左卡尼汀联合促红细胞生成素在透析病人的应用

邱金英，李璐，包仁南

(赣州市赣县区人民医院肾内科，江西赣州341000)

血液透析(hemodialysis，HD)是临床常用的血液净化方式，也是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗的方法之一，可利用透析器有效清除体内多余水分与废物，净化后的血液可经过另一根导管流回体内，有效地维持电解质与酸解平衡〔1-2〕。而肾性贫血是血透患者常见并发症，其发生与发展主要与促红细胞生成素的缺乏、红细胞寿命缩短、铁元素流失等因素有关〔3〕。因此，临床上多用促红细胞生成素来促进透析患者的骨髓中红细胞生成，进而缓解贫血症状，但部分患者仍难以达到预期疗效。而左卡尼汀是机体能量代谢中的必需物质，可有效地促进脂类代谢，从而为血细胞提供能量，延长红细胞寿命〔4〕。鉴于此，本研究将左卡尼汀与促红细胞生成素联合应用于血液透析患者中，以探讨其对患者各项实验室指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018年3月至2019年9月在我院行透析治疗的80例患者进行回顾性分析，将采用促红细胞生成素治疗的41例患者作为对照组，将采用左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗的39例患者作为观察组。对照组男性23例，女性18例；年龄43～68岁，平均(52.54±3.52)岁；病因:慢性肾衰竭13例，电解质紊乱7例，急性药物或毒物中毒9例，高胆红素血症5例，糖尿病肾病伴高度水肿7例。观察组男性22例，女性17例；年龄41～73岁，平均(52.76±3.30)岁；病因:慢性肾衰竭12例，电解质紊乱6例，急性药物或毒物中毒8例，高胆红素血症6例，糖尿病肾病伴高度水肿7例。对两组一般资料进行了比较(P＞0.05)，数据具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准:①实验室检查结合病史和临床症状，符合血液透析治疗的适应症；②治疗依从性较好；③临床资料完整；④生命体征及病情较为稳定。(2)排除标准:①严重心力衰竭；②合并感染；③有急性并发症存在脑出血、心肌梗死等；④参与研究前1个月内服用血管紧张素转换酶抑制剂。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组采用促红细胞生成素治疗:皮下注射重组人红细胞生成素注射液(深圳塞博尔生物制药有限公司，生产批号:20180207，规格:5000 IU/支)，1 支/次，2 次/周，连续治疗 12 周。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上采用左卡尼汀治疗:静脉推注左卡尼汀注射液(东北制药，生产批号:20180109，规格:5 mL∶1 g)，每次血透后起始剂量为10～20 mg/kg，溶于5～10 mL注射用水中，并于2～3 min内完成静脉推注；在治疗第4周时可根据患者的实际情况调整剂量，连续治疗12周。

1.4 评价指标

(1)临床指标:采集两组治疗前、治疗12周时清晨8:00空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心处理10 min，使用汉方医疗器械有限公司提供的全自动血液分析仪检测红细胞比容(hematocrit，HCT)、血红蛋白(Hemoglobin，HGB)、血清白蛋白(ALB)水平。 (2)C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、β2微球蛋白水平(β2-microglobulin，β2-MG):使用的深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司和宁波美康生物科技股份有限公司生产的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清CRP水平，并使用自动生化分析仪检测β2-MG水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床指标比较

治疗前，两组HCT、HGB、ALB对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12 周后，两组HCT、HGB、ALB水平均高于治疗前，且观察组上述各项指标水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

表1 两组临床指标比较(±s)

表1 两组临床指标比较(±s)

注:与同组治疗前同指标对比，aP＜0.05

时间 组别 HCT(%) HGB(g/L) ALB(g/L)治疗前 观察组(n=39)18.24±1.78 65.15±6.44 33.25±3.26对照组(n=41)18.21±1.80 64.89±6.58 32.94±3.51 0.075 0.179 0.409 P 0.841 0.859 0.684治疗 12周 观察组(n=39) 34.31±3.69a 102.91±9.37a 45.79±4.08a对照组(n=41) 26.76±2.42a 93.03±8.16a 38.66±3.14 t a t 10.873 5.036 8.785 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组CRP、β2-MG水平比较

两组患者治疗前血清CRP、β2-MG水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周，两组患者血清CRP、β2-MG水平均低于治疗前，且观察组上述指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表2)。

表2 两组CRP、β2-MG水平比较(±s)

表2 两组CRP、β2-MG水平比较(±s)

注:与同组治疗前同指标对比，aP＜0.05

时间 组别 CRP(mg/L) β2-MG(mg/L)治疗前 观察组(n=39)11.25±1.42 12.78±1.24对照组(n=41)11.32±1.47 12.80±1.26 0.216 0.072 P 0.829 0.943治疗12周 观察组(n=39) 5.94±0.43a 6.10±0.76a对照组(n=41) 8.08±0.92a 9.51±0.93 t a t 13.215 17.905 P ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

慢性肾衰竭、严重药物中毒等患者需要经常进行血液透析治疗来维持正常生命体征，但长期透析治疗可引起肾功能不全甚至肾脏萎缩，进而诱发肾性贫血、营养失衡多种并发症〔5-6〕。同时，肾脏萎缩会降低肾脏促红细胞的生成效率，而血浆中毒性物质则会抑制红细胞的生成与代谢，破坏机体的造血功能。另外，机体的微炎症状态与不良应用同时存在，通过相互作用加速了贫血的发展；而且，炎性递质可以直接抑制内源性促红细胞生成素的合成，影响红系前体细胞的成熟与分裂，引起生理性铁缺乏〔7〕。而且，透析患者免疫力相对较低，造血能力较弱，血液透析的效果往往受到限制，需积极采取有效的治疗措施以改善预后。

本研究结果表明，治疗12周时，观察组HCT、HGB、ALB水平均高于对照组，提示左卡尼汀联合促红细胞生成素对透析病人有良好的效果，可有效改善患者临床指标。原因如下:促红细胞生成素是由肾脏分泌的活性糖蛋白激素，可促进红系造血细胞增殖并分化为原红细胞，加快网织红细胞成熟、释放及HGB的合成等，从而达到改善透析患者临床指标的目的〔8〕。左卡尼汀又称左旋肉毒碱，是自然界中广泛存在的一种营养成分，可由人体自行合成并分布于骨骼肌内，是机体能量代谢的必需物质。左卡尼汀可将脂肪酸输送至线粒体基质中，加速脂肪酸的氧化、分解，从而为机体血红细胞和白细胞的生长提供能量〔9〕。此外，左卡尼汀与促红细胞生成素联合应用可产生协同作用，进一步提高HCT、HGB、ALB水平。张勇等〔10〕的研究表明，血液透析患者应用左卡尼汀与促红细胞生成素联合治疗可有效提升HGB、HCT、SF等指标，这与本研究结果相符。β2-MG是人体淋巴细胞表面抗原的β链，当患者出现肾衰竭时其水平可异常上升。结果表明，治疗12周后，观察组血清CRP、β2-MG水平均低于对照组，提示左卡尼汀联合促红细胞生成素可减轻透析患者炎症水平，保护肾功能。这可能是因为左卡尼汀可通过控制水中细菌数，抑制单核细胞的活化速率，干扰炎性递质的释放，进而达到改善透析患者炎性指标的目的。同时，左卡尼汀可通过调整由炎症因子和氧化应激造成的特异性胞内信号传导级联的激活，增强细胞对慢性炎症与氧化应激损伤的防御能力，进一步改善透析患者的微炎症状态，改善肾功能。

综上所述，左卡尼汀联合促红细胞生成素可改善透析患者临床指标，减轻炎症反应，保护肾功能，值得推广应用。