奥美拉唑的药理作用及临床运用

叶茂

摘 要：作为第一代质子泵抑制剂奥美拉唑使用时间最久，是临床治疗消化道系统疾病的一线用药。本文通过国内外文献的检索，对从奥美拉唑结构、药效动力学、药理作用、临床运用进行概述，奥美拉唑目前主要运用在治疗消化道溃疡、反流性食管炎、呕吐、胃痛等消化道的疾病，是治疗幽门螺杆菌（HP）感染的必需用药。通过本文的研究，希望为奥美拉唑在临床治疗中药物作用的充分发挥提供参考。

关键词：奥美拉唑;药理作用;临床分析

1奥美拉唑的药理作用

1.1奧美拉唑的作用机制

奥美拉唑是H十一K十一ATP酶的抑制剂，呈弱碱性，属于苯并咪唑类的衍生物，药物吸入血后，经过胃壁层的细胞膜，穿过壁细胞的分泌小管的环境后，迅速与H离子结合，继而失去了细胞膜的通透性，局部的酸性离子聚集，这个过程叫做“酸捕获”。H离子在质子泵抑制剂的酸化的作用下，生成磺酸衍生物与次磺酸类衍生物，继续在H十一K十一ATP酶的催化下，在半胱氨酸基端的羟基作用后，可以形成二硫键，继而使ATP酶的活性逐渐丧失，胃酸的分泌也被抑制了。奥美拉唑与H+-K+-ATP酶结合而产生的复合物，作为老牌的质子泵抑制剂，该药的作用稳定，特别是当PH值小于6时，抑制酸的作用时间持久。H离子在质子泵抑制剂的酸化的作用下，生成磺酸衍生物与次磺酸类衍生物，继续在H十一K十一ATP酶的催化下，在半胱氨酸基端的羟基作用后，可以形成二硫键，继而使ATP酶的活性逐渐丧失，胃酸的分泌也被抑制了。H十一K十一ATP酶的微绒毛激活后，奥秘拉唑与之结合就是去生理活性，这是ATP酶被灭活的主要原因。奥美拉唑的研发成功对于真个医学特别是消化系统医学都是里程碑的意义。奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂，是抑酸效果较强的药物，在近来文献中奥美拉唑治疗儿童的反流性食管炎，并取得很多的效果。

1.2药理作用

1.2.1奥美拉唑最主要作用为抑酸作用

质子泵抑制剂PPI是弱碱性的化合物，在较强的酸性环境下转变为次磺肽胺的化合物，ATP辅酶，在亚基端的羟基的作用下，形成为二硫键的共价物，它的出现使H十一K十一ATP酶失去生物活性，对酸产生抑制作用。奥美拉唑起的作用主要在抑制酸分泌的最后的环节，为最重要的环节，即是在奥美拉唑在吸收入血后在胃壁细胞的分泌的小管细胞后，直接在酸的环境下转为具有活性的H十一K十一ATP酶，最终它的活性被丧失。胃部细胞的H离子在胃腔内存量低，引起胃酸分泌不足，所以胃内的酸碱度升高，所以达到抑酸的目的。

1.2.2抗幽门螺旋杆菌（英文简称为Hp）作用

抗Hp作用主要表现在下面2个部分：

（1）奥美拉唑直接对抗HP，奥美拉唑在酸性环境中活性大大增强，这将很大程度上抑制处在胃窦部分HP的繁殖与生长。奥美拉唑分子可直接通过胃液劲液层和HP表面的尿素酶紧密结合，Hp表面尿素酶活性被抑制，它的形态被发生转变才能存活，同时幽门螺杆菌被迫从胃窦撤离，转入胃体。

（2）奥美拉唑一般与抗生素联合发生作用。它与抗生素在一定程度起协同作用，抗生素抗感染能力强，但是本身不耐酸，所以在胃中容易降解，奥美拉唑与抗生素一起使用后，既可以达到抑制细菌的繁殖与生长，容易达到抗生素血样浓度，同时两者又可以明显减少胃液的分泌，抑酸能力增加，抗菌作用增强。

2奥美拉唑的临床运用

2.1治疗上消化道出血

医学生理学中我们知道，胃中酸性环境是可以影响凝血作用的，胃内的酸碱度小于6时，血小板止血功能失常;胃内PH大于 6血小板才可以发挥正常功能。从前面奥美拉唑结构、药效动力学、药理作用，我们知道奥美拉唑可以维持患者胃内较高的酸碱度，这样血小板可以发挥正常的止血的功能，预防与治疗消化道溃疡。即是在胃酸分泌不足时，血小板聚集和凝血功能将被抑制，新鲜的凝血块在低的酸性环境下会被消化，所以最为关键的一点就是抑制酸的过多产生，这样即使消化道出血后使用奥美拉唑后由于迅速的止血后，消化道出血得到阻止。国内的一项医学研究显示[12]，用奥美拉唑40mg ad Olivetti治疗在消化性溃疡伴出血患者55例，空白组予以阿莫西林克拉维钾1.2g ad vatting治疗消化道溃疡伴出血56例患者，结果中提示奥美拉唑有效率为9.23%，显效率为93.13%，空白组的有效率为8.56%，显效率为86.92%，奥美拉唑组明显优于阿莫西林克拉维酸钾组。国内另一项[13]研究中对照组予以西咪替丁治疗脑卒中稳定伴有消化道出血的患者110例，干预组予以奥美拉唑治疗患者111例，统计学分析临床观察结果发现奥美拉唑组明显优于西咪替丁，提示奥美拉唑作为质子泵抑制剂，对于脑卒中伴有消化道出血的并发症时效果明显。

2.2胃溃疡

胃酸与胃蛋白酶分泌过多后引起粘膜损害为主的消化性溃疡，临床上常见在胃与十二指肠的近端，而在食管的下端与十二指肠的远端与空肠部分比较少见。奥美拉唑有强的抑酸能力与清除幽门螺杆菌的作用，所以通过奥美拉治疗胃溃疡在临床上多见与有效。欧洲的一项研究中发现[14]，予以30例胃镜病理中提示的胃溃疡直径在0.5-6cm，空白组予30名患者口服雷尼替丁1 mg bid ，干预组则予以30名患者奥美拉唑肠溶片20mg bid，观察基线点在2周与4周，经过治疗患者如疼痛等临床症状减轻，胃溃疡面较前缩小或者消失，两组实验方式均有效，患者耐受性好，明显副作用，干预组的结果较对照组更有优势。国内的一项报告中对于胃溃疡直径大于3厘米的36名胃溃疡患者，口服奥美拉唑片2周后有效率达到65%，服用4周后有效率达到87%，患者的临床症状明显缓解。

2.3反流行食管炎

英国的一项高质量研究[15]了43例活动性反流性食管炎患者，西咪替丁治疗后无效，有些病人治疗时间超过5年，使用奥美拉唑治疗8周后反流性食管炎患者的治愈率达到了90%。国内研究者发现在使用奥美拉唑治疗反流性食管炎，其中奥美拉唑的剂量是雷尼替丁的2倍，治疗周期为8周，对照组有效率为26%，干预组有效率为66%，说明奥美拉唑治疗反流性食管炎有较好疗效。国内一项研究中发现，分别对1-10个月大的婴儿与1-8岁的患有胃食管反流的儿童，进行开放性与多中心的科学研究后，予以不同剂量奥美拉唑片口服，患儿的胃食管反流得到很多的缓解，并且奥美拉唑在1到5岁的患儿表达略低，但是不管是1到11个月，还是1到7岁的患儿，奥美拉唑均没有明显副作用，患儿耐受性较好。

3.结束语

作为第一代质子泵抑制剂奥美拉唑使用时间最久，是临床治疗消化道系统疾病的一线用药。本文通过国内外文献的检索，对从奥美拉唑结构、药效动力学、药理作用、临床运用进行概述，奥美拉唑目前主要运用在治疗消化道溃疡、反流性食管炎、呕吐、胃痛等消化道的疾病，是治疗幽门螺杆菌（HP）感染的必需用药。通过本文的研究，希望为奥美拉唑在临床治疗中药物作用的充分发挥提供参考

参考文献：

[1]詹海勇， 黄聪武.不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效比较[J].广东医学， 2012， 33（1）：127-128.

[2]蔡雪桃， 陈芳.奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃溃疡合并胃出血效果观察[J].临床合理用药杂志， 2017， 10（31）：194-195.