盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛的临床效果及不良反应分析

李培培

【摘要】 目的 分析盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛的临床效果以及不良反应。方法 69例晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者， 将其按照就诊时间的不同分为试验Ⅰ组、试验Ⅱ组和试验Ⅲ组， 各23例。三组均服用盐酸羟考酮缓释片， 试验Ⅰ组观察服药2 h后的缓解率， 试验Ⅱ组观察服药2 d后的缓解率， 试验Ⅲ组观察服药15 d后的缓解率;并观察三组不良反应发生率。结果 试验Ⅰ组疼痛缓解率为82.61%高于试验Ⅱ组的73.91%和试验Ⅲ组的8.69%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。试验Ⅱ组不良反应发生率52.17%高于试验Ⅲ组的8.69%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 服用盐酸羟考酮缓释片可以有效缓解晚期恶性肿瘤患者的中重度疼痛， 有利于改善患者的生存质量， 虽然存在一些不良反应， 但是对于恶性肿瘤晚期的中重度疼痛而言并不是很严重， 建议临床应用。

【关键词】 盐酸羟考酮;晚期恶性肿瘤;中重度疼痛;临床疗效;不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.071

中重度疼痛是恶性肿瘤发展到晚期的一个重要的临床表现， 是影响恶性肿瘤晚期患者生存质量的量主要原因之一， 简称癌痛， 在夜间疼痛明显， 随着病情发展疼痛加剧且昼夜不停， 是惡性肿瘤患者最常见却又最难控制的症状， 发生率高达70%～90%， 对患者的生存质量造成了极大的影响。85%的患者可以依靠药物缓解疼痛， 但是个别患者会有一定的不良反应。盐酸羟考酮缓释片是目前在临床上最为常用的高效镇痛药之一， 适用于大多数中度或重度疼痛， 能够有效减轻患者的痛苦和伤害， 虽然盐酸羟考酮缓释片对治疗晚期恶性肿瘤的中重度疼痛有明显的治疗效果， 但是在该药的服用时间、服用剂量以及出现的不良反应等方面尚且存在争议[1]。故本次研究分析盐酸羟考酮缓释片对晚期恶性肿瘤中重度疼痛的临床疗效以及不良反应。报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院自2018年3月～2019年3月收治的69例晚期恶性肿瘤患者， 包括17例肺癌、14例胃癌、9例肝癌、12例乳腺癌、4例食管癌、5例宫颈癌、8例结直肠癌。将其随机分为试验Ⅰ组、试验Ⅱ组和试验Ⅲ组， 每组23例。试验Ⅰ组男14例， 女9例;年龄26～78岁， 平均年龄（52.53±8.85）岁;8例肺癌、4例胃癌、3例肝癌、2例乳腺癌、2例食管癌、2例宫颈癌、2例结直肠癌。试验Ⅱ组男12例， 女11例;年龄25～81岁， 平均年龄（53.87±9.64）岁;4例肺癌、5例胃癌、2例肝癌、6例乳腺癌、1例食管癌、2例宫颈癌、3例结直肠癌。试验Ⅲ组男15例， 女8例;年龄23～79岁， 平均年龄（51.52±9.51）岁;5例肺癌、5例胃癌、4例肝癌、4例乳腺癌、1例食管癌、1例宫颈癌、3例结直肠癌。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：[2]：①所有患者及其家属都知情且签署了治疗协议书;②所有患者均采用癌痛评估常用方法之数字分级法（NRS）评估， NRS 5～7分;③所有患者均经影像学及病理学确诊为晚期恶性肿瘤并且出现中重度疼痛;④所有患者都符合做本次试验的其他生理病理要求， 如排除肝肾功能障碍的患者、在哺乳期的患者或孕妇以及无药物禁忌症的患者。

1. 2 方法 三组患者在试验给药之前4 h内未服用对本次试验产生影响的药物。服药方法：三组均服用规格为20 mg/片的盐酸羟考酮缓释片， 初始剂量为20 mg/次， 间隔12 h服用1次， 后根据每例患者的病情发展以及镇痛的效果来调整剂量， 疗程为2周。试验Ⅰ组观察服药2 h后的缓解率， 试验Ⅱ组观察服药2 d后的缓解率， 试验Ⅲ组观察服药15 d后的缓解率;并观察三组不良反应发生率。盐酸羟考酮缓释片为口服药， 且必须整片吞服， 不能掰开、研磨或者咀嚼， 以免导致潜在性的致死剂量的药物快速释放和吸收。

1. 3 观察指标及判定标准 镇痛效果判定标准[3]：显效：患者的疼痛感完全消失、镇痛时间长;有效：患者的疼痛得到明显的缓解、疼痛减轻、镇痛时间较长;无效：患者的疼痛基本没有得到缓解、镇痛时间短暂。疼痛缓解率=（显效+有效）/总例数×100%。不良反应：便秘、恶心呕吐、头晕、嗜睡。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者的疼痛缓解率比较 试验Ⅰ组疼痛缓解率为82.61%， 试验Ⅱ组疼痛缓解率为73.91%， 试验Ⅲ组疼痛缓解率为8.69%;试验Ⅰ组和试验Ⅱ组疼痛缓解率均高于试验Ⅲ组， 差异均有统计学意义（P<0.05）;试验Ⅰ组和试验Ⅱ组疼痛缓解率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组不良反应发生率比较 试验Ⅰ组不良反应发生率为30.43%， 试验Ⅱ组为52.17%， 试验Ⅲ组为8.69%;试验Ⅱ组不良反应发生率高于试验Ⅲ组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

随着经济的发展、人们生活水平的提高， 多种原因导致恶性肿瘤的发病率也逐年升高， 但是目前还没有有效治愈措施， 仍然是医疗界的一大难题。恶性肿瘤早期一般无明显的症状， 但是到中晚期会在不同的病变部位出现特异性症状， 疼痛是癌症患者最常见的症状之一， 初期癌症患者疼痛发生率为25%， 晚期癌症患者疼痛发生率为60%～80%。其中1/3的患者为重度疼痛。严重影响了患者的生理心理健康， 甚至有些患者会出现自杀的倾向[4]。所以， 寻找有效的治疗方法、减轻患者的痛苦是很有意义的。

目前， 阿片類药物是晚期恶性肿瘤患者镇痛最常用的药物， 本次研究所采用的盐酸羟考酮缓释片是其中典型的镇痛药。因为盐酸羟考酮缓释片对脊髓和脑等阿片受体有较高的亲和力， 镇痛效果是吗啡类药物的2倍且镇痛起效快， 可以在较短时间内缓解患者的疼痛， 并且镇痛时间长， 患者服用次数少， 不良反应少， 更加利于患者安全服用[5]。要值得注意的是， 首次服用阿片类药物不能控制其疼痛的患者， 在初始给药时要采用最小剂量5 mg， 以免发生意外。而且盐酸羟考酮缓释片属于吗啡类的阿片类物质激动剂， 具有抗焦虑和镇静作用， 可能会被利用成毒品， 所以医师在开药时要注意剂量， 防止出现药物的误用、滥用和流弊。此外， 阿片类药物有一定的耐药性和依赖性， 若长时间服用， 会降低对疼痛的敏感度， 患者服用的剂量也会不断增加， 所以每次药物剂量的调整要控制在上一次剂量基础上的25%～50%， 并且要根据每例患者的个体情况不同调节剂量;患者若长时间服用本药， 会对本药产生耐受性， 并不断增加剂量以达到镇痛效果， 患者可能会因此产生身体依赖性， 在此种情况下若是突然停药会出现戒断症状， 如烦躁不安、焦虑、易怒、失眠、打哈欠、流泪、流涕、出汗、寒颤等， 所以当患者要换药或者停药时， 要逐渐减少盐酸羟考酮缓释片的剂量， 以防止戒断症状的发生[6-8]。

在本次试验中， 以用药时间的不同为参考， 分别观察了盐酸羟考酮缓释片在服用的2 h后、2 d后以及15 d后的疼痛缓解率。通过本次试验可以看出， 盐酸羟考酮缓释片可以在短时间内起到镇痛效果， 并且药效持续时间长。随着用药时间的延长， 盐酸羟考酮缓释片的疼痛缓解率在起效后不断的下降， 在用药2 d后的疼痛缓解率仍然能达到73.91%， 说明盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果好且持续时间长， 但是药效还是存在时效的， 在服药15 d后的疼痛缓解率就下降到8.69%。

盐酸羟考酮缓释片虽然镇痛效果好， 但是仍然会出现一些不良反应， 常见的一般有恶心、呕吐、便秘、眩晕、嗜睡等。通过实验观察可知， 三组试验都存在不良反应， 说明盐酸羟考酮缓释片在起效后就伴随有不良反应， 其中服药2 d后的不良反应出现最多。随着时间的延长， 不良反应出现的次数减少， 从侧面可以看出， 盐酸羟考酮缓释片在发挥镇痛效果的同时会出现一系列的不良反应， 但是随着盐酸羟考酮缓释片的疗效下降， 不良反应出现次数也随之减少[9]。

通过本次试验可知， 所有患者的不良反应中便秘出现的次数最多， 分析原因：①服用本药的患者大多数为晚期恶性肿瘤， 会长期卧床， 进食减少， 活动量减少， 这些不良生活习惯都会导致便秘的发生;②盐酸羟考酮缓释片本身就具有降低肠蠕动的作用， 长期服用本药， 肠蠕动减弱， 便秘增加。所以有慢性便秘或者肠胃功能不好的患者建议在用药初期配合复方芦荟胶囊药物预防便秘[10]。由于本次试验的局限性， 需要延长研究时间、扩大研究规模， 以验证盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果。

综上所述， 盐酸羟考酮缓释片对于晚期恶性肿瘤中重度疼痛有很好的镇痛疗效， 能够有效缓解患者的疼痛， 提高患者的生活质量， 是一种安全、高效、实用、简单、不良反应相对较少的镇痛药， 有很高的临床应用价值， 建议临床上推广使用。

参考文献

[1] 李杏欢. 盐酸羟考酮缓释片对晚期恶性肿瘤中重度疼痛的效果分析. 北方药学， 2019， 16（5）：11-12.

[2] 王洪飞. 盐酸羟考酮缓释片对晚期恶性肿瘤中重度疼痛的缓解分析. 北方药学， 2019， 16（3）：125-126.

[3] 胡双莹. 盐酸羟考酮与硫酸吗啡缓释片用于恶性肿瘤癌性疼痛治疗的临床效果比较. 临床合理用药杂志， 2019， 12（11）：94-95.

[4] 刘超英. 盐酸羟考酮缓释片对中重度癌痛患者焦虑、抑郁不良情绪的影响. 新疆医科大学， 2017.

[5] 刘考文. 盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的有效性及安全性对比. 中国实用医药， 2019， 14（11）：110-112.

[6] 杨金珠. 盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛的效果. 中国处方药， 2018， 16（12）：73-74.

[7] 白雪芬. 盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛的效果及不良反应分析. 中国医药指南， 2015， 13（5）：194.

[8] 唐文干， 李燕秋. 盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛的比较观察. 海峡药学， 2018， 30（9）：173-175.

[9] 杨洋， 吴夏慧， 罗毅. 盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗老年患者中重度癌痛的效果和安全性比较. 中国医药， 2018， 13（5）：725-728.

[10] 李秋萍， 郑礼平， 王卫， 等. 两种不同镇痛药物缓释片对中、重度癌痛患者镇痛效应和不良反应的影响. 肿瘤药学， 2018， 8（1）：101-103.

[收稿日期：2019-06-18]