1111例手足口病患儿降钙素原与C反应蛋白检测结果

贺 岩,杨 光,张晓威,王丽雪,姜洪波,孙利伟

(长春市儿童医院,吉林 长春130061)

手足口病(HFMD)是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(enterovirus 71 )最为常见。多发生于5岁以下儿童，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。有报道手足口病的本质为炎症反应[1]。降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白，可反映全身炎症反应的活跃程度，也是细菌感染早期判断指标，临床常将其增高作为使用抗生素的标准。本文检测2018年1月-12月长春市儿童医院HFMD住院患儿粪便标本中肠道病毒核酸；然后分析PCT、CRP水平与血白细胞数量及分类的关系；评价PCT、CRP指标在小儿HFMD不同时期(5个时期)[2]的水平及合并细菌感染时的变化，为HFMD病情评估和合理应用抗生素提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象长春市儿童医院感染科2018年1月-2018年12月住院的HFMD患儿1119例，进入恢复期(5期)1111例，有8例转院治疗，情况不明，排除此研究。诊断标准参照国家卫生健康委员会手足口病诊疗指南 (2018年版)。1111例患儿中普通型559例，重型501例，危重型51例，临床确诊HFMD继发感染病例49例。

1.2 研究方法

1.2.1标本采集 采集患儿粪便标本约5克，送科研室进行病原检测；常规采集静脉血送检验科用于抗体和PCT、CRP检测；常规血液分析。

1.2.2病毒抗原检测 应用Rt-PCR方法检测肠道病毒通用型(EV)、肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒16型(CoxA16)。

1.2.3血液分析应用全自动血液分析仪进行。

1.2.4PCT、CRP检测应用免疫层析方法，仪器为艾瑞德干式免疫分析仪，试剂为降钙素原检测试剂盒及超敏C反应蛋白检测试剂盒，按试剂说明书进行。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 HFMD患儿一般状况1111例手足口病患儿其中男性693例，女性418例，男女之比为1.66∶1。平均年龄为(26.72±16.15)月，最小14天，最大9岁，发病高峰年龄段为13-24月龄，占53.47%，5岁以下患儿占96.36%，详见表1。

表1 手足口病年龄分布

2.2 不同时期PCT、CRP水平1111例HFMD患儿在发病急性期检测PCT、CRP值范围分别为：(0.51-19.6)ng/ml和(6.65-111.74)mg/ml；均值分别为(1.66±1.60)和(26.25±19.57)；急性期均值明显高于恢复期，差异有统计学意义。见表2。

表2 手足口病不同时期PCT、CRP均值(x±SD)

2.3 PCT、CRP与HFMD疾病程度的关系在HFMD急性期普通型、重型与危重型患儿PCT、CRP均值存在明显差异，见表3。

表3 急性期PCT、CRP与HFMD疾病程度的关系

2.4 HFMD继发细菌感染与病情的关系在1111例HFMD患儿中，继发细菌感染46例，其中559例普通型中有1例，501例重型中有14例，51例危重型中有31例，HFMD继发细菌感染60.78%发生在危重型患儿中，2.79%发生在重型病例中。本组患儿PCT﹥1.8 ng/ml,CRP﹥25 mg/L考虑合并细菌感染。

2.5 HFMD急性期PCT、CRP水平与血白细胞数量及分类的关系在HFMD急性期WBC总数与CRP水平呈明显正相关(R=0.328，P=0.015)；与PCT水平也为显著正相关(R=0.31，P=0.022)。CRP、PCT水平与白细胞分类百分数无相关性。

2.6 HFMD继发细菌感染PCT、CRP水平46例HFMD患儿继发细菌感染PCT和CRP范围为(0.99-19.6)和(10.39-111.75)，与1065例非继发感染患儿PCT、CRP均值比较明显升高，见表4。

表4 HFMD继发细菌感染PCT、CRP水平变化

2.7 CRP、PCT诊断HFMD继发细菌感染的灵敏度与特异性以临床诊断为金标准计算CRP和PCT约登指数，诊断HFMD继发细菌感染的灵敏度分别为91.30%和82.61%；特异性分别为99.62%与99.25%，约登指数分别为90.92%和81.68%，见表5。

表5 CRP、PCT诊断HFMD继发细菌感染的灵敏度与特异性(%)

3 讨论

HFMD是全球性疾病，我国各地全年均有发生， 发病率为37.01/10万-205.06/10万，病死率在6.46/10万-51.00/10万之间[2]。严重影响儿童健康乃至生命。HFMD易感人群为5岁以下儿童，本组患儿平均年龄为(26.72±16.15)月，最小14天，最大9岁，发病高峰年龄段为13-24月龄，占各年龄组患儿的53.47%，5岁以下患儿占96.36%；HFMD人群普遍易感,成人和少年儿童感染后多不发病,可获得保护性抗体。由于生后6 月内婴儿体内有较高母传抗体水平,6月以后这种抗体逐渐减少,到13-24月龄母传抗体水平最低,故为发病高峰年龄段[3]。北京市2012年-2016年HFMD5岁以下患儿为88.5%，3岁组病例数最高，为89.1%[4]；上海2013年-2014年HFMD1-5岁病例为90.19%，3岁年龄段病例数为93.67%[5]；新疆2008年-2017年HFMD病例以1岁-4岁儿童为主，发病数和发病率均以3岁年龄组最高[6]。提示：HFMD好发于免疫功能低下的婴幼儿。全国各地报道HFMD患儿男性略多于女性[3-7]，本研究男女之比为1.66∶1。

HFMD为多种肠道病毒感染所致的急性传染病，病毒感染可引起机体免疫功能紊乱，甚至造成全身免疫功能损害[8]，继发细菌感染，引起全身炎症反应。CRP是机体应激状态下产生的急性时相蛋白，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用，是一种非特异的炎症标志物。PCT是一种蛋白质，反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况等。PCT和CRP是细菌感染早期判断指标，临床常将其增高作为使用抗生素的标准。本研究HFMD急性期CRP与PCT均值较恢复期明显增高；在HFMD急性期普通型、重型与危重型患儿PCT、CRP均值存在明显差异，病情越重PCT、CRP越高。时景伟等报道[9]：手足口病患儿CRP水平均有所升高,手足口病患儿PCT水平明显高于对照组,重症病例组升高尤为明显;Sui M等证实PCT等可区分轻度和重度手足口病[10]。本研究还显示：急性期WBC总数与CRP、PCT水平呈明显正相关，诊断HFMD继发细菌感染CRP和PCT的灵敏度分别为91.30%和82.61%；特异性分别为99.62%与99.25%；约登指数分别是90.92%和81.86%。CRP诊断HFMD继发细菌感染的灵敏度和特异性均较PCT高；在HFMD患儿CRP>25 mg/L、PCT>1.8 ng/ml提示可能合并细菌感染。

综上，CRP和PCT可以反映HFMD疾病的严重程度，为临床判断HFMD的严重程度、疾病转归及继发细菌感染提供科学依据。