精活速治疗少弱精子症的多中心临床疗效观察

郭仁浩 候开波 于月新 翁一鸣 潘伯臣

1.中国医科大学附属盛京医院辅助生殖中心；2. 北部战区总医院和平院区生殖医学中心；3. 上海市同济医院男科

流行病调查显示约有15%已婚夫妇存在不孕不育。 此外，50%的不孕不育夫妇中男方存在不同程度的生殖缺陷。 男性不育严重影响家庭生活质量，故为男性因素引起的不育症提供良好的治疗方法非常必要。 精活速是一种复合制剂，含有蛋白锌硒、左旋肉碱、蛹虫草、 牛磺酸、 维生素C 等很多对精子质量有改善的成分。 2017 年刘德风等用药前后对照的临床试验表明[1]，精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率和精子形态正常百分率， 在服用精活速治疗3 个月后均有明显的改善。 我们2018 年6 月～12 月期间进行了多中心的精活速治疗少弱精子症的前后对照临床研究，观察其疗效和安全性，现汇报如下。

资料和方法

一、入选标准

所有入组患者均为未避孕未育1 年以上， 性生活正常，排除女性因素的不孕。 按WHO 第五版精液检查要求进行2 次以上精液检测诊断为少、弱精子症：精子密度＜15×106／m L、前向运动精子百分率（PR）＜32%,精子总活力＜40%。 排除勃起功能障碍、逆行射精；染色体核型异常、Y 染色体AZF 微缺失者；应用其他药物治疗不育者；未按规定用药造成资料不全；用药期间出现高热、过敏等影响疗效或安全性判断。

二、临床资料

2018 年6 月至12 月在全国3 家（中国医科大学附属盛京医院、上海市同济医院、北部战区总医院和平院区）生殖男科门诊，符合上述入选标准的100 例少弱精子症患者。 治疗前明确患者为少弱精子症，给予口服精活速（山东欣希安药业股份有限公司生产），一天两次，每次一袋，连续服用3 个月。 分别于治疗前及治疗后第1、 2、 3 个月末，禁欲3 天检测精子浓度、前向运动精子百分率、精子总活力，并记录每次患者有无明显不良反应。

三、统计学分析

应用SPSS22.0 统计软件进行统计学分析， 计量资料以±s表示，各组用药前后应用配对t检验。 检验结果以P≤0.05 为有统计学意义。

结 果

治疗3 个月后，100 例中77 例完成了本研究，13 例因为各种原因没有完成3 个月中的每月末精液检查，6例因配偶怀孕停止用药，4 例因用药期间出现高热排除。

一、治疗前后精液参数比较

服用精活速1、2、3 个月后与治疗前比较， 弱精子患者精液中前向运动精子百分率、精子总活力均有了较明显的改善 （P＜0.01）。 精子浓度无显著性差异（P＞0.05）见表1。

表1 精活速治疗前及治疗后1 ～3 个月弱精子症患者精子参数的变化（n=64，±s）

表1 精活速治疗前及治疗后1 ～3 个月弱精子症患者精子参数的变化（n=64，±s）

与治疗前相比，*：P＞0.05，#：P＜0.05，&：P＜0.01

精子质量 治疗前 治疗后1 月 2 月 3 月精子浓度(×106/m L) 49.13±30.59 51.03±29.72* 54.88±35.77* 52.12±31.76*PR(%) 17.99±10.90 26.96±16.46& 28.45±16.31& 28.46±13.64&精子总活力（%） 29.48±16.46 39.92±18.27& 41.82±18.91& 42.82±15.82&

服用精活速1、2、3 个月后与治疗前比较， 少弱精子症患者精液中精子浓度随着服药时间延长有明显的改善（P＜0.05），PR 及精子总活力需要连续服用3 个月才有明显的改善（P＜0.05）见表2 。

表2 精活速治疗前及治疗后1 ～3 个月少弱精子症患者精子参数的变化(n=13，±s）

表2 精活速治疗前及治疗后1 ～3 个月少弱精子症患者精子参数的变化(n=13，±s）

与治疗前相比，*：P＞0.05，#：P＜0.05，&：P＜0.01

精子质量 治疗前 治疗后1 月 2 月 3 月精子浓度(×106/m L) 5.49±3.67 9.68±5.90# 16.85±13.65# 22.23±20.76#PR(%) 9.63±6.45 11.90±9.62* 14.23±9.38* 19.32±12.02#精子总活力（%） 23.80±11.60 29.46±13.37* 30.61±16.76* 38.01±19.64#

讨 论

精子质量下降可以为多种因素造成的结果，与工作、生活、 环境等相关。 目前已知氧化应激产生的活性氧（ROS）增加，机体氧化－抗氧化系统的失衡，造成精子活力、形态、功能异常。 精浆中抗氧化剂有利于清除ROS，改善男性精子质量。 Subramanian、Aitken 等研究证实活性氧增加，导致脂质过氧化物损伤，从而引起精子质量降低[2-3]。 精活速主要成分蛋白锌硒、左旋肉碱、叶酸等众多抗氧化剂，有利于清除体内ROS，改善精子功能。

硒是人体必需的一种微量元素， 与男性生殖系统关系密切。 硒蛋白对精子发生和成熟有重要作用[4]。 硒蛋白中的磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶有较强的抗氧化能力，能清除多种氧自由基，保护精子免受氧化应激损伤。 目前已知在睾丸中的单位体积含量要远远高于其他器官组织，作为睾丸中含量最多的含硒酶[5]，其存在于睾丸生精细胞发育的各个阶段， 是精子发生过程不可缺少的成分。 硒蛋白中的蛋白P 与细胞膜有较强的亲和力，通过释放微量元素硒起到抗氧化的作用。 睾丸中硒蛋白P 与支持细胞结合，为精子发生提供原料硒，保证精子发生。 小鼠中将硒蛋白基因敲除，睾丸内硒含量降低，精子鞭毛结构异常，与缺硒饮食的小鼠产生的精子情况相似。 Howard 、Seyedali 等研究硒缺乏状态下，精子数量减少，精子活力降低，当补充适量蛋白硒后可以提高精子质量[6-7]。 Shalini 等报道，小鼠缺硒可导致精子线粒体缺失，细胞膜破坏，引起精子活力降低，精子畸形率升高[8]。

锌作为另外一种人体必需微量元素， 正常精液中的含量相当于血液中的100 倍。 作为酶的辅基影响人体生殖系统的发育和分泌，Kasperczyk、Raigani 等[9-10]研究证明人体内锌缺乏锌引起精子质量降低， 造成男性不育。 锌参与精子成熟和获能过程主要通过以下两种方式：第一，精子活动能力的影响通过激活超氧化物歧化酶,延缓细胞膜的脂质氧化，修复体内受损的自由基清除机制,维持精子的稳定性和生理通透性,提高精子活动力；第二，精子在接触前列腺液分泌的锌，与细胞核染色质的巯基结合，减缓精子DNA 损伤，有利于精卵结合。 锌在生物体内的吸收、利用的规律与锌的结合形式相关，蛋白锌＞合成的锌＞无机锌。 Hadwan 等[11]的研究证实弱精子症补充蛋白锌后， 精子活力和形态明显改善。 Raigani 等[10]的研究认为补锌有利于降低少弱精子症患者精子DNA 碎片指数。 研究证明精浆锌含量与前向运动精子百分率呈正相关。国外学者报道[9,12]，补充蛋白锌、硒可改善少弱精子症患者的精子质量。

左旋肉碱在附睾中浓度极高， 精子活力的获得在附睾中完成。 目前已证实附睾中高浓度左旋肉碱有利于脂肪酸通过线粒体内膜，为精子线粒体氧化供能，提高精子活力。 附睾左旋肉碱浓度不足，精子线粒体内β氧化途径受阻，导致精子的活动力下降[13]。 梁佩燕等[14]研究证实精浆左旋肉碱含量与精子浓度、 精子总数和精子的活动力有显著的正相关。 Costa 等[15]的研究纳入100 例弱精子症患者，予以左旋肉碱3 g/d 补充治疗，经治4 个月后所有患者精子密度、 活力及形态均明显改善。 中国左卡尼汀临床应用专家共识认为左旋肉碱不仅有利于精子发生及成熟， 同时有利于调节支持细胞功能，维护精子正常生理功能。 牛玉森[16]Meta 分析发现左旋肉碱可以明显提高精子浓度、 活力， 治疗3～6 个月，显著提高临床妊娠率。

精活速在国内治疗少弱精子症的研究报道较少。刘德风等[1]多中心研究120 例特发性少、弱精子症患者，一次一袋、一天两次，连续3 月，精子浓度、活力、形态都有明显的改善。 本次研究共纳入全国3 家单位77例少弱精子症患者入组，并在规律服药期间于第1、2、3 个月检查受试者精液指标，少弱精子症患者精液质量均有了显著提高， 经过3 个月规律服药后患者精液中精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率均获得较明显改善，未发现明显不良反应。但是在设计时，缺乏大样本随机双盲对照，且没有对配偶的妊娠、流产等情况进行相关随访，有待于后续进一步的研究证实和完善。