米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤疗效

陈晓颖 林永汉 胡 力

广东省中山市博爱医院(528403)

子宫肌瘤是女性常见良性肿瘤， 30～50岁多发[1]。发病率达50%～75%[2]。研究发现，子宫肌瘤与遗传、雌孕激素以及受体等关系密切[3]。目前，治疗子宫肌瘤多采用手术切除，但复发率较高，因此多采用药物保守治疗。米非司酮具有强抗孕酮及抗糖皮质激素作用，能够明显减小肌瘤体积，降低子宫肌瘤组织中的雌孕激素受体，但长期使用毒副反应发生率较高[4-5]。宫瘤消胶囊由牡蛎、白术、党参等中草药组成，具有活血化瘀、行气开郁等作用[6]。据报道，中西药联合治疗疗效明显且不良反应低[7]。本研究采用米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤，观察临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 基本资料

2017年3月—2019年1月在本院妇科接受治疗的子宫肌瘤患者92例。入组标准：①均符合子宫肌瘤相关诊断标准[8]，且经B超检查；②年龄≥18岁；③患者及其家属均知情同意并配合治疗；④参与研究前未使用可能影响研究结果药物。排除标准：①合并心、脑、肝、肾等严重器官性疾病；②对药物过敏；③哺乳期或妊娠期；④观察过程中因故退出。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

按照随机数字表法分为米非司酮组(30例)、中药组(30例)、联合组(32例)。米非司酮组：给予米非司酮(华润紫竹药业有限公司，25mg/片)治疗，空腹或进食后2h口服，每次25mg，每日2次。中药组：给予宫瘤消胶囊(山东步长神州制药有限公司，0.5g×60s)治疗，每次1.5g，每日3次。联合组：给予米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗，治疗方法同米非司酮组合中药组。3组均连续用药治疗6个月。

1.3 观察指标

①性激素：治疗前后取患者空腹静脉血，采用放射免疫法测定雌激素(E2)、卵泡生成激素(FSH)、孕激素(P)、黄体生成素(LH)水平。②超声检测：治疗前后子宫体积和肿瘤体积变化。③不良反应：观察用药后胃肠道反应、多汗、失眠等。④复发率：术后6个月发现新的子宫肌瘤，且经盆腔超声、妇科检查或其他开腹手术证实肿瘤直径>1cm为肌瘤复发，随访12个月统计肌瘤复发率。⑤临床疗效[8]：治愈，肌瘤完全消失，且患者临床症状及实验室检查指标完全恢复正常；显效，肌瘤体积减小>50%，临床症状及实验室检查指标基本恢复正常；好转，肌瘤体积减小30%～50%，临床症状及实验室检查指标有改善；无效，肌瘤体积未见缩小，临床症状及实验室检查指标无明显改善。总有效率=(治愈+显效+好转)/例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般基础资料

米非司酮组，年龄(35.3±4.3)岁(23～60岁)，肿瘤直径(3.57±1.52)cm，病程(3.28±1.51)年；粘膜下肌瘤12例，肌壁间肌瘤18例。中药组，年龄(36.4±4.8)岁(25～62岁)，肿瘤直径(3.29±1.83)cm，病程(3.35±1.39)年；粘膜下肌瘤11例，肌壁间肌瘤19例。联合组，年龄(35.8±4.0)岁(25～63岁)，肿瘤直径(3.73±1.87)cm，病程(3.16±1.62)年；粘膜下肌瘤14例，肌壁间肌瘤18例。3组患者基本资料对比无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效比较

治疗后，联合组的总有效率高于另外两组(P<0.05)。见表1。

表1 各组治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.3 子宫和肿瘤体积比较

与治疗前相比，治疗后3组患者子宫体积及肌瘤体积均明显减小，且联合组小于另外两组(P<0.05)。见表2。

2.4 性激素水平比较

治疗后3组E2、FSH、P及LH水平较治疗前降低，且联合组低于另外两组(P<0.05)。见表3。

表2 各组治疗前后患者子宫和肿瘤体积比较

表3 各组治疗前后性激素水平比较

2.5 不良反应比较

联合组不良反应发生率低于另外两组(P<0.05)。见表4。

表4 各组治疗不良反应发生比较[例(%)]

2.6 复发率比较

随访1年后统计，米非司酮组复发率为23.3%，中药组复发率为26.7%，联合组复发率为6.3%，联合组肌瘤复发率低于另外两组(P<0.05)。

3 讨论

现代医学认为，子宫肌瘤具有激素依赖性，以经期延长、经量增多、白带异常、小腹坠胀、肿瘤压迫引起的排尿排便异常等症状为主要临床症状[9]。发病原因尚未明确，目前认为与雌激素、遗传、雄激素等有关。传统治疗子宫肌瘤的方法有全子宫切除、肌瘤剔除等，但全子宫切除患者难以接受，而肌瘤剔除术复发率较高，严重影响患者生活质量[10]。

研究认为子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，其发生、发展与机体内雌、孕激素水平关系密切[11]。米非司酮是一种孕激素拮抗剂，能够在受体水平饥饿抗孕激素而使内膜萎缩。有学者发现，米非司酮可以抑制子宫肌瘤中微血管生成，使子宫肌瘤中血供减少，从而抑制子宫肌瘤生长[12]。中医学认为，子宫肌瘤是由于胞内受寒、气血受阻、湿热等造成。宫瘤消胶囊是主要由牡蛎、白术、仙鹤草、党参、香附、莪术、三棱等十一味中草药组成，具有活血化瘀、软坚散结、祛风通络、扶正祛邪等作用[13]。其中，牡蛎保肝、增强免疫力、抗肿瘤以及延缓衰老等作用。白术具有抗凝血、抗肿瘤、降低血糖等作用。仙鹤草可以抗炎、抗肿瘤以及镇痛。莪术能够直接破坏癌细胞，抑制局部水肿、炎症，改善局部微循环。多药联用，能够激发人体正气，固护机体，具有抑制细胞增殖，抑制血小板聚集，改善血液循环，增强机体免疫力等作用[14]。本研究采用米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤，取得了较好的临床疗效。总有效率明显高于单用米非司酮或中药组，不良反应发生率及复发率更低。临床疗效显著，复发率低，安全可靠。

据报道，子宫肌瘤的发生、发展与性激素水平异常关系密切[15]。孕酮在子宫肌瘤的生长中起重要作用，肌瘤组织中雌、孕激素含量明显高于正常肌组织。E2在肝脏失活后，与葡萄糖醛酸结合，通过尿液排出。P通常在E2基础上产生作用[16]。FSH具有促进卵泡生成、成熟，使颗粒细胞增生并分泌卵泡液，与LH协同促进排卵功能[17]。Wang等[18]研究，患者口服米非司酮或宫瘤消胶囊后，P及E2水平维持在卵泡期低水平，肌瘤组织中P、E2效应明显降低，导致肌瘤体积缩小。本研究结果治疗后，各组患者子宫体积及肌瘤体积均明显减小，E2、FSH、P及LH水平降低，且联合用药组优于单用米非司酮或中药组。表明米非司酮与宫瘤消胶囊联合治疗子宫肌瘤，能更好地降低患者子宫体积及肌瘤体积，调整性激素水平。

综上所述，米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤临床疗效较好，能够减小患者子宫体积及子宫肌瘤体积，降低患者性激素水平，减少复发，安全可靠。