六堡茶药理作用的研究进展

莫清莲 戴铭 甘小凤

【摘 要】  六堡茶是黑茶的典型代表，具有降血脂、降血糖、抗氧化、抗肿瘤、保护肝脏和抗菌等多种药理活性，近年来其在降血脂方面显著的药理活性受到广泛的关注。文章对近年来六堡茶的药理活性研究进行综述，为其进一步研究及开发提供参考。

【关键词】 六堡茶;黑茶;药理活性;研究进展

【中图分类号】R285   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2020）21-0069-04

Abstract：As one of the typical representative of dark tea， Liupao tea have hypoglycemic effect，antioxidant activity， antineoplastic activity， liver injury protection and antibacterial activity et effect. Liupao tea have been received more attention due to its significant hypolipidemic effects in recent years. In this paper， the recent study on pharmacological activities of Liupao dark tea was summarized， so as to provide reference for its further investigation and development of relative production.

Keywords：Liupao Tea;Dark Tea;Pharmacological Activities;Research Progress

六堡茶，山茶科山茶属植物，其拉丁学名为Camellia sinensis（L.） O.Ktze。六堡茶是微生物发酵茶，属黑茶范畴[1]，是以广西苍梧县六堡乡的群体种茶的嫩叶为原料经加工而成的茶叶，根据制作工艺和外观形态分为散茶和紧压茶2 类。六堡茶毛茶经初蒸、渥堆、复蒸，未压制成型，保持茶叶互不粘结的自然条索状进行陈化的为六堡散茶;压制成砖、饼、沱、圆柱各种形状或直接用竹箩装紧压后进行陈化的为六堡紧压茶。六堡茶因其独特的二次发酵、双蒸双渥及陈化的制作工艺，致其所含的活性成分不同于其他五大茶类，也有别于其他产地

的黑茶。经渥堆发酵及陈化后形成的六堡茶，总酚、总黄酮、咖啡因及游离态儿茶素类物质含量降低、总可溶性糖、总游离氨基酸及茶褐素含量上升[2]。陈化后外观其汤色红浓明亮似琥珀，入口滋味醇厚回甘，润滑可口，有槟榔香味，而且还会产生对人体有益的“金花菌”，后者是其特色保健功效的基础[3]，故而六堡茶“耐于久藏，越陈越好”。六堡茶因其所含的独特化学成分而具有减肥降脂、降血糖、抗氧化、抗肿瘤、抗菌及保护肝脏等功效。文章对近年来六堡茶药理作用的研究进行综述，以期为六堡茶的进一步研究及开发提供依据。

1 六堡茶的药理作用

1.1 降低血脂 肥胖是一定程度的明显超重与脂肪层过厚，体内脂肪组织（尤其是甘油三酯）积聚过多而导致的一种状态。肥胖已在全球范围内广泛流行，成为危害人类健康的主要杀手，1999 年WHO 已正式宣布肥胖是一种疾病。六堡茶因其显著的减肥降脂功效受到越来越广泛的关注[4]。研究[5-7]表明六堡茶能抑制肥胖大鼠体重的增加、腹部脂肪的累积和腹部脂肪细胞的增大，而对摄食量无显著影响，降低机体Lees 指数和食物利用率，改善肝脏脂肪变性程度。通过对比发现，六堡茶抑制体重及降脂功能显著优于普洱（熟茶）茶粉和黑茶茶粉[7-8]。

黄丽等[9]以六堡茶的乙醇粗提液（0.3 g/kg）灌胃高脂血症小鼠，结果发现能够显著降低高脂血症小鼠的血清胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）（P<0.05）含量，增加高密度脂蛋白（HDL-C）含量，有降低高血脂症作用。六堡茶的乙酸乙酯相和水萃余相的活性进一步增强，尤其是水相部位的活性与血脂康和阿司匹林效果相当，揭示六堡茶降脂作用的机制可能与改善血液流变性有关。刘仲华[8]发现六堡茶和茯砖茶等能够有效抑制前脂肪细胞3T3-L1 的增殖和分化，下调HepC2细胞中与脂肪合成相关的FAS、ACC1、SREBP-lc 基因的表達，上调与脂肪分解相关的AMPKa-2 基因、HL 基因的表达，降低HepC2 细胞内TC、TG 含量，抑制细胞内脂质的积累，缓解脂肪变性，防止血脂异常。宋鲁彬等[10-11]发现六堡茶等黑茶具有激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作用，活性激活组分用热水即可浸出;六堡茶的乙醇、乙酸乙酯洗脱组分和水提取成分对法尼酯衍生物X 受体（FXR）模型具有良好的抑制作用。

1.2 降低血糖 糖尿病（Diabetes Melitus）是一种以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性临床综合征，由于机体胰岛素分泌不足或作用减弱或胰岛素抵抗而引起。研究[5]发现六堡茶能够降低糖尿病大鼠的空腹血糖浓度和高脂大鼠的空腹胰岛素浓度，提高胰岛素敏感指数，降低葡萄糖耐量曲线下面积AUC;并发现其作用机制是通过上调腺苷酸激活的蛋白激酶（AMPK）和肝脂酶（HLmRNA）表达，减少ACC1、ACC2mRNA 表达，促进蛋白激酶（Akt）磷酸化，提高Akt 活性，增加葡萄糖摄取，促进脂肪氧化来实现。滕翠琴等[12]采用软脂酸诱导3T3-L1 细胞胰岛素抵抗后，给于不同剂量的六堡茶水提物治疗，发现六堡茶可以改善3T3-L1 脂肪细胞胰岛素的抵抗，提高胰岛素抵抗的3T3-L1 脂肪细胞对葡萄糖的摄取能力，降低胞外葡萄糖的浓度，其作用机制是上调糖酵解途径的己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）、6-磷酸果糖激酶-I（PFK-I）和甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAT）等以及葡萄糖转运子4（CLUT4）的基因表达，下调蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）和乙酰辅酶A 羧化酶基因表达。并进一步揭示六堡茶改善胰岛素抵抗的作用可能与其渥堆陈化后茶黄素、茶褐素的增加或各化学成分含量比例改变有关，是各化学成分对不同靶点共同作用的结果[5]。

1.3 保护肝脏 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是隐源性肝硬化的主要病因，近年来其发病率急剧上升，严重影响人类健康。研究[13-14]发现黑茶对NAFLD 具有不同程度的保护作用。刘家奇等[15-17]给非酒精性脂肪肝Wistar 大鼠模型灌服普洱茶（熟茶）茶粉、黑茶茶粉、六堡茶水浸提物后，发现：3 种茶不同剂量组都可以降低试验大鼠血清中的TC、TG、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），对胰岛素样生长因子-I（IGF-I）基因表达量有所提高，表明黑茶具有促进脂肪消化的功能，防止脂肪在血管内和肝脏中沉积，起到预防脂肪肝和动脉粥样硬化的作用，以六堡茶效果为最佳。其中普洱茶茶粉、六堡茶能降低肝匀浆丙二醛（MDA）的含量，提高肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）酶活力，抑制肝細胞CYP2E1mRNA 表达，对NAFLD的肝脏脂质过氧化损伤具有保护作用，有效改善大鼠肝匀浆组织的氧化损伤。观察大鼠的肝细胞组织学发现：高剂量六堡茶组表现为轻度脂肪肝，显微镜下肝细胞仅发生脂肪变性及水样变性，更接近正常对照组肝脏情况，高剂量普洱茶（熟茶）茶粉组和黑茶茶粉组表现为中度脂肪肝，表明六堡茶对NAFLD 的作用更为明显。与其他研究结论基本一致[5-6]。

钱波等[18]给予CC14诱导的化学性肝损伤小鼠不同剂量的六堡茶总黄酮灌胃，研究发现六堡茶总黄酮能有效降低小鼠体内肝功能相关指标酶（ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH））和血清炎性因子（TNF-a，IL-6）水平;抑制MDA 升高，提高抗氧化物酶（SOD，CAT）的活性和非酶抗氧化物质GSH 的含量，上调Na+/K+-ATPase，Ca+/Mg2+-ATPase 离子通道酶的活性。提示六堡茶总黄酮可能通过增强小鼠肝脏中内源性抗氧化体系的活力和调控离子通道酶的活性来缓解CC14对肝脏所造成的损伤。

1.4 抗氧化 自由基引发体内脂质过氧化是机体衰老发生的重要原因，抗氧化剂能够抑制或阻断自由基链式反应，通过清除自由基等方式延缓衰老、延长生命，六堡茶具有较强的抗氧化活性，其强抗氧化性与茶褐素含量较高有关[19-20]，此外，六堡茶中含有的抗氧化活性物质还有酚类的GA、原花青素、EGCG、ECG、总黄酮[21-22]，茶多糖[23-24]等。张栩颜[25]发现六堡茶水提取物能有效降低高脂血症小鼠血清TC 含量，降低肝脏MDA，增强肝脏SOD 的活性，具有降脂及抗脂质过氧化作用。宋家乐等[22]发现六堡茶总黄酮能显著提高老龄小鼠血清总抗氧化（T-AOC）能力，提高SOD、过氧化氢酶（CAT）和GSH-Px 的活性，降低MDA 水平，明显提高老龄小鼠体内的抗氧化状态。HE等[20]发现六堡茶茶褐素可抑制或直接清除自由基，对羟自由基（·OH）的清除能力高达74%，比同条件低浓度时VC高;对亚硝基的清除率均达到70%以上，与VC相当;清除超氧自由基达60%以上。

杨新河[23]通过ABTS、DPPH、FRAP 和总还原力等四种体系证明六堡茶的茶多糖具有抗氧化能力。应乐等[24]用70%、50%、30%乙醇溶液分离出3 种不同分子量、化学组成的六堡茶多糖组分，在ABTS 和FRAP 体系下，分子量最小、总糖含量最少、蛋白含量和总酚含量最高的组分，其抗氧化活性最强，对Na2S2O3损伤的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）保护作用最强。

1.5 调节肠道菌群 快速的生活节奏、饮食方式和结构的改变，胃肠疾病成为影响现代人生活质量的重要疾病之一。茶叶抗菌抑菌作用早有报道[26]，六堡茶调节肠道菌群的作用也不断被发现。赵园园等[27]研究表明六堡茶提取物能够促进高脂小鼠肠道菌群中厌氧菌双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌和肠球等的生长，抑制需氧菌大肠杆菌的繁殖，调节高脂饮食引起的小鼠肠道菌群紊乱。吴香兰[28]研究发现六堡茶、茯砖茶、青砖茶和千两茶可促进胃排空，促进小肠蠕动，从而促进消化吸收;可调整肠道菌群，显著抑制肠道有害菌群的生长，且六堡茶的抑菌效果较好;可调节肠道免疫功能，提高小鼠小肠黏液sIgA、血清中IL-2、血清白蛋白和总蛋白的含量，呈现剂量依赖性;回肠病理学切片表明可修复小鼠受损黏膜。

1.6 其他功效 除了以上的药理作用外，六堡茶还被证实具有提高免疫功能、抑制肿瘤、保护PC12 神经细胞等功效。刘冠萍等[29]发现六堡茶能明显增加小鼠单核—巨噬细胞的吞噬指数，促进小鼠单核—巨噬细胞碳粒廓清，明显提高小鼠的NK 细胞活性，说明六堡茶能增强机体的非特异性免疫功能[30]。宋鲁彬等[31]利用人结肠癌细胞HCT-8 及人胃癌细胞SGC-7901 两种细胞株研究六堡茶对消化道肿瘤细胞生长的抑制作用，结果发现，六堡茶具有良好的抑制消化道肿瘤细胞生长的作用，其抑制功能可能是六堡茶所含多种物质成分共同作用的结果。曹永等[32]发现六堡茶提取物对谷氨酸导致的PC12 细胞损伤具有较好的保护作用。

2 小结

广西六堡茶有着厚重的历史文化底蕴，是中国24 名茶之一，以槟榔香味闻名于世[33]，畅销于两广、港澳地区以及东南亚，为历史悠久的侨销茶[34]。于2011 年3 月获得国家地理标志产品保护[35]， 广西政府已将六堡茶产业定位为富民工程、广西农业经济发展的重点产业，要实现这一目标，必须加强其基础研究。六堡茶独特的品质及功效与其所含成分有关，因此深入开展六堡茶中有效且是特有成分的具体药理作用及其作用机制的研究，阐明其独特的药理机制，才能为其进一步开发和利用提供理论依据。

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（收稿日期：2020-06-03 编辑：刘 斌）