儿童首发抑郁症患者血清维生素D与白介素-6水平的相关性

冯虹 甘建光 秦国兴 潘友让

[摘要] 目的 观察儿童首发抑郁症患者血清维生素D与白介素-6水平的相关性，进一步探讨儿童抑郁症发病的可能病理机制。 方法 检测2016年1月1日～12月31日期间我院儿童精神科56例儿童抑郁症患者和52名儿童健康体检者血清维生素D和白介素-6的浓度，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估儿童抑郁症患者的抑郁情况。并对儿童抑郁症患者血清维生素D和白介素-6与HAMD评分进行相关性分析。 结果 与正常人群相比，兒童抑郁症患者的血清维生素D水平偏低（t=-9.821，P<0.05），白介素-6的浓度偏高（t=7.692，P<0.05）。儿童抑郁症患者HAMD评分与血清维生素D浓度呈负相关（r=-0.629，P=0.009），与血清白介素-6浓度呈正相关（r=0.538，P=0.022）;儿童抑郁症患者血清维生素D浓度与白介素-6浓度无相关（r=2.39，P>0.05）。 结论 儿童抑郁症患者的血清维生素D处于较低水平，有必要检测儿童抑郁症患者维生素D水平，同时及时补充维生素D;儿童抑郁症患者血清白介素-6水平与抑郁症状呈正相关，提示炎症因子可能参与儿童抑郁症的发病。

[关键词] 儿童首发抑郁症;维生素D;白介素-6;汉密尔顿抑郁量表

[中图分类号] R747.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0019-04

Study on serum vitamin D and interleukin-6 levels in children with first-episode depression

FENG Hong   GAN Jian'guang   QIN Guoxing   PAN Yourang

Department of Psychosomatic Disorders， Shaoxing 7th People's Hospital in Zhejiang Province， Shaoxing   312000， China

[Abstract] Objective To observe the correlation between serum vitamin D and interleukin-6 level in children with first-episode depression， and to explore the possible pathological mechanism of children's depression. Methods The concentration of serum vitamin D and interleukin-6 in 56 children with depression and 52 children health checkup in the children's psychiatric department of our hospital from January 1， 2016 to December 31， 2016 were measured. The Hamilton Depression Scale （HAMD） was used to assess depression in children with depression. Correlation analysis between serum vitamin D， interleukin-6 and HAMD scores in children with depression was performed. Results Compared with that of the normal population， serum vitamin D level was lower in children with depression（t=-9.821， P<0.05）， and the concentration of interleukin-6 was higher（t=7.692， P<0.05）. HAMD scores in children with depression were negatively correlated with serum vitamin D concentration（r=-0.629， P=0.009）， and positively correlated with serum interleukin-6 concentration（r=0.538， P=0.022）. There was no correlation between serum vitamin D concentration and interleukin-6 concentration in children with depression （r=2.39， P>0.05）. Conclusion Serum vitamin D level in children with depression is at a low level. It is necessary to detect vitamin D in children with depression and to add vitamin D in time. Serum interleukin-6 levels in children with depression are positively correlated with depressive symptoms， suggesting that inflammatory factors may be involved the onset of children's depression.

[Key words] Children with first-episode depression; Vitamin D; Interleukin-6; Hamilton  depression  rating   scale

抑郁症是世界范围内残疾的主要原因，影响了大约20%的人类健康，其中大约25%发生在儿童青少年期，已成为当今儿童最普遍的精神疾病[1，2]。目前的研究发现抑郁症是遗传学和环境因素相互作用的结果，但仍无法得知其病理生理方面的机制[3]。近年来有研究发现某些人体所必须的营养素比如维生素D等在抑郁症的发病中起到重要的作用[4]，同时发现免疫系统尤其是某些炎症因子也参与了抑郁症的发病[5]，但目前研究尚不足，仅有少数研究显示抑郁可能与维生素D缺乏有关[6，7]。而维生素D被发现能影响促炎性因子的生成，而后者使得炎症反应激活进而影响情绪[8]。Shin YC等[9]在正常健康人群中其维生素D水平与抑郁症状的相关性研究中发现维生素D与抑郁症状存在相关性，且呈正相关，揭示了维生素D对正常人抑郁症状的作用。但其研究只是针对正常人群，目前对抑郁症患者维生素D和白介素-6的相关性研究尚缺乏，而针对儿童抑郁症患者的研究更是少之又少。

因此，作者对儿童抑郁症患者分别将维生素D和白介素-6与抑郁严重程度做相关性研究，同时把维生素D和白介素-6水平进行相关研究，目的在于探讨儿童抑郁症可能的发病机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究组为2016年1月1日～12月31日在我院住院治疗的儿童抑郁症患者。入组标准：（1）符合诊断《DSM-IV》抑郁症的诊断标准;（2）患者为首次发病;（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分≥17分;（4）均为右利手。排除标准：（1）治疗前用过维生素D补充剂及抗抑郁药;（2）患有骨质疏松;（3）癫痫，严重躯体疾病，营养不良或神经性厌食症，其他精神疾病，物质依赖，有严重自杀企图及行为的患者。共纳入56例患者，其中男21例，女35例。年龄13～18（15.68±0.35）岁。

选取我院职工健康子女作为对照组，共52名，其中男20名，女32名，年龄13～18（14.93±0.57）岁。研究组与对照组年龄（t=1.34，P=0.893）、性别（χ2=0.24，P=0.769）、平均受教育年限（t=1.98，P=0.96）等比较无显著性差异（P>0.05）。治疗前由患者本人及家属同意并签订书面协议，同时通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集  研究者对所有研究对象采集病史，记录性别、年龄、受教育年限等情况，并告知其研究目的。

1.2.2 血标本采集、25-羟基维生素及白介素-6的检测  分别收集两组研究对象空腹外周血2 mL，采取3000 r/min进行离心3 min，将血标本放置-80℃冰箱保存。通过电化学发光法进行检测25-羟基维生素D水平，通过酶联免疫吸附法（ELISA）对两组的白介素-6水平进行测定。ELISA法：先将样品按1：1000稀释，然后加入10 mL标准品、10 mL已稀释的血清于反应板孔中;每孔加入40 μL Anti IL-6 Biotin和40 μL Anti IL-6 POD，轻轻混匀30 s，密封板孔，温室温育45 min;甩尽反应板内液体，用洗涤液每孔内加入350 μL反复洗涤反应板，并在厚叠吸水纸上拍干除去水滴;每孔加入100 μL显色液，轻轻摇匀10 s，温室温育20 min;最后每孔加入终止液，轻轻摇匀10 s，30 min内450 nm在处读出OD值。根据OD值在标准曲线上查出其浓度。IL-6试剂盒厂家为武汉优尔生商贸有限公司。

1.3 评价指标

1.3.1 25-羟基维生素及白介素-6水平  血清25-羟基维生素D水平的判断标准为：25-羟基维生素D<10 ng/mL为维生素缺乏，25-羟基维生素D在10～20 ng/mL为维生素不足。白介素-6水平的判定标准为：≤7 pg/mL为白介素-6濃度低;>7 pg/mL为白介素-6浓度高，表明存在轻微炎症或轻微的感染;>150 pg/mL为白介素6异常，提示有一般细菌感染或全身性炎症反应。

1.3.2 汉密尔顿量表评分  采用17项汉密尔顿量表（HAMD-17）对研究组评估其抑郁严重程度。该量表[10]共17个条目，大部分条目采用 5 级评分（0，无：1，轻度：2，中度：3，重度：4，极重度），总分≤7 分为正常，8～16 分为可能有抑郁，17～24 分为轻-中度抑郁，>24 分为重度抑郁。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行数据分析处理，采用独立样本的t检验比较两组间25-羟基维生素D以及白介素-6水平，采用χ2检验比较构成比和率，采用Pearson分析进行相关性研究，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25-羟基维生素D水平比较

研究组的血清25-羟基维生素D的浓度为（16.58±5.34）ng/mL，低于对照组（39.25±3.75）ng/mL，差异有统计学意义（t=-9.821，P<0.05）。研究组的血清维生素D水平缺乏率为47.57%，且不足率为49.86%，均高于健康对照组（分别为1.68%和 9.01%），差异具有统计学意义（χ2=92.752，67.323，P<0.001）。研究组血清维生素D正常率（3.98%）低于正常对照组（90.14%），差异具有统计学意义（χ2=253.642，P<0.01）。见表1。

2.2 两组血清白介素-6水平比较

研究组IL-6水平为（11.29±0.98）pg/mL，高于正常人群（5.74±1.06）pg/mL，差异具有统计学意义（t=7.692，P<0.01）;研究组IL-6水平低的个体显著少于对照组，而IL-6水平高的个体显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 研究组HAMD评分与血清 25（OH）D、IL-6水平的相关性

采用Pearson相關性分析对研究组患者HAMD评分与血清25（OH）D、IL-6水平进行两两相关分析。研究组HAMD评分与血清25（OH）D水平呈负相关（r=-0.629，P=0.009），HAMD评分与IL-6水平呈正相关（r=0.538，P=0.022）。见表3。

2.4 研究组血清25（OH）D和IL-6水平的相关性分析

采用Pearson相关性分析对儿童抑郁症患者的血清25（OH）D和IL-6水平进行比较，研究组血清25（OH）D浓度和IL-6水平无相关性（r=2.39，P>0.05）。

3 讨论

儿童首发抑郁症患者的血清维生素D水平呈现普遍偏低的现象，且与抑郁症状呈负相关，即维生素D含量越低，其抑郁症状越明显，因此在儿童抑郁症患者中进行常规检测维生素D并及时补充维生素D是非常必要的。近几年的动物实验以及人体研究均发现：在大脑发育及脑功能方面维生素D起到十分重要的作用[11-14]。另有研究发现[15]，维生素 D 干预可以改善抑郁模型鼠的抑郁表现，同时发现维生素 D可能通过激活Vitamin D-VDR信号通路提高脑组织中脑源性神经营养因子表达水平和抑制海马神经元凋亡进而产生抗抑郁的效果。Zhu DM等[16]发现维生素D 水平在重性抑郁症患者和精神分裂症患者中分别为37.3 pg/mL和35.1 pg/mL，较健康对照组明显下降（45.9 pg/mL）。Fu L等[17]发现，抑郁症及其他精神障碍均与维生素D缺乏有着明显的相关性。有科研人员在欧洲男性人群中发现，维生素D含量与贝克抑郁自评量表（Beck Depression Inventory）呈负相关，即抑郁症状越高，维生素D含量越低。另一项在美国进行的一项针对维生素D 水平与抑郁症相关联的回顾性研究[18]，同样发现血清维生素D 水平低的人群的抑郁症发生风险较高。与本研究结果相一致。

同时，本研究发现儿童抑郁症患者血清白介素-6水平偏高，与抑郁症状呈正相关，提示儿童抑郁症可能与炎症因子的异常有关，与以往的研究相一致。Xia QR等[19]在一项纳入277例儿童抑郁症患者和288例健康对照者的横断面研究发现IL-6中的基因表达位点rs1818879与儿童抑郁症状有关。而在另一项最近的研究中发现[20]，抑郁症的严重程度与CRP升高有关，与IL-6无关，与本文研究结果不一致，可能与该研究样本为成人抑郁症患者，且非首发患者，而本研究为儿童首发抑郁症患者，可能与抑郁症患者的特定亚群有关，影响抑郁和炎症关系的研究需要进一步深入。本研究还发现儿童抑郁症患者血清25（OH）D浓度和白介素-6浓度无相关，可能与本研究样本量不足有关，其确切的结果需要扩大样本量进一步证实。

本研究存在以下不足：①样本量太小较难有较好的验证效能和可重复性，需要进一步扩大样本量加以证实;②本研究系横断面研究，无法推断因果关系，即究竟是维生素D 缺乏导致抑郁发作，还是抑郁发作导致患者体内维生素D 水平降低，均需要更多的前瞻性研究进行加以明确其相关性。

综上所述，儿童抑郁症患者的血清维生素D普遍较低，而儿童抑郁症患者血清白介素-6水平偏高，均与抑郁症状相关，因此，检测儿童抑郁症患者维生素D水平并及时补充维生素D是非常必要且有意义，同时提示炎症因子可能参与了儿童抑郁症的发病。儿童抑郁症患者血清25（OH）D浓度和白介素-6浓度无相关性。今后在增加样本量的同时针对儿童抑郁症与维生素D、白介素-6有关机制方面的研究需要进一步深入下去。

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（收稿日期：2019-11-04）