2009—2017年某三级综合性医院茶碱类药物使用分析

何 志 韩 玉

萍矿总医院,337000 江西 萍乡

茶碱类药物及其衍生物有300多种，临床上较为常用的有氨茶碱，二羟丙茶碱，多索茶碱等。化学结构上，茶碱类及衍生物属于黄嘌呤类及衍生物。茶碱类药物上市最早可查记录为美国FDA记录GD SEARLE LLC公司1940年氨茶碱片的上市，后因使用安全范围窄和不良反应多等问题约20世纪80年代在美国退市。随着对茶碱类药物作用机制的深入研究，茶碱类药物作为支气管平滑肌松弛药治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等的历程也因此开启，茶碱类药物除松弛支气管平滑肌、利尿、强心等作用外，另如由日本协和发酵麒麟2013年3月首次在日本上市伊曲茶碱，用于中枢神经系统疾病帕金森综合征运动障碍的治疗，作为一种选择性腺苷A2受体拮抗剂，改变神经元的活动而改善PD病人的运动功能[1]。在茶碱类药物体外试验显示，通过抑制磷酸二酯酶PDE活性，使cAMP破坏减少，细胞中的cAMP水平增高，曾认为这一作用可能与其松弛支气管平滑肌作用有关；然而在茶碱治疗浓度叠加更强其他PDE制剂均未出现支气管平滑肌松弛作用，给茶碱平喘机理提出质疑[2]。本文通过对某医院茶碱类药物的使用分析，以期在临床中合理使用茶碱，发挥其应有的治疗作用，提高其用药安全性。

1 资料与方法

1.1 资料来源

(HIS)，根据江西省卫生主管部门组织的第一次集中药品招标采购2009—2017年期间中标药品价格相对稳定，该院使用的茶碱类药物品种、规格、剂型(包括注射剂、片剂、胶囊等)、金额、数量。

1.2 方法

根据2015版《中国药典》、第17版《新编药物学》与药品说明书规定的成人平均日剂量，用药频度(DDDs)=该药品的年消耗量/限定日剂量(DDD)，DDDs表示该药的使用频度，数值越大表示其使用频度越高，对这种药的选择倾向则更大，反之说明患者已较少使用。日均药费(DDDc)=某药品年销售总金额/DDDs，DDDc可用于衡量药品的价格水平，DDDc越大，表示患者的经济负担越重，反之则越轻。

2 结果

2.1 各品种规格年度用药量和DDDs情况

从2009—2017年该院使用的茶碱类药物品种规格有氨茶碱片、氨茶碱注射液、多索茶碱片、注射用多索茶碱、茶碱缓释胶囊、二羟丙茶碱注射液。各品种规格规年度统计使用量和DDDs见表1。

表1 2009—2017年某院各年度茶碱类药物的用药量和DDDs

2.2 各品种规格年度DDDc和销售金额

根据2009—2017年茶碱类各品种规格市场供求价格稍有波动，各品种规格年度DDDc并未数值不变，价格水平有升有降；多索茶碱片和注射用多索茶碱的DDDc呈现逐年下降趋势，多索茶碱片和注射用多索茶碱销售金额除个别年度外，一直呈现增长趋势；氨茶碱片、氨茶碱注射液和茶碱缓释胶囊的年度DDDc和销售金额均有逐年下调趋势；二羟丙茶碱注射液使用销售金额甚微。见表2。

表2 2009—2017年某院各年度茶碱类药物的DDDc和销售金额

2.3 总体茶碱类药物年度总DDDs和销售总金额

年度总DDDs除2015年数据相比上年度稍有下降外，其余年份均呈上涨势态，见图1；除2013年外其他年度茶碱类药物使用销售金额呈逐年增长态势，见图2。

图1 2009—2017年某院各年度茶碱类药物的总DDDs

图2 2009—2017年某院各年度茶碱类药物的总金额

3 讨论

2009—2017年该院茶碱类药物各年度使用总金额、总DDDs呈基本上涨势态，分析原因：(1)可能与环境中空气因素、居民生活方式等致呼吸系统相关疾病发病率增长相关；(2)可能与居民经济生活水平提高、医院就医满意度逐年提升等致呼吸系统相关病源患者增多有关。茶碱类药物各品种规格数据对比发现，氨茶碱片和氨茶碱注射液的DDDs和使用金额在逐年萎缩。注射用多索茶碱和多索茶碱片DDDs和使用金额呈逐年上升趋势，DDDs值中多索茶碱片最为突出，其次是注射用多索茶碱。使用金额中，注射用多索茶碱趋势强于多索茶碱片，原因是注射用多索茶碱的DDDc值最高，即价格水平高。茶碱类各药品价格每年稍有变动，但总体价格水平相对稳定，DDDc排序：注射用多索茶碱>多索茶碱片>茶碱缓释胶囊>氨茶碱注射液>二羟丙茶碱注射液>氨茶碱片。

茶碱类药物因其价格低廉，疗效稳定，在我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘治疗中，一直占有一席之地。氨茶碱和多索茶碱等通过抑制磷酸二酯酶，达到松弛平滑肌的作用，既能帮助支气管扩张，又能改善肺部通气功能。二羟丙茶碱与氨茶碱的药理作用相似，是茶碱的衍生物。针对一些老年患者特别是同时伴有其他基础疾病的哮喘或COPD患者，同时使用多种药物的情形下，多索茶碱与其他茶碱比较治疗风险与获益比明显[3]。多索茶碱与传统的茶碱相比,具有不拮抗钙通道受体,不影响钙内流, 具有良好的安全性和耐受性[4]。其治疗效果显著，不良反应低，但价格要高于其他茶碱。这些都是导致多索茶碱片和注射用多索茶碱DDDs和使用金额逐年上升的原因。另外值得注意的是，2017版COPD指南再次提及静脉使用甲基黄嘌呤类药物(茶碱或氨茶碱)因其显著的副作用并不建议应用于COPD急性加重患者[5]。对于急性期患者而言，茶碱类药物不可作为一线药推广。急性哮喘患者，让其吸入速效β2受体激动剂，仍无法达到满意效果，可给予患者静脉注射氨茶碱；慢性哮喘患者，3～5级可联合使用ICS和茶碱缓释制剂[6]。

茶碱类药物由于血药浓度接近于中毒浓度，临床使用中容易诱发诸多不良反应，如心律失常、恶心呕吐、多尿及血压下降等，况且不同个体性别年龄的差异，也会对茶碱类药物的代谢产生影响[7]。医护人员需即时监测茶碱类药物在体内的动态血药浓度，来增强病患治疗获益度。茶碱类药物中氨茶碱、二羟丙茶碱的妊娠期用药风险等级均为C级，多索茶碱暂未分级，故这类药对妊娠期用药需慎重权衡选择。有癫痫发作史、心律不齐或复发性左心衰竭、肝脏疾病、败血症及心血管状态不稳定患者应尽量避免使用氨茶碱。另外氨茶碱不良反应发生个体差异性大，可能与药物基因敏感性有关。