中应用伊托必利150mg能够安全有效地改善便秘患者肠道准备效果，且不增加副反应。近期有研究表明［14］，伊托必利对于慢性便秘患者有良好的治疗作用，尤其对于慢传输型便秘患者，治疗效果优于出口梗阻型和混合型便秘患者。在本研究中各组别均剔除了出口梗阻型的便秘患者，结果显示B组和D组在行肠道准备前口服伊托必利，与A、C两组未服用伊托必利的患者相比可以明显缩短大便清澈时间，减少了肠腔内粪渣残留，进而提高了清肠效果评分，同时并未增加患者的不适反应。证实了伊托必利对于便秘患者，可以缩短大便清澈所需时间，提高肠道准备效果，但B组多数患者升结肠段可见有大量的气泡残留，其气泡评分较之D组明显升高，故对于便秘患者，仍需口服去泡剂消除肠腔内气泡残留，进而提高肠道息肉的检出率。

二甲硅油系二甲基硅氧烷聚合物，作为一种无生理活性、安全无毒、稳定的表面活化剂，可以对胃肠道内的气泡形成破壁作用，从而提高结肠镜诊疗视野的清晰度，减少气泡的干扰。2013年发布的中国消化内镜诊疗相关肠道准备共识意见中［15］，也支持将二甲硅油作为一种辅助措施来提高肠道准备效果。有研究表明［16］，在肠镜检查前4h口服二甲硅油可以有效减少肠道内气泡，并显著提高患者对肠镜检查的耐受度，可以达到较好的肠道准备效果。在本研究中，C组和D组的患者于检查前4h口服二甲硅油乳剂后可明显减少肠道内气泡的产生，在实际检查过程中我们发现，二甲硅油尤其明显减少了右半结肠内的气泡数量，但C组仅口服二甲硅油，但其大便清澈时间与A组相比并无统计学差异，同时C组的清肠效果评分较之A组并也无统计学差异，故表明仅口服二甲硅油并不能缩短肠道准备所需时间，亦不能改善患者的肠道内粪渣残留，但可以明显改善肠道内残存气泡情况，提高息肉检出率。

综上，我们的研究表明，在慢传输型便秘患者行肠道准备中予以二甲硅油与伊托必利联合应用可以有效减少肠道准备时间，减少粪渣残留及气泡残留，同时不增加患者的不适反应，可以提高肠道内息肉检出率。