三种方法护理化疗性口腔炎的效果比较

王丽，李金芬，黄凤霞，易环，刘玉珍，康汉珍

化疗性口腔炎是肿瘤患者行细胞毒性抗肿瘤药物治疗的常见不良反应，主要表现为口腔黏膜和口腔内软组织红、肿、痛，甚至溃疡、出血、真菌感染、疼痛，影响患者进食[1]。化疗性口腔炎对肿瘤患者的营养摄入和生活质量造成严重影响，导致化疗延迟甚至中断，影响治疗效果。临床常用氯己定漱口液[2]、维生素B12和硫酸庆大霉素混合液[3]漱口、利多卡因控制口腔炎相关疼痛[4-5]等，其效果不甚理想。有研究提出思密达防治化疗性口腔炎有较好的疗效[6]；也有研究显示海藻生物胶可直接作用于口腔黏膜，在口腔黏膜外形成一层生物性保护膜[7]，但对于化疗性口腔炎的效用未能具体阐述。为进一步探讨防治化疗性口腔炎的有效方法，我科对化疗性口腔炎患者分别应用海藻生物胶和思密达，并与常规复方氯己定含漱法进行护理效果比较。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2018年11月我院肿瘤内科收治的264例化疗患者。纳入标准：①年龄18～65岁；②已经确诊为恶性肿瘤；③化疗后出现化疗性口腔炎相关症状；④化疗前体力状态评分(Karnofsky Performance Status，KPS)≥70分；⑤同意接受治疗方案，有良好的依从性，能配合本研究的护理操作和疗效评估，并签署知情同意书。排除标准：①化疗前有口腔疾患；②预计生存期不足6个月。按照随机数字表法将患者分成对照组、观察1组和观察2组各88例。三组一般资料比较，见表1。

表1 三 组 一 般 资 料 比 较

注：化疗方案中消化道肿瘤采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶；肺癌采用多西他赛+顺铂；乳腺癌采用多柔比星+环磷酰胺+多西他赛；骨肉瘤采用甲氨蝶呤；淋巴瘤采用异环磷酰胺+依托泊苷+表柔比星。

1.2方法

1.2.1护理方法

三组均给予口腔基础护理，嘱患者注意口腔卫生，使用软毛牙刷刷牙。鼓励患者每日做张口、鼓腮、叩齿等锻炼。给予饮食指导，嘱其进食富含蛋白质和维生素及清淡易消化食物，避免辛辣、过硬的食物，减少对口腔黏膜的刺激。①对照组采取常规护理方法，即应用生理盐水清洁口腔或早晚刷牙后，以复方氯己定含漱液(主要成分为葡萄糖酸氯己定和甲硝唑，江苏知原药业有限公司生产)漱口，每次取10 mL，含漱2～5 min。每天3次，连续5 d。②观察1组应用生理盐水清洁口腔后，再用生理盐水将思密达(法国益普生公司研制)调制成糊状(约3.0 g思密达加入5 mL生理盐水调制而成)。用无菌棉签将糊状思密达均匀涂抹在口腔溃疡部位，范围大于溃疡边缘2 cm，厚度为涂抹药物后看不见溃疡处黏膜。嘱患者涂抹药物后30 min内勿进食进水。每天3次，连续5 d。③观察2组应用生理盐水清洁口腔后，应用海藻生物胶[中英阿诺康(宁夏)生物科技有限公司生产，批号：17031602001]对口腔炎所累及区域进行喷涂，每1喷范围为2 cm×2 cm，嘱患者喷完后30 min内不进食进水。每天3次，连续5 d。

1.2.2评价方法 ①口腔炎评价标准[8-9]：0级，口腔黏膜无异常；Ⅰ级，口腔黏膜有1～2个小于1 cm的溃疡，有红斑、疼痛，但不影响进食；Ⅱ级，口腔黏膜有1个大于1 cm溃疡和数个小溃疡，疼痛但患者还能进食；Ⅲ级，口腔黏膜有2个大于1 cm溃疡和数个小溃疡，疼痛且只能进食流质饮食；Ⅳ级，口腔黏膜为融合性溃疡，疼痛剧烈且不能进食。②疗效评价标准[10]：显效，口腔黏膜损伤降低2度或2度以上；有效，口腔黏膜损伤降低1度；无效，口腔黏膜分度无变化。显效加有效为总有效。三组护理5 d后由指定护士进行疗效评估。

1.2.3统计学方法 采用SPSS13.0软件对数据进行处理，采用方差分析、Kruskal-Wallis秩和检验及χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

三组化疗性口腔炎护理后疗效比较，见表2。

表2 三组化疗性口腔炎护理后疗效比较

3 讨论

3.1化疗药物导致口腔炎的机制 化疗药物应用过程中会导致患者出现不同程度恶心、呕吐等胃肠道反应，影响患者的饮水和进食，口腔唾液分泌减少，其口腔自我清洁能力减弱，口腔容易滋生细菌，产生毒素，破坏口腔内环境，口腔黏膜出现损伤。细胞的再生及修复功能在化疗药物应用中出现障碍，口腔黏膜屏障缺损导致细菌、真菌等微生物入侵；细胞毒性药物的应用亦会导致患者出现骨髓抑制，其白细胞计数在化疗后3～7 d开始下降，7～14 d降至最低，当白细胞总数小于0.5×109时，人体免疫能力十分低下，口腔感染发生率高达88%[6]。

3.2复方氯己定含漱液护理化疗性口腔炎的作用机制及局限性 复方氯己定含漱液有效抗菌成分为葡萄糖酸氯己定和甲硝唑。甲硝唑在无氧环境下可被还原为细胞毒性物质，干扰细菌DNA代谢，从而起到杀灭细菌的作用，临床常用于治疗厌氧菌所致的感染[11]。氯己定系阳离子表面活性剂，能破坏细菌细胞膜，并抑制细菌代谢酶[12]。但该含漱液的主要效用为抗菌消炎，无镇痛的作用，且对黏膜有一定的刺激性，加重口腔黏膜灼痛感，故口腔炎患者应用该药物的依从性较低。该含漱液对口腔黏膜无修复作用，且其有效成分之一为甲硝唑，其味苦，会使患者出现味觉改变、甚至恶心呕吐反射，从而加重患者化疗性恶心呕吐症状，影响含漱时长而达不到口腔炎治疗效果，同时其食欲下降亦不利于肿瘤疾病治疗。

3.3思密达护理化疗性口腔炎的作用机制 思密达是双八面层纹状微粒，提取于天然蒙脱石，具有较强的消化道黏膜覆盖能力[13-14]。当思密达覆盖在口腔黏膜时，其与黏液蛋白结合强化黏液层的韧性而对抗各种病毒、细菌及其毒素等攻击因子，维护和恢复黏膜屏障的生理功能；思密达还能将各种攻击因子吸附和固定在其表面，使其失去活性，从而减轻炎症反应[15]。思密达能修复损伤性黏膜上皮的细胞桥，使细胞连接得更加紧密，溃疡面得以再生，疼痛减轻。思密达的层纹状结构是由两层硅氧四面体和一层铝氧八面体组成，其具有非均匀性电荷分布，对口腔中的病毒、细菌及其产生的毒素具有黏附固定、抑制作用，能够让这些攻击因子随唾液排出体外。但是在化疗性口腔炎中应用思密达时，如果思密达的覆盖面不充分、调配的思密达过稠或过稀、口腔炎患者因疼痛出现分泌物增多而频繁机械性排出或吞咽部分思密达等，都会影响思密达对攻击因子的黏附和抑制效果。

3.4海藻生物胶护理化疗性口腔炎的作用机制及其优势 海藻生物胶提取于天然海洋植物：褐藻，其经生物酶解的反应物褐藻寡糖、海藻酸钠，其成品富含褐藻多糖物质并具有抗氧化、抗肿瘤及免疫调节的生物活性[16-17]。能有效抑制细菌繁殖，显著促进HepG2细胞凋亡，提高促凋亡蛋白Bax表达、降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用；褐藻多糖还能保护组织正常的生物活性，海藻生物胶具有增强间皮组织T-PA活性、减少炎症渗出、消除水肿等作用，故其能有效减轻患者口腔疼痛症状、促进受损黏膜结构重建和愈合[18]。同时海藻生物胶结构中的甘露糖醛酸M和古罗糖醛酸G能有效杀灭和抑制病菌，防治创面感染[19]。海藻生物胶是一种无味、无刺激的天然液体制剂，该制剂能够浓度均匀地直接喷洒于口腔炎创面，并在3～5 min于创面外形成一层生物隔离屏障(该屏障有效作用时间为4～6 h)而起到有效抑制细菌繁殖或抵抗毒素的功效。海藻生物胶的护理方法较思密达更加简单易行，患者只需轻轻按压药物瓶顶就能将药物均匀喷涂于创面，护理效果有保障。

本研究结果显示，海藻生物胶应用于化疗性口腔炎的有效率为93.18%，思密达有效率为78.41%，复方氯己定含漱液为44.32%。海藻生物胶用于化疗性口腔炎疗效较好，且操作简单易行。但海藻生物胶价格较昂贵；每次进行喷涂时不能保证药物剂量的准确选择。因此，可根据患者自身条件，合理选择应用思密达或海藻生物胶进行护理。