影响子宫内膜不典型增生诊断及病理升级的相关因素分析

张月华 王路祎 张色华

[摘要]目的 分析影响子宫内膜不典型增生（AEH）诊断及病理升级的相关因素。方法 选取2015年12月～2018年12月广东省佛山市第一人民医院妇科收治的88例初诊为AEH的患者的临床资料进行回顾性分析，并按照术后病理诊断结果将其分为子宫内膜样癌（EC）组（31例）和AEH组（57例），分析影响AEH病理升级的相关因素。结果 两组患者的高密度脂蛋白（HDL-C）水平及高血压发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;EC组患者的年龄、子宫内膜厚度高于AEH组，三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL-C）、体重指数（BMI）、绝经率、糖尿病发生率均高于AEH组，差异有统计学意义（P<0.05）;年龄≥50岁（β=1.05，OR=2.88，95%CI 1.11～7.62）、BMI>25 kg/m2（β=1.35，OR=3.96，95%CI 1.27～12.66）、绝经（β=2.72，OR=15.59，95%CI 2.04～118.52）、糖尿病（β=1.62，OR=5.97，95%CI 2.75～16.32）、子宮内膜增厚（β=1.12，OR=3.49，95%CI 0.76～6.33）和血脂代谢异常（β=1.79，OR=6.13，95%CI 2.04～17.92）均属于AEH患者术后病理升级为EC的危险因素（P<0.05）。结论 50岁以上（尤其是绝经状态下）的女性，且伴有子宫异常出血、血脂代谢异常、子宫内膜增厚、肥胖、糖尿病等症状的AEH患者术后病理升级为EC的概率更高，建议采用宫腔镜辅助诊刮术，必要时术中快速冰冻病理检查来减少其漏诊或误诊率，以便对患者正确诊断并及早治疗。

[关键词]子宫内膜不典型增生;诊断;病理升级;相关因素

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）1（c）-0032-03

[Abstract] Objective To analyze the related factors affecting the diagnosis and pathological upgrading of atypical endometrial hyperplasia （AEH）. Methods The clinical data of 88 patients with AEH who were initially diagnosed in the Department of Gynecology of Foshan First People′s Hospital in Guangdong Province from December 2015 to December 2018 were retrospectively analyzed. According to the results of postoperative pathological diagnosis， the patients were divided into endometrial carcinoma （EC） group （31 cases） and AEH group （57 cases）. The related factors of AEH pathological upgrading were analyzed. Results There was no significant difference in the level of high-density lipoprotein （HDL-C） and hypertension between the two groups （P>0.05）. The age and endometrial thickness of patients in the EC group were higher than those in the AEH group， and triglycerides （TG）， total cholesterol （CHOL）， low-density lipoprotein （LDL-C）， body mass index （BMI）， menopausal rate， and diabetes incidence were higher than those in AEH group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Age≥50 years old （β=1.05， OR=2.88， 95%CI 1.11-7.62）， BMI>25 kg/m2 （β=1.35， OR=3.96， 95%CI 1.27-12.66）， menopausal status （β=2.72， OR=15.59， 95%CI 2.04-118.52）， diabetes （β=1.62， OR=5.97， 95%CI 2.75-16.32）， endometrial thickening （β=1.12， OR=3.49， 95%CI 0.76-6.33） and abnormal lipid metabolism （β=1.79， OR=6.13， 95%CI 2.04-17.92） were the risk factors of postoperative pathological progression to EC in patients with AEH （P<0.05）. Conclusion Women over 50 years old （especially in menopause）， with symptoms such as abnormal uterine bleeding， dyslipidemia， endometrial thickening， obesity， diabetes and so on， have a higher probability of pathological upgrading to EC in patients with AEH. It is suggested that hysteroscopic assisted curettage should be used. If necessary， pathological examination should be frozen quickly to reduce the rate of missed diagnosis or misdiagnosis， so as to correctly diagnose and treat patients as early as possible.

[Key words] Atypical endometrial hyperplasia; Diagnosis; Pathological upgrading; Related factors

临床通常根据腺体结构是否有形态改变及有无腺上皮细胞异型性将子宫内膜增生分为不规则增生、增生过长（简单性和复杂性）及不典型增生3类，其中前两类又可称为无不典型的子宫内膜增生[1]。不规则增生一般可由患者自行缓解;第二类，多建议患者进行药物治疗;第三类则可列入癌前病变，属于肿瘤性的增生[2]。本研究选取广东省佛山市第一人民医院妇科收治的88例初诊为子宫内膜不典型增生（AEH）的患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨影响AEH诊断及病理升级的相关因素，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年12月～2018年12月广东省佛山市第一人民医院妇科收治的88例初诊为AEH的患者的临床资料进行回顾性分析，并按照术后病理诊断结果（术后石蜡病理诊断）将其分为子宫内膜样癌（EC）组（31例）和AEH组（57例）。本研究已经医院医学伦理委员会审核并批准。

纳入标准：①患者存在不同程度的月经异常、阴道异常性排液、流血现象，且术前经临床B超、诊刮病理活检诊断为AEH;②患者均自愿签署手术知情同意书。排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女;②合并肝肾、心肺等重要器官功能不全或衰竭的患者;③中途退出本研究的患者。

1.2方法

对两组患者的临床资料[包括年龄、血糖、血脂、体重指数（BMI）、子宫内膜厚度、诊刮方法（宫腔镜辅助诊刮术）、病理诊断方法等]进行回顾性分析，以观察影响其疾病诊断及病理升级的相关因素。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的血脂指标，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）4项。通过抽取两组患者清晨空腹12～16 h状态下的5 ml肘静脉血液，并使用德国西门子ADVIA2400全自动生化分析仪及配套试剂对血液标本进行检测[3]。

统计两组患者的临床相关指标，主要包括年龄、BMI、绝经状态、高血压、糖尿病、子宫内膜厚度6个方面。①BMI评价标准：18.5～<24.0 kg/m2为正常;24.0～<28.0 kg/m2为超重;≥28.0 kg/m2为肥胖。②高血压通过标准化测量方法，对患者（未使用降压药物、清醒且安静状态下）进行3次以上的血压检测（非同一日），取其平均值作为检测结果，如果收缩压>140 mmHg或/和舒张压>90 mmHg，或是患者已經接受相关的降血压治疗，则可判定位高血压[4]。③糖尿病患者需具备以下条件：空腹血糖（FPG）>7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（OGTT 2 h PG）>11.1 mmol/L、随机血糖>11.1 mmol/L且伴有尿糖阳性等临床症状[5]。④子宫内膜厚度可通过对患者进行B超检查测定，在患者子宫呈现纵切面的状态下，于子宫内膜最厚部位对子宫肌层交界处强回声及宫腔前后壁内膜之间的距离进行测量，其测量结果即为子宫内膜厚度。需注意的是，子宫内膜厚度应包括两层子宫内膜的厚度，如果中间存在宫腔液，则应分别测量两层厚度，再将其相加起来[6]。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析法对相关因素进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血脂指标的比较

两组患者的HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;EC组患者的TG、CHOL和LDL-C水平均高于AEH组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者临床相关指标的比较

两组患者的高血压发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;EC组患者的年龄、BMI、绝经率、糖尿病发生率、子宫内膜厚度高于AEH组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 AEH患者术后病理升级为EC的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥50岁、BMI>25 kg/m2、绝经、糖尿病、子宫内膜增厚和血脂代谢异常均是AEH患者术后病理升级为EC的危险因素（P<0.05）（表3）。

3讨论

AEH作为EC的癌前病变，临床多表现为阴道异常性排液、流血等，可在各年龄层发病[7]。一般情况下，对于有生育需求的年轻AEH患者，临床可采用孕激素等进行治疗;对于无生育需求或已经绝经的患者，可通过全子宫切除术进行治疗，但仍有一定的概率会在术后病理升级为EC[8-9]。

本研究结果显示，影响AEH患者术后病理升级为EC的因素包括年龄、BMI、绝经状态、血脂、糖尿病、子宫内膜厚度等，提示高龄、肥胖、绝经、高血脂、高血糖及子宫内膜增厚，患者发生EC的可能性更高[10]。由于子宫内膜由增生发展到癌变的过程具有连续性，随着患者年龄的逐渐增长，其癌变速度也会随之增快，尤其是≥50岁且处于绝经状态的患者，如果子宫内膜之前便已存在不典型增生的情况，则合并EC的概率可达20%，即使未合并，其病理升级的概率也较年龄<50岁的患者高[11-12]。相关研究显示，患有代谢综合征（MS）的患者出现子宫内膜增生及病理升级的概率更高，这是因为MS患者往往存在明显的胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症和肥胖现象，从而进一步提高机体雄激素转换为雌激素的能力，导致雌激素水平不断升高，进而刺激子宫内膜增生甚至出现癌变[13-14]。由于绝经状态的女性往往存在不同程度的更年期综合征，加之其卵巢功能下降，雌激素水平降低，因而容易出现情绪不稳、精神抑郁甚至是精神分裂等症状，这些都可能加重子宫内膜的病变速度，加之绝经状态的患者大多子宫内膜厚度会<3 mm，因此，如果发现患者的子宫内膜厚度有明显增厚的情况，则可考虑是否存在恶性病变的可能，应建议患者通过超声检查等进一步确诊[15-16]。

综上所述，对于50岁以上且伴有阴道异常性出血、子宫内膜增厚、绝经、糖尿病、血脂代谢异常症状的患者，应建议使用宫腔镜辅助诊刮术等提高临床诊断准确率。对于术前不确定，临床高度怀疑恶性的患者，可实施全子宫切除术，并建议采用快速冰冻病理诊断，以便进一步降低其术后病理升级为子宫内膜癌的概率。

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（收稿日期：2019-04-01  本文编辑：闫  佩）