阜阳市99835例新生儿遗传代谢病筛查结果回顾性分析

罗玉雷 杨亚红 陈倩倩 陈武杰

安徽省阜阳市妇幼保健计划生育服务中心(236000)

遗传代谢病(IMD) 是基因突变引起的维持机体正常代谢的酶、受体、载体或膜功能发生异常，导致机体代谢紊乱[1-2]。其患儿可出现神经系统损伤、代谢性酸中毒、肝功能障碍、耳聋等，严重者可出现脑瘫、昏迷甚至死亡[3-4]。新生儿筛查可及早发现IMD患儿，实现早期干预和治疗。本研究回顾性分析了阜阳市99835例新生儿IMD筛查结果，为本地区临床防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2018年1-12月本辖区9个县区IMD筛查的99835例新生儿临床资料，其中男婴52340例，女婴47484例；出生孕周<37周3450例，37～41周95320例，≥42周1050例，不详15例；出生体重<2500g 2085例，2500～3999g 80975例，≥4000g 11873例，不详4902例；采血日龄<3d 324例，3～7d 91026例，8～20d 6979例，>20d1477例，不详29例。本研究获本院伦理委员会批准，监护人均知情同意。

1.2 串联质谱筛查及诊断

新生儿出生后72h进行串联质谱初筛，母乳喂养或人工喂养8次后采集足跟血，制作直径>8mm滤纸干血片，风干密封保存，-4℃待检。检测干血片质量，不合格样本重新采血，合格标本转运至新生儿疾病筛查中心检测。Wallac 1420Victor 2D时间分辨荧光免疫分析仪检测促甲状腺激素(TSH)、17α-羟孕酮(17α-OHP)、苯丙氨酸(Phe)，试剂盒购自Siemens公司。诊断判定：①Phe≥2mg/dl为可疑阳性，持续≥2.0mg/dl或≥6.0mg/dl，新生儿出生3个月后到上级医院做尿蝶呤谱分析协助诊断，结合临床确诊苯丙酮尿症(PKU)；②TSH 9mIU/L～15mIU/L为可疑阳性，新生儿出生6个月后复检，TSH≥15mIU/L，复查结果阳性者行血清TSH、FT3、FT4检测确诊先天性甲状腺功能减低症(CH)；③17α-OHP≥30nmol/L为可疑阳性，新生儿出生6个月后医院复检，复检仍阳性者检测血清17α-OHP、电解质、孕酮、睾酮、皮质醇等协助诊断，确诊先天性肾上腺皮质增生症(CAH)。

1.3 质量控制和随访

由阜阳市妇幼保健新生儿疾病筛查中心对实验质量控制，各检验中心室间质评均获得筛查中心认可。对筛查阳性新生儿均电话随访，记录确诊和治疗信息。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0行数据录入和分析，阳性率以(%)表示。

2 结果

2.1 新生儿PKU、CH、CAH筛查

初筛样本，TSH 99835例，17-α-OHP 81791例，PHE 99805例，筛查率分别为100.00%、81.93%、99.97%；初检阳性，TSH 1676例(1.68%)，17-α-OHP 266例(0.33%)，PHE 541例(0.54%)；初筛阳性，TSH 496例(0.50%)，17-α-OHP 140例(0.17%)，PHE 131例(0.13%)；复查阳性，TSH 383例(0.38%)，17-α-OHP 134例(0.16%)，PHE102例(0.10%)；确诊，TSH60例(1:1664)，17-α-OHP 60例(1:24959)，PHE 12例(1:8317)。

2.2 一年间不同月份阳性检出情况

TSH阳性率复检前以4月份较高，初筛阳性以1月份最高；17-α-OHP阳性率复检前及初筛阳性均以1月份最高；PHE初检阳性率以7月份较高。见表1。

表1 不同月份各指标阳性检出情况[例(%)]

月份TSH例数 初筛 复查 确诊 17 α OHP例数 初筛 复查 确诊 PHE 例数 初筛 复查 确诊 7 696018 (0.26)40(0.57)15(0.22)71917(0.10)11(0.15)7(0.10)696232(0.46)94(1.35)24(0.34)8 892837(0.41)73(0.82)30(0.34)57917(0.12)12(0.21)6(0.10)887918(0.20)106(1.19)16(0.18)9 789927(0.34)129(1.63)25(0.32)812213(0.16)20(0.25)13(0.16)791011(0.14)42(0.53)11(0.14)10 607118(0.30)107(1.76)18(0.30)613512(0.20)19(0.31)12(0.20)60713(0.05)20(0.33)3(0.05)111017822(0.22)80(0.79)21(0.21)71727(0.10)36(0.50)7(0.10)101974(0.04)32(0.31)3(0.03)12 912556(0.61)125(1.37)42(0.46)71987(0.10)14(0.19)7(0.10)91695(0.05)23(0.25)4(0.04)总计99835496(0.50)1676(1.68)383(0.38)81791140(0.17)266(0.33)134(0.16)99805131(0.13)541(0.54)102(0.10)

2.3 不同临床特征新生儿初筛情况

母亲分娩孕周<37周、 体重<2500g、取样日龄≥8d的新生儿，17-α-OHP阳性检出率均较高，而TSH、PHE阳性检出率相似。见表2。

表2 不同临床特征新生儿PKU、CH、CAH初筛阳性结果[例(%)]

3 讨论

IMD是以基因突变为致病因素导致的机体生化代谢紊乱疾病，单病种发病率低，但病种多总体发病率较高达3‰[5]。IMD缺乏特异性临床表现，可发生于任何年龄段，新生儿期IMD是导致新生儿死亡、残疾的主要原因。对新生儿IMD早期筛查与诊断非常重要[6-8]。

PKU以智力低下、脑萎缩畸形、皮肤湿疹、抓痕、色素脱失等为主要表现。早期诊断和治疗可避免临床症状出现，恢复正常智力。 中华预防医学会统计的2001年全国多中心筛查苯丙酮尿症患病率为1：11 307[9]，本研究PKU确诊率 (1:8317)略高于全国水平。CH对患儿的影响主要表现在体格发育缓慢和智力发育障碍。多数CH患儿出生时无明显症状，随着生长可出现体重增长缓慢，腹大，顽固性便秘、肌张力减退等。我国1995年将CH列入新生儿筛查项目，本研究以TSH 9mIU/L～15mIU/L为可疑阳性，复查确诊CH检出率(1:1664)高于中华预防医学会1985-2001年筛查的CH检出率(1：39314)[10]。CAH为皮质醇合成障碍，导致肾上腺皮质增生性疾病，不及时诊断治疗可出现失盐型新生儿肾上腺危象、休克及后遗症，甚至死亡。我国新生儿CAH发病率为1：10 000～1：20 000[11-12]，本研究CAH发病率(1：24959)略低于全国水平，与周伟[13]报道结果接近。

本研究观察PKU、CH、CAH初筛率在不同月份出现波动，表现为TSH在 4月份复检前阳性率较高，17-α-OHP阳性率在冬季高、夏季低，PHE 7月份初检阳性率较高。临床检验对于阳性率突然增高或降低的月份，或某一时间段阳性样本突然增多或减少问题，应逐一排查原因：如考虑是否发生过重要事件，如仪器维修、更换实验室环境、更换操作人员等，并在工作中注意减少其带来的影响。对阳性率较高或较低单位应重点关注，现场考察血片制备及晾干环境及样本运输环境是否符合要求，分析可能原因并加以控制[14-15]。本研究17-α-OHP检测阳性率在产妇为孕周<37周、新生儿体重<2500g、采血日龄≥8d时较高，提示检测单位要严格按照规范操作，严格控制采血日龄在3～7d，避免过早或过晚采血；对低体重儿或早产儿检测17-α-OHP可考虑设定不同切值。

综上，本次分析的阜阳市新生儿PKU、CH检出率较全国水平高、CAH检出率较全国水平低，PKU、CH、CAH初筛在一定程度上受检测时间影响，应注意控制差异，保证正确采血以提高初筛效率。针对不同分娩孕周、出生体重的新生儿应建立不同诊断切值。本次调查为本地区新生儿遗传代谢病的发生积累了基础数据，也为今后的预防工作提供参考依据。