硝苯地平缓释片与氨氯地平片在慢性肾病合并顽固性高血压患者中应用观察

傅峰军　丁余　李静

【摘要】目的：探讨硝苯地平控释片与氨氯地平对慢性肾病合并高血压的患者降压效果、肾小球滤过率、尿蛋白影响。方法：回顾分析在我院就诊慢性肾病合并顽固性高血压患者56例，其中26例予以硝苯地平控释片60mg每日1次口服，30例为氨氯地平片5mg每日2次口服。观察9个月。结果：两组患者日间平均收缩压、舒张压，夜间平均收缩压、舒张压的幅度没有明显差异。但氨氯地平组清晨血压上升速度的下降幅度更大。氨氯地平组24小时尿蛋白减少幅度大于硝苯地平控释片组。氨氯地平组9个月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控释片组血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平组尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控释片组尿β2微球蛋白上升。结论：氨氯地平较硝苯地平对肾小球具有更佳的保护作用。

【关键词】氨氯地平，尿蛋白，肾小球率过滤，清晨血压上升速度

随着年龄的增加，人们的机体功能下降，患病几率提升，在我国中老年群体中，慢性肾病与高血压是两种较为常见的临床疾病。其中慢性肾病在临床上较为严重，患者的病程较长，有蛋白尿等临床症状表现，患有慢性肾病的患者，大多同时伴有高血压疾病，他们的肾功能进退，治疗及预后效果较差。ACTION试验表明硝苯地平未能减少肾功能异常患者的心血管死亡、心肌梗死，不能减少脑卒中及TIA。但IDNT研究发现，氨氯地平较安慰剂更多降低2型糖尿病肾病患者脑卒中、心肌梗死危险的350和42%。表明不同钙离子拮抗剂对高血压患者的有益作用存在差异。

1方法

1.1研究对象 回顾分析2018年9月至2019年6月在我院就诊慢性肾病合并顽固性高血压患者56例，本次研究经由相关部门的审核批准，患者及家属在知情与同意此次研究的基础上签署了知情同意书。其中26例予以硝苯地平控释片60mg每日1次口服，30例为氨氯地平片5mg每日2次口服。硝苯地平控释片组患者的年龄在41岁～71岁，平均年龄为58±11岁，其中有男性患者14例，女性患者12例，病程最长的患者有9年，最短病程者3年，病程平均值（5.73±0.64）年。氨氯地患者的年龄在41岁～73岁，平均年龄为59±12岁，其中男性患者17例，女性患者13例，最长病程与最短病程分别是11年、4年，患者的病程平均值是（6.03±1.54）年。經统计学对比分析发现，两组患者的一般资料差异无显著性（p>0.05）。

1.2观察指标 观察患者予以钙离子拮抗剂前、治疗后9个月的24小时动态血压，肌酐并结合体表面积通过Cockcroft-Gault方程计算肾小球滤过率（eGFR），24尿蛋白，尿β2微球蛋白。计算各组1年前后各指标的变化幅度。血压、血肌酐，24小时尿蛋白、尿β2微球蛋白下降以正值表示，上升以负值表示;eGFR上升以正值表示，下降以负值表示。

1.3统计学处理 用SPSS13.0统计软件。计量资料采用x±s;以p<0.05，为有统计学差异。

2结果

氨氯地平组与硝苯地平控释片组降低慢性肾病患者的日间平均收缩压、舒张压，夜间平均收缩压、舒张压的幅度没有明显差异。但氨氯地平组清晨血压上升速度的下降幅度更大。氨氯地平组24小时尿蛋白减少幅度大于硝苯地平控释片组。氨氯地平组9个月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控释片组血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平组尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控释片组尿β2微球蛋白上升，两组患者间各项指标差异显著，p<0.05，研究具有统计学意义，详见表1。

表1 两组患者9个月前后各观察指标的变化

3讨论

伴随我国人口老龄化的加剧和人们生活饮食结构的变化，高血压在人群中的发病几率逐年提升，疾病的发生以患者的体循环动脉压升高为主要特征，头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等为主要症状表现，并且伴有心、脑等器官的器质性损害，临床上缺乏对高血压有效治疗措施，患者的病情往往呈现出阶段性进展。而伴随患者疾病的恶化，往往会继发出慢性肾病等疾病，不仅影响患者的正常生活，给患者的身心带来严重打击，更容易为患者带来生命威胁。ACEI药物对患者的肾脏有良好的保护作用，对于患者肾小球毛细血管的高灌注问题有明显的控制作用，降低蛋白尿水平。

氨氯地平的药物血浆半衰期为35～50小时，硝苯地平是一种临床上常用的高血压药物，药物的半衰期呈双向，α相为2.5～3小时，B为5小时，控释片口服后，血药浓度逐渐上升，约6小时达平台，波动小，可维持24小时。研究发现，100%氨氯地平患者的T/P>50%，而硝苯地平控释片仅72%患者的T/P>50%。

研究表明：氨氯地平作为新型的钙离子通道拮抗剂，在拮抗肾小球入球小动脉中L型Ca通道的同时拮抗肾小球出球小动脉的N型Ca通道。扩张入球小动脉的同时扩张出球小动脉。对肾小球囊内压影响较小，改善高滤过状态，保护肾功能。减缓肾小球硬化的进展。硝苯地平主要拮抗L型Ca通道。主要扩张入球小动脉，对出球小动脉无扩张作用。肾小球滤过压升高。可能加重肾小球硬化。本研究发现氨氯地平片5mg每日2次与硝苯地平控释片60mg每日1次降压幅度无明显差别，但氨氯地平降压更持久，更平稳，降压质量更高，对降低尿蛋白、延缓eGFR下降较硝苯地平缓释片更为明显，表明氨氯地平对肾小球的保护，可能有独立于降压以外的作用。