Ki67 联合EGFR 检测对乳腺癌预后的评估价值

窦 艳，邱 鹏，马立志，刘晓丽，庞文帅

（1 邢台市人民医院病理科 河北 邢台 054000）（2 邢台市人民医院肿瘤内科 河北 邢台 054000）

乳腺癌主要的发病人群为女性，男性较少，也是全世界女性恶性肿瘤发病率较高的一种[1,2]。近年来，该疾病的发病率日渐升高，且发病人群越来越趋向于年轻化，严重影响现代女性的生活质量，病情严重时会威胁患者的生命。乳腺癌患者早期症状和月经紊乱的症状有点相似，胸痛胸胀，所以在例行体检时容易被忽视，且乳腺癌早期几乎没有较为明显的体征如肿块等出现，故前期靠影像学检查较为困难，易延误最佳的治疗时机[3,4]。因此，积极探讨一个较为准确的检测方法是极其重要的。本研究选我院58 例患者行EGFR、Ki67 检测，旨在研究Ki67 联合EGFR检测对乳腺癌预后的评估价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年3 月—2016 年8 月我院收治的乳腺癌患者58 例作为研究对象，年龄36 ～71 岁，平均年龄（53.15±12.16）岁；病程2～4年，平均病程（2.16±0.58）年；体重42 ～68kg，平均体重（55.16±7.49）kg；TNM病理分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级22 例，Ⅲ级16 例。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：经影像学检查为乳腺癌；自愿签署知情同意书；（2）排除标准：①合并其他癌症如胃癌、肝癌等；②合并各大系统疾病，如心脑血管系统、内分泌系统；③合并重大器官功能障碍，如肝硬化、肾衰竭等；④重大精神疾病障碍；⑤认知、语言功能障碍。

1.3 方法

检测方法如下：选取病理标准进行甲醛脱水固定后行石蜡包埋，后行免疫组织化学法即SP 法检测，所使用的Ki67 和EGFR 抗体均自购福州迈新公司。检测后使用显微镜数细胞核、细胞膜及细胞之内阳性个数。Ki67 蛋白细胞核内棕黄色颗粒着色为阳性，每例观察10个视野（×400），每个视野计数100 个细胞，计算Ki67 阳性细胞数占细胞总数的比例，阴性为≤5%。

1.4 评价指标

EHFR 和Ki67 在乳腺癌中的表达和术后复发转移的关系。对所有患者进行EGFR、Ki67 检测，并统计患者的阳性表达情况；对治疗后出院患者进行3 年随访，记录存活患者数、复发患者数及转移患者数。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0 软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 预后结果

随访3 年后，生存患者53 例，死亡患者5 例；未复发患者44 例，复发患者2 例；未转移患者12 例，转移患者15 例。

2.2 不同预后患者Ki67、EGFR 阳性表达情况

生存与和死亡患者、复发与未复发患者的Ki67 阳性表达率比较，复发与未复发患者的EGFR 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；生存患者EGFR 阳性表达率高于死亡患者，未复发患者EGFR 阳性表达率高于复发患者，未转移患者Ki67 阳性表达率高于转移患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同预后患者Ki67、EGFR 阳性表达情况对比（n）

3 讨论

乳腺癌是异质性比较高的一种恶性肿瘤，在病理、物质生物学、临床及预后均有不同程度的差异性，乳腺癌的分型较多，且病发原因较复杂，故治疗较为困难，且患者的预后结果也各不相同[5-7]。

该疾病的早期症状不明显，待能够明显触及乳房肿块时，病情多处于中晚期，尤其晚期乳腺癌患者，后期治疗的治愈率较低，且预后效果较差。因此，找到一种准确的检测方式是保障手术治疗效果及预后效果的关键环节。EGFR 是一种酪氨酸激酶受体，在哺乳动物的上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞和角质细胞中大量存在，且是上皮生长因子信号传导和细胞增殖的受体，有部分研究证明其突变或表达会引发肿瘤的发生[8]。乳腺癌细胞增殖和生长发育也与之表达有较为密切的关系，有大量临床研究资料证明，有30%的乳腺癌患者的有EGFR 表达。Ki67 是一种和细胞增殖相关的核抗原，Ki67 存在于细胞核内，功能和有丝分裂有密切关系，临床上主要用于标记正处于增殖周期的细胞，其标记阳性率越高，表明该肿瘤生长速度越快，且细胞组织分化会越差，敏感性越高，即患者治疗后的预后效果较差[9,10]。本研究结果显示，随访3 年后，生存患者EGFR 阳性表达率高于死亡患者，未复发患者EGFR阳性表达率高于复发患者，未转移患者Ki67 阳性表达率高于转移患者，表明Ki67 和EGFR 联合检测，可以更准确评估患者的预后的生存、复发和远处转移的发生情况，可以为临床治疗提供参考依据。EGFR 的表达越高的乳腺癌患者，其癌细胞的增殖活性随之增强，患者疾病严重程度越高，而医生会根据检查结果采取相对应的治疗措施，以降低不良预后的风险。但Ki67 阳性表达在转移患者中更多，而在生存期和复发期患者中表达甚少，故可以根据患者的Ki67阳性表达结果判定患者是否有远处转移的趋势，并制定相对应预防和治疗方案，从而降低患者预后远处转移率。

综上所述，Ki67 可准确判定乳腺癌是否出现转移，EGFR 更利于评估乳腺癌患者生存、复发情况，可将Ki67、EGFR 联合检测用于乳腺癌预后的评估中，以为临床诊治提供参考。