穿琥宁注射液治疗慢性阻塞性肺病急性加重期效果及对IL-8、hs-CRP、TNF-α水平的影响

姚汉玲，陈德明，李青林*，周宁华

(1.湖北省赤壁市蒲纺医院呼吸内科，湖北 赤壁 437321；2.湖北省武汉市汉口医院呼吸内科,湖北 武汉 430012)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床上一种常见的慢性肺部疾病，主要是由于患者气管发生长期炎症，从而导致以气流阻塞为特征的慢性支气管炎[1]。该疾病病情进展缓慢，病程较长，严重影响患者生活质量[2]。COPD分为急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)和稳定期，AECOPD大多是由于感染引起的，常见临床表现包括咳嗽、喘息等[3]。穿琥宁注射液是从穿心莲中提取制成的一种中药注射剂，具有抗病毒、解热、抗菌等作用[4]。本研究旨在探讨穿琥宁注射液治疗AECOPD效果及对白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、超敏C反应蛋白 (hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2015年3月—2018年3月收治的AECOPD患者100例，将其按辨证施治法分为观察组和治疗组50例。对照组男性30例，女性20例；年龄48～73岁，平均(56.85±7.45)岁；病程3～10年，平均(6.24±2.39)年。治疗组男性28例，女性22例；年龄48～74岁，平均(56.62±7.27)岁；病程3～10年，平均(6.41±2.48)年。2组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 患者符合COPD 诊断标准[5]。诊断 COPD 的金标准是测定肺功能指标水平，通过雾化吸入支气管舒张剂后，患者1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)小于70%可以确定患者是否存在不完全可逆性气流受限而确诊。AECOPD患者病情持续恶化，需要调整常规用药进行治疗：短期内出现咳痰、气短、咳嗽和痰量增多，或者黏液呈脓性，患者间断出现发热等临床表现。

1.3纳入标准 ①患者均确诊为AECOPD[5]；②患者均签署知情同意书。

1.4排除标准 ①患有肿瘤、支气管炎、肺结核和哮喘等疾病者；②对本研究药物过敏者；③存在不同程度的肝功能不全或肾功能严重不全者；④依从性较差，不能完成或者不愿配合参与研究者。

本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.5治疗方法 对照组入院后均给予吸氧、解痉平喘、抗感染及止咳化痰等常规对症治疗；7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。治疗组在对照组常规西医治疗基础上给予穿琥宁注射液(天津药业焦作有限公司生产，规格为2 mL:40 mg，批准文号为国药准字H20056897)，将500 mg穿琥宁注射液加到 250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次；7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.6疗效观察

1.6.1观察指标 ①血清炎性因子水平：2组于治疗前、治疗7 d和治疗14 d测定hs-CRP、IL-8、TNF-α水平变化，采用免疫比浊法测定 hs-CRP和TNF-α，采用酶联免疫吸附测定法检测 IL-8，所有操作步骤严格按照试剂盒标准。②肺功能指标水平：2组于治疗前、治疗7 d和治疗14 d应用 HI-101肺功能检测仪测定FVC、FEV1和FEV1/FVC 水平。

1.6.2疗效标准临床控制 经过治疗后，患者体温恢复正常，并且咳、喘、痰和肺部啰音恢复到AECOPD前水平，同时其他检查指标恢复至正常水平。显效：患者发热显著改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音显著改善，但没有恢复到AECOPD前水平，同时其他检查指标明显改善。有效：患者发热有所改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音有所改善，但改善程度不及显效患者，同时其他检查指标有所显改善。无效：患者发热无变化或加重，并且咳、喘、痰和肺部啰音无变化或加重，但改善程度不及显效患者，同时其他检查指标无变化或加重。

1.6.3中医症候量化评分 标准评分标准按照《中药新药临床研究指导原则》[6]，主要包括咳痰、咳嗽、啰音和喘息 4项临床症状，病情程度按无、轻、中、重进行评定，对应的分值分别为 0，2，4和6 分。

1.6.4不良反应 观察2组在治疗期间是否出现不良反应，包括寒战、发热和皮疹等。

1.7统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件处理数据。计量资料比较分别采用两独立样本的t检验、配对t检验和重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.01)，见表1。

2.22组血清炎性因子水平比较 治疗后，2组血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α水平均呈逐渐下降趋势，治疗组下降更明显，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.32组肺功能指标水平比较 治疗后，2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均呈逐渐上升趋势，治疗组上升更明显，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.42组中医症候量化评分比较 治疗后，2组血清咳痰、咳嗽、啰音和喘息评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表1 2组治疗有效率比较Table 1 Comparison of treatment efficiency between two groups (n=50，例数，%)

表2 2组hs-CPR、IL-8和TNF-α水平比较Table 2 Comparison of hs-CRP,IL-8and TNF-α levels between two groups

表3 2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比较Table 3 Comparison of levels of FEV1,FVC and FEV1/FVC between two groups

表4 2组中医症候量化评分比较Table 4 Comparison of quantitative score comparison of TCM syndromes between two groups 分)

*P值<0.05与治疗前比较(配对t检验)

2.52组不良反应比较 2组在治疗期间均未发生寒战、发热和皮疹等不良反应。

3 讨 论

AECOPD是一种以持续性气流阻塞为特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿[7-8]。发病机制主要是患者呼吸道发生慢性非特异性炎性反应，肺内T细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数目增大，从而使炎症细胞释放hs-CPR、IL-8和TNF-α等多种炎性介质[9-12]。TNF-α主要是由巨噬细胞和脂肪细胞分泌。相关研究表明AECOPD患者血和痰液中TNF-α水平明显高于正常人，TNF-α水平高低能够反映AECOPD患者气道炎症程度[13]。IL-8是由上皮细胞和巨噬细胞等分泌的一种细胞因子。当机体受到组织损伤或者感染时，血浆中hs-CPR水平上升，故hs-CPR能够作为评价全身炎症反应的指标[14]。穿心莲具有燥湿和清热解毒的功效，穿琥宁注射液主要成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，能够增强机体免疫功能，具有抑菌、抗病毒作用，能够明显增强机体网状内皮系统和白细胞的吞噬功能[15]。

本研究治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够显著提高治疗效果；2组咳痰、咳嗽、啰音和喘息评分明显降低，且治疗组降低更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够改善患者临床症状，与张春玲等[16]将穿琥宁注射液用于治疗COPD合并社区获得性肺炎，能够缓解湿啰音、发热和气喘等症状结果一致；治疗14 d后2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平明显改善，且治疗组改善更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够改善患者肺功能，这可能与减轻炎症反应、促进痰液排出和增强免疫功能而改善患者肺功能有关；治疗14 d后2组血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α开始明显下降，且治疗组下降更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液，能够有效清除患者气道内炎性介质，明显增强抗感染效果[17]。

总之，穿琥宁注射液用于治疗AECOPD具有较好的临床疗效，能够明显降低hs-CPR、IL-8和TNF-α水平，改善患者临床症状，值得在临床推广应用。