D-二聚体联合纤维蛋白（原）降解产物检测判断脑出血患者预后的临床价值

刘小勇，覃凤娴（通信作者）

1 广西柳州市柳铁中心医院检验科 （广西柳州 545007）；2 广西医科大学第四附属医院医学检验科 （广西柳州 545007）

脑出血是临床上一种具有较高致残率和病死率的脑血管性疾病[1]，病因主要是高血压合并脑血管硬化，血压增高导致血管破裂，引起颅内出血，导致人体凝血系统激活及脑血流量改变[2]，这些因素与患者病情及预后密切相关[3]。D-二聚体和纤维蛋白（原）降解产物[fibrin(-ogen)degradation products，FDP]是纤溶系统的两个重要指标，其中D-二聚体是纤维蛋白被纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，是继发性纤溶症的一个特异性指标[4]，常用于弥漫性血管内凝血、血栓性疾病及溶栓治疗后的疗效监测。FDP是血液中纤维蛋白和（或）纤维蛋白原被纤溶酶降解后的降解产物总称，是反映人体纤溶系统功能的又一重要指标，对该指标的监测有助于血栓性疾病诊断、治疗及预后评估[5]。脑出血后往往继发凝血机制异常及纤溶亢进[6]，导致纤溶指标出现异常。本研究通过对脑出血患者病程中不同时期的血浆D-二聚体和FDP水平进行动态观察，探讨D-二聚体和FDP检测对评估脑出血患者预后的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月在我院确诊并治疗的脑出血患者100例作为研究对象，入选对象均符合中华医学会修订的各类脑血管疾病诊断标准[7]。根据CT影像估算的颅内出血量将研究对象分为大量出血组（出血量≥30 ml）与小量出血组（出血量＜30 ml）。其中，大量出血组45例，女20例，男25例；平均年龄（60.4±7.5）岁。小量出血组55例，女25例，男30例；平均年龄（61.6±5.5）岁。另外，选取同一时期健康者88名作为对照组，女42名，男46名；平均年龄（60.8±6.7）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究对象在入院时（0 d）、入院后第1、2、3、5、7、14天分别从肘静脉采集静脉血2 ml，并用109 mmol/L枸橼酸钠1:9比例抗凝，每分钟1 500 g离心15 min后，检测上层血浆中D-二聚体及FDP水平。

1.3 临床评价

采用日本Sysmex CS 5100全自动血凝仪及其配套试剂检测血浆中D-二聚体及FDP水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，相关性采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间点D-二聚体及FDP水平

入院时，小量出血组及大量出血组的D-二聚体和FDP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；大量出血组D-二聚体及FDP水平在各时间段均高于小量出血组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 D-二聚体和FDP水平在两组的变化趋势

小出血量组和大出血量组的D-二聚体水平在入院后不断升高，并分别持续至入院后第5天（小出血量组）和第7天（大量出血组），然后逐渐下降（图1A）。两组FDP水平变化趋势同D-二聚体（图1B）。

2.3 D-二聚体及FDP水平与脑出血量的关系

将脑出血患者颅内出血量与D-二聚体水平做相关性分析，结果显示颅内出血量与D-二聚体水平呈正相关（Spearman等级相关系数为0.823，P＜0.05）。另外，FDP水平与颅内出血量亦呈正相关（Spearman等级相关系数为0.856，P＜0.05）。

表1 3组不同时间点D-二聚体及FDP水平比较（±s）

表1 3组不同时间点D-二聚体及FDP水平比较（±s）

注：与对照组同时期比较，aP＜0.05；与小量出血组同时期比较，bP＜0.05

组别 例数 D-二聚体（mg/L FEU） FDP (µg/ml)大量出血组 45 0 d 4.79±1.12ab 9.47±3.26ab 1 d 6.54±2.21b 13.22±4.43b 2 d 7.79±2.65b 16.70±4.96b 3 d 10.39±3.54b 30.91±6.75b 5 d 13.62±4.36b 46.11±7.22b 7 d 16.89±5.52b 50.13±8.06b 14 d 7.02±2.03b 19.22±5.23b小量出血组 55 0 d 1.26±0.71a 3.56±1.12a 1 d 1.86±0.36 4.87±2.24 2 d 3.49±0.65 7.01±3.06 3 d 6.57±1.11 12.19±4.63 5 d 9.71±2.32 18.65±5.33 7 d 6.31±1.90 11.06±3.62 14 d 2.58±0.55 6.97±2.23对照组 88 0 d 0.35±0.21 1.20±0.33

图1 D-二聚体和FDP水平在各组的变化趋势

2.4 脑出血患者D-二聚体/FDP单项检测和联合检测阳性检出率比较

D-二聚体联合FDP检测阳性检出率（88.0%，88/100）高于D-二聚体单项检测阳性检出率（68.0%，68/100）及FDP单项检测阳性检出率（75.0%，75/100），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

高血压及小动脉血管硬化往往引起血管破裂导致颅内出血[8]，从而引起大量组织凝血活酶进入血循环中，激活人体凝血途径，促进人体血栓形成[9]。血栓的形成进一步激活人体纤溶系统，引起纤溶指标异常[10]。D-二聚体和FDP是人体继发纤溶亢进的敏感指标[11]，监测血浆D-二聚体和FDP水平可作为诊断脑出血的标志之一，同时也是判断脑损害程度的指标[12]。

本研究结果显示，脑出血患者的D-二聚体及FDP水平较健康者明显升高，与其他研究结果相似[13]；其升高的机制主要是由于血管破裂后大量组织因子进入血液，激活凝血系统导致血液凝固，血液凝固势必引起人体纤溶系统激活，形成的大量纤溶酶降解纤维蛋白，引起其降解产物D-二聚体明显升高[14]；此外，形成的大量纤溶酶还可非特异性降解纤维蛋白原生成FDP，引起FDP水平显著上升[15]；因此，在监测D-二聚体水平变化的同时，有必要监测FDP的水平改变。本研究结果显示，随着治疗时间的推进，患者的D-二聚体水平和FDP水平不会马上下降，小量出血组持续升高至治疗后第5天才呈下降趋势，大量出血组则持续至治疗后第7天才逐渐趋于下降；整个过程中大量出血组的D-二聚体水平和FDP水平均高于小量出血组；相关性分析进一步证实脑出血患者的D-二聚体和 FDP水平与颅内出血量呈正相关，即血浆中D-二聚体和 FDP水平及高水平持续时间可间接初步反映颅内的出血量大小，提示血浆中D-二聚体及FDP水平的监测可用于初步判断颅内出血量的大小及疾病的预后情况，从而指导临床治疗。本研究将脑出血组D-二聚体和FDP的单项检测与联合检测的阳性检出率进行比较，结果显示，联合检测结果的阳性检出率明显优于单项检测的阳性检出率，说明D-二聚体和FDP的联合检测可减小误差，对脑出血患者的预后评估更精准。

综上所述，脑出血患者血浆中的D-二聚体和FDP水平与颅内出血量呈正相关，且与疾病的进展密切相关。因此，监测脑出血患者D-二聚体和FDP水平可以反映患者的病情改变，进而为临床治疗提供积极的指导依据，促进患者康复。