观察沙利度胺、来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的疗效

马亚琼

南阳市第二人民医院肾病风湿科，河南 南阳473000

类风湿关节炎是一种以关节及肌肉肿胀、酸痛为主要临床表现的急性或慢性系统性疾病，病因尚不明确，但细菌感染、自身遗传以及环境因素等均与其发病有关［1］。该病可导致关节活动受限以及僵硬等畸形症状，随着时间的延伸可累及关节外器官以及各个系统，严重者将丧失关节功能，患者的日常生活及工作也因此受到严重影响［2］。目前，医者们不断寻求对类风湿关节炎更有效的治疗方式，因此，南阳市第二人民医院提出对沙利度胺联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效进行研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年7月—2018年7月期间收治的类风湿关节炎患者中选取80例患者参与本次研究，经诊室证明，所有患者均符合美国风湿病协会1987年修订的类风湿关节炎分类标准，且排除患有严重心肝肾等重要器官疾病以及对本次使用药物过敏等患者。将所有患者平均分为两组，即对照组40例与观察组40例。对照组男女比例为21：19，年龄20～59岁，平均年龄（32.45±3.12）岁，病程1～9年，平均病程（5.38±0.79）年。观察组男女比例为23：17，年龄21～62岁，平均年龄（33.67±2.87）岁，病程0.8～10年，平均病程（6.71±0.59）年。通过以上资料可看出两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组可进行比较。

1.2 治疗方法

对照组的口服药物为来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）与甲氨蝶呤（上海信宜药厂有限公司，国药准字H31020644），两者药物用药剂量分别为20 mg、10～15 mg，服用时间分别为每日1次、每周1～2次；观察组则以沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129）联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗，来氟米特与甲氨蝶呤的用法与对照组相同，沙利度胺用药剂量为50 mg，服用时间为每日1次。两组持续治疗三个月。

1.3 观察指标及疗效判断标准

（1）以患者第4周、9周、14周时的关节压痛数及红细胞沉降率（ESR）评估患者的治疗情况。（2）两组治疗后的临床效果，患者关节肿胀、酸痛等临床症状基本消失为显效；患者关节肿胀、酸痛等临床症状有所缓解为有效；患者仍伴有明显关节肿胀及酸痛症状或症状加重为无效。显效率＋有效率=总有效率［3］。（3）以消化道感染、恶心、呕吐、头晕嗜睡、皮疹、呼吸道感染等症状评估患者的用药期间的不良反应发生率。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（)表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗情况比较

观察组第4、9、14周时关节压痛数及ESR均明显低于对照组，组间差别可视为统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗情况比较（n=40）（）

表1 两组患者治疗情况比较（n=40）（）

时间4周 9周14周组别对照组观察组对照组观察组对照组观察组关节压痛数（个）6.71±3.32 4.33±3.20 7.04±3.14 2.96±1.24 2.90±1.13 1.40±1.27 ESR（mm/h）20.80±10.89 15.71±10.76 14.30±7.33 10.98±6.35 11.45±7.09 9.67±5.25

2.2 两组患者总有效率情况

通过总有效率的比较，观察组以95.00%总有效率高于对照组的75.00%。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应率情况

用药期间，观察组出现消化道感染2例，恶心、呕吐2例，呼吸道感染1例，头晕嗜睡2例，皮疹2例；总计9例，发生率为22.50%。对照组出现消化道感染3例，恶心、呕吐10例，呼吸道感染4例，头晕嗜睡6例，皮疹3例；总计26例，发生率为65.00%。通过两组数据对比可看出，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者总有效率情况 例（%）

3 讨论

类风湿关节炎的病理主要是滑膜里大量细胞弥漫性浸润、滑膜细胞增生、毛细血管及纤维组织增生以及关节软骨破坏等［4］。当免疫细胞进入关节内产生炎症后，随着时间的推移，炎症将会扩散至全身器官以及系统，可导致机体多系统受到侵犯，出现肺间质病变、周围神经系统炎症、慢性贫血、血小板与白细胞减低以及红细胞沉降率加快，严重威胁患者的身心健康。临床上多通过药物治疗控制病情以及维持关节功能，沙利度胺、来氟米特与甲氨蝶呤均是治疗该疾病的有效药物。

甲氨蝶呤是一种通过抑制二氢叶酸还原酶来控制嘌呤和胸腺嘧啶的合成的二清叶酸酶抑制剂，能够有效减少炎性细胞因子的产生，从而控制炎症发作［5］。但临床上发现，患者服用甲氨蝶呤后可产生不同程度的不良反应，如恶心、呕吐、皮疹以及呼吸道感染等，其中患者对恶心、呕吐的反应较强烈，因此无法坚持用药；且长期服用甲氨蝶呤的情况下会导致机体免疫力下降。来氟米特是一种具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，其作用机制主要是：（1）减弱二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而阻断活化淋巴细胞的嘧啶合成，使T细胞或B细胞减少，因此降低免疫性炎症反应；（2）通过抑制血液内免疫球蛋白、纤维蛋白原及胆固醇的增高，从而使红细胞沉降率恢复正常［6］。临床上通常将来氟米特与其他消炎、免疫抑制剂联合使用，能够进一步增强疗效。但两者药物均产生不同程度的不良反应，使患者的疗效进程受到影响。沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，具有较强的镇痛止痛以及抗炎功能，对人体的免疫功能起到促进作用；能够抑制血管生成，起到抗肿瘤作用。沙利度胺进入机体后，使关节滑膜区域血管的生长得到有效抑制，炎症因子对关节滑膜细胞的浸润有效减少，同时稳定溶酶体膜，发挥出抗炎作用；沙利度胺与前额睡眠中枢激活有关，具有镇静、止吐的作用［7］。通过临床上不断地研究发现，沙利度胺联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎具有可观的临床效果，沙利度胺可以缓解患者服用来氟米特或甲氨蝶呤后产生的恶心、呕吐等不良反应症状，最大程度上减轻患者关节肿胀、酸痛的症状以及炎症反应，起到较好协同作用［8］。

本次研究中，观察组的不良反应发生率、关节压痛数及ESR均低于对照组，观察组总有效率高于对照组总有效率，由此证明沙利度胺联合来氟米特与甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎的有效药物，可有效改善患者的临床症状，减少不良反应的发生，对患者的预后达到很好的效果，可推广使用。