苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的效果

程德忠 杜文峰 吴园明

[摘要] 目的 研究蘇黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果。 方法 选择2017年6月～2019年1月在武汉科技大学附属普仁医院治疗的稳定期COPD患者146例作为观察对象。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各73例。两组均给予常规治疗，对照组在此基础上给予孟鲁司特，观察组则在对照组的基础上给予苏黄止咳胶囊，两组均治疗3个月。比较两组疗效、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、肺功能、炎性因子，以及药物不良反应。 结果 观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组SGRQ症状评分、疾病影响评分、活动能力评分及总分均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。治疗后两组第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大通气量（MVV）及残气量/肺总量（RV/TLC）均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-17、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗稳定期COPD患者效果显著，且能明显改善患者的肺功能及炎性因子水平，安全性较好，值得推广。

[关键词] 苏黄止咳胶囊;孟鲁司特;稳定期慢性阻塞性肺疾病;疗效;肺功能;炎性因子

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（a）-0163-05

[Abstract] Objective To study the effect of Suhuang Zhike Capsules combined with Montelukast in the treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From June 2017 to January 2019， 146 patients with stable COPD treated in Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology were recorded as observation objects. The patients were divided into observation group and control group according to random number table method， with 73 cases in each group. The two groups were treated with routine treatment， on basis of which， the patients in the control group were treated with Montelukast， and the observation group was treated with Suhuang Zhike Capsules on basis of the control group. The two groups were treated for 3 months， and the efficacy， St george′s respiratory questionnaire （SGRQ） scores， pulmonary function， inflammatory factors and adverse reactions of the drugs were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the SGRQ scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in the first second （FEV1）， FEV1/maximal vital capacity （FEV1/FVC）， maximal ventilation volume （MVV） and residual volume/total lung volume （RV/TLC） in the two groups were significantly higher than those before treatment， which of the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， C-reactive protein （CRP）， interleukin （IL）-17， IL-8 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups were significantly lower than those before treatment， which of the observation group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Suhuang Zhike Capsules combined with Montelukast is effective in the treatment of stable COPD patients， and can improve the pulmonary function and inflammatory factor level of the patients， and the safety is also good， which is worth promoting.

[Key words] Suhuang Zhike Capsules; Montelukast; Stable chronic obstructive pulmonary disease; Efficacy; Pulmonary function; Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为呼吸系统十分常见的一类慢性疾病，其在我国40岁以上居民中的发病率大约是8%，而其造成的死亡原因甚至位居所有疾病种类的第四位[1-2]。当前关于COPD的发病机制仍未十分明晰，但基本可认定各类炎症细胞及细胞因子以及有关炎症介质均可能参与到COPD的致病过程中。在治疗方面，以往常选择西医疗法进行医治，虽有一定效果，但COPD患者病程较长，且易反复加重，其气流受限症状也会进行性加重，不利于患者的远期预后[3]。近年来，伴随临床医务工作者对祖国医学的深入研究，选择中西医结合的医治方案逐渐成为了治疗COPD的重要趋势[4]。苏黄止咳胶囊主要是由中药麻黄、紫苏叶、枇杷叶等九味中药材组成的药物，其可发挥止咳平喘、消炎、祛痰解痉等诸多功效，对于稳定期COPD患者的疗效具有较好的作用。本研究通过分析苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗稳定期COPD患者的效果及对肺功能和炎性因子的影响，旨在为临床选择科学的用药方案提供思路支持及数据依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2019年1月在武汉科技大学附属普仁医院治疗的稳定期COPD患者146例作为观察对象。纳入标准：①符合2013年版的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中的稳定期COPD诊断标准;②年龄≥40岁;③患者或其家属已知情本研究，并已签署同意书。排除标准：①存在其他类别的呼吸系统疾病;②有严重的心、肝、肾等脏器功能障碍;③有精神类疾病;④有高血压病或糖尿病等慢性病;⑤有血液疾病或者感染、免疫疾病。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各73例。观察组男46例，女27例;平均年龄（43.76±6.84）岁;平均病程（4.48±1.09）年;平均体重指数（24.08±1.34）kg/m2;慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级Ⅰ级23例，Ⅱ级38例，Ⅲ级12例。对照组男48例，女25例;平均年龄（43.81±6.90）岁;平均病程（4.51±1.14）年;平均体重指数（23.96±1.45）kg/m2;GOLD分级Ⅰ级25例，Ⅱ级40例，Ⅲ级8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究得到了医院伦理委员会的评审和同意。

1.2 方法

两组均要求患者戒烟，常规予以氧疗和康复治疗，视情况予以短效的支气管舒张剂亦或是规律予以长效的支气管舒张剂治疗。对照组在此基础上给予孟鲁司特（杭州默沙东药业公司生产，生产批号：20160817，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，晚间服用。观察组则在对照组用药的基础上给予苏黄止咳胶囊（北京海燕药业公司生产，生产批号：J20160421，规格：0.45 g/粒），3粒/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、肺功能、炎性因子，以及药物不良反应。其中SGRQ各项评分包括两个部分，第一部分共8个条目，第二部分共7个条目，总分值100分，其中0分代表对生活完全无影响，100分代表对生活有极度影响，分值越高表示患者的症状越严重[6]。肺功能：①第1秒用力呼气量（FEV1）;②FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）;③最大通气量（MVV）;④残气量/肺总量（RV/TLC）。分别在治疗前及治疗3个月后通过意大利科时迈肺功能仪进行测定，有关操作根据仪器说明书逐步进行。炎性因子：①C反应蛋白（CRP）;②白细胞介素（IL）-17;③IL-8;④腫瘤坏死因子-α（TNF-α）。分别在治疗前及治疗3个月后采集患者晨间空腹静脉血4 mL，3000 r/min离心15 min，离心半径为12.5 cm，常规提取血清，应用酶联免疫吸附测定法检测上述指标，试剂盒（生产批号：20161223、20160710）购自深圳晶美工程公司，检测时严格按照说明书进行。

1.4 疗效判定标准

显效：临床症状及肺啰音均已消失，且X线片发现肺部炎性病变基本消失;有效：临床症状及肺啰音有改善，且X线片发现肺部炎性病变局部消失;无效：临床症状及肺啰音无改善或加重，且X线片发现肺部炎性病变未消失或加重[7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件分析，计数资料用例数或百分比表示，采用χ2检验。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后SGRQ评分比较

治疗前两组SGRQ各项评分及总分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组SGRQ症状评分、疾病影响评分、活动能力评分及总分均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前两组FEV1、FEV1/FVC、MVV及RV/TLC水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组肺功能各项指标均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后炎性因子比较

治疗前两组CRP、IL-17、IL-8和TNF-α比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组各项炎性因子均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

在呼吸科临床上，COPD属于一类较为常见且多发的慢性呼吸系统疾病，其主要特征是不完全可逆性的气流受限情况，且具有进行性发作的特点，通常认为此病可能是由于患者肺部对有害气体或颗粒表现出的异常性炎性反应[8-9]。有报道认为，机体内的炎性反应致使气道壁反复循环地进行损伤及修复过程，而此修复过程又会使得气道壁发生结构重塑，致使胶原水平升高及瘢痕的产生，进而使气流发生不可逆性受限，最终参与了COPD的发生及进展[10-11]。祖国医学认为，COPD的中医病机主要是久病肺虚及痰瘀潴留，属“肺胀”范畴，且每因复感外邪导致病情反复发作[12-16]。实施补肺纳肾治法能够有效改善患者的机体肺功能，并缓解其临床症状。采用中西医结合治法有助于获得更好的临床疗效。

孟鲁司特属于新一代的非甾体抗炎类药物，其对COPD患者的抗炎效果较为明显，其可较好地消除患者支气管中的炎症，致使黏液变少，气道得到扩张，同时还可有效拮抗白三烯的受体，而白三烯则是COPD病理形成过程中的一种炎症型递质，因此孟鲁司特对患者的疗效提升及症状改善较为明显[17-20]。而苏黄止咳胶囊中，麻黄可宣肺平喘、利水消肿，紫苏叶可解表散寒、行气宽中，地龙可清热定惊、通络平喘，枇杷叶可清肺和胃、降气化痰，以及止咳平喘，蝉蜕可疏散风热、利咽解痉，前胡可降气化痰、散风清热，牛蒡子可疏散风热、宣肺透疹，以及消肿解毒，五味子可收敛固涩、益气生津。诸药合用，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究中观察组总有效率高于对照组，SGRQ各项评分改善、肺功能改善明显优于对照组，考虑原因主要是除孟鲁司特产生的拮抗白三烯等重要治疗功能外，苏黄止咳胶囊的现代药理学发现，麻黄和紫苏叶能够有效降低咳嗽次数，并改善患者的咳嗽程度，五味子能够较好地疏解患者的气道挛急，前胡和地龙也可舒缓气道，这使得观察组增用的苏黄止咳胶囊更好地改善了患者的肺功能。有报道显示，COPD的发病及病情进展均与机体内的各种炎症细胞以及炎性介质联系紧密[21-24]。CRP作为重要的炎症敏感性标志物，其通常由机体的肝细胞所分泌，并与炎性反应的严重程度呈正相关。IL-17和IL-8均为白细胞介素家族的成员之一，前者可促使单核巨噬细胞以及中性粒细胞不断募集，使气道内的炎性反应状态加重。后者通过T淋巴细胞及B细胞以及单核巨噬细胞所分泌，可参与到机体内的免疫应答，并导致炎症性损伤。TNF-α主要是单核巨噬细胞所分泌出的一种免疫调节型因子，其可提升白三烯及前列腺素等物质的表达，导致气道高反应，最终可加剧炎性反应的进程。本研究发现，治疗后观察组炎症改善程度优于对照组，原因可能与苏黄止咳胶囊的药理作用有关，其所含的麻黄及紫苏叶等多种中药材具有明显的止咳平喘、扩张气道、化痰润肺和缓解气道炎症等综合性的药理作用[25-26]。此外，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），因为苏黄止咳胶囊属于中药制剂，其所应用的中药材均有着药效温和的特性，不会对人体造成明显的不良反应，因此安全性较佳[27]。

综上所述，苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗稳定期COPD患者效果较为明显，且能显著改善患者的肺功能及炎性因子水平，安全性好，值得推广。

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