重度子痫前期孕妇甲状腺功能变化的临床意义

潘大欢

（河南省郑州颐和医院产科 郑州450047）

子痫前期是妊娠期常见疾病，是指女性妊娠20周后伴高血压、蛋白尿等症状。子痫前期发病涉及因素较多，患者多存在多系统功能紊乱。重度子痫前期病情危重，常会出现心、脑、肝、肾等重要器官损害，并会累及胎盘，危及母婴安全[1]。甲状腺具有调节人体新陈代谢的重要作用，并能调节心率及血压。女性妊娠期间甲状腺激素需求量增加，同时甲状腺调控机制也更加复杂，涉及下丘脑-垂体-甲状腺轴与胎盘-甲状腺轴[2～3]。因此重度子痫前期与甲状腺功能之间的关系应引起临床足够重视。本研究旨在探讨重度子痫前期孕妇甲状腺功能变化的临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017年 12月 ～2019年 3月在我院住院分娩的重度子痫前期孕妇75 例，按发病孕周分为早发型47 例和晚发型28 例。早发型年龄24～36 岁，平均（28.71±2.49）岁；孕次 1～4 次，平均（2.01±0.42）次；平均孕周（29.15±0.68）周。晚发型24～38 岁，平均（29.24±2.51）岁；孕次 1～4 次，平均（1.98±0.40）次；平均孕周（35.81±5.74）周。选取同期检查为健康的孕妇75 例作为对照组，年龄24～37岁，平均（29.07±2.51）岁；孕次 1～4 次，平均（2.05±0.40）次；平均孕周（35.42±0.65）周。三组孕妇年龄、孕次等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均为单胎，于我院住院分娩；（2）既往无甲状腺功能亢进或其他甲状腺疾病；（3）对研究知情并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）既往有肾脏疾病和慢性高血压病史；（2）可见或可触及甲状腺肿；（3）曾服用影响甲状腺激素药物。

1.3 检测方法 三组孕妇入院第2 日清晨抽取空腹静脉血3 ml，分离血清，以化学发光微粒免疫分析技术测定三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH），采用化学发光法测定甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平。

1.4 判定标准 （1）依据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[4]判断重度子痫前期；妊娠中晚期甲状腺功能减退症（甲减）：TSH＞3.3 mU/L，FT4＜9.21 pmol/L；亚甲减：TSH＞3.3 mU/L，FT4为 9.21～19.05 pmol/L，FT3为 2.63～5.71 pmol/L；甲状腺功能亢进症（甲亢）：TSH＜0.3 mU/L，FT3 或（和）FT4超过正常范围；亚甲亢：TSH＜0.105 mU/L，FT3或（和）FT4正常；（2）TPOAb 阳性：＞5.6 U/L，TGAb 阳性：＞4.1 U/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。定量数据采用方差分析，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义；两两比较采用卡方分割法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组甲状腺激素水平比较 早发型、晚发型孕妇TSH 水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；早发型与晚发型孕妇甲状腺激素水平比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 三组甲状腺激素水平比较（±s）

表1 三组甲状腺激素水平比较（±s）

组别nTSH（mU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）早发型晚发型对照组47 28 75 F P 3.34±0.24 3.41±0.25 1.90±0.21 780.344 0.000 3.81±0.72 3.84±0.75 5.12±1.08 37.102 0.000 12.01±2.98 11.98±2.95 13.51±1.85 7.021 0.000

2.2 三组TPOAb、TGAb 阳性水平比较 早发型、晚发型孕妇 TPOAb 阳性率为 19.15%、21.43%，TGAb 阳性率为23.40%、25.00%均分别高于对照组的 2.67%、4.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；早发型、晚发型孕妇TPOAb、TGAb 阳性率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 三组 TPOAb、TGAb 阳性水平比较[例（%）]

2.3 三组甲状腺疾病罹患情况比较 75 例重度子痫前期孕妇，发生8 例甲减，25 例亚甲减，4 例亚甲亢，发病率49.33%；对照组发生1 例甲减，2 例亚甲减，发病率4.00%。重度子痫前期孕妇甲状腺疾病发病率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=37.125，P=0.000）。

3 讨论

子痫前期以高血压、高尿蛋白等临床表现为主，尿蛋白量是评估患者肾脏受累、病情严重程度的主要指标。重度子痫前期是妊娠女性妊娠20 周后常见并发症，发病机制尚未明确，影响女性心、肝、肾、胎盘等器官组织血流灌注，造成内分泌系统及三大物质代谢紊乱。近年来，有较多研究探索甲状腺功能异常与子痫前期的关系。付天芳等[5]研究明确指出重度子痫前期合并甲状腺功能减退症孕妇FT3水平异常严重影响了肾功能，伴肾功能损伤症状。康淑玲等[6]探讨孕妇机体内甲状腺功能水平和重度子痫前期的相关性，发现重度子痫前期患者FT3、FT4下降，TSH 上升，与健康孕妇比较有显著性差异。各研究证实重度子痫前期患者普遍伴甲状腺激素异常，甲状腺功能下降情况。

甲状腺是合成、储藏及释放甲状腺激素的主要器官，肾脏是甲状腺激素代谢、排除的主要器官，正常情况下，超过99%的甲状腺激素结合血浆蛋白，且不被肾小球滤过。重度子痫前期患者肾小球毛细血管内皮增生，肾小球基底膜受损，肾灌注降低，肾小球滤过率下降，通透性提高，使较大分子量的前白蛋白、甲状腺球蛋白等大量滤出，甲状腺激素随之滤出、丢失，造成 FT3、FT4明显下降，TSH 上升[7]。

本研究结果显示，早发型、晚发型孕妇TSH 水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组（P＜0.05），而早发型、晚发型孕妇甲状腺激素水平比较无显著性差异（P＞0.05）。研究发现重度子痫前期孕妇普遍存在甲状腺激素异常，而不同类型的重度子痫前期孕妇甲状腺激素水平相一致，说明甲状腺功能异常会增加高血压患病风险。TSH 是反映甲状腺功能重要的指标，当TSH 水平升高，机体血压呈线性升高；FT3、FT4水平降低，必定会加剧动脉血管平滑肌细胞及血管的收缩作用，致舒张压升高，诱发全身小动脉痉挛。因此根据重度子痫前期孕妇甲状腺激素水平改变情况制定治疗方案，可为重度子痫前期的治疗提供新途径。

本研究结果显示，75 例重度子痫前期孕妇甲状腺疾病发病率49.33%高于对照组的4.00%，早发型、晚发型孕妇TPOAb 阳性率19.15%、21.43%以及TGAb 阳性率23.40%、25.00%均分别高于对照组的2.67%、4.00%，差异有统计学意义 （P ＜0.05）。TPOAb 是甲状腺自身免疫性抗体主要类型，正常时TPOAb 检查为阴性，TPOAb 水平越高，甲状腺破坏越严重，甲亢或甲减发生率持续升高。TGAb 是甲状腺自身免疫性抗体常见的自身抗体，TGAb 在结合甲状腺球蛋白后，互相激活NK 细胞，并攻击靶细胞，致甲状腺细胞破坏，造成各种甲状腺激素异常。说明重度子痫前期孕妇普遍存在甲状腺激素异常，出现甲状腺损伤症状。综上所述，重度子痫前期孕妇普遍存在甲状腺功能异常情况，甲状腺过氧化物酶抗体阳性、甲状腺球蛋白抗体阳性与重度子痫前期发病关系密切。同时应重视子痫前期孕妇发生甲状腺异常可能，加强甲状腺抗体的监测，控制疾病进展，减少亚甲减对母婴的损害。