新生儿早发型败血症血清25(OH)D与免疫球蛋白水平的变化

刘晓丽 丁亚星 刘晓方

1 河南省荥阳市妇幼保健院检验科 450100； 2 荥阳市人民医院检验科

新生儿败血症(NS)是指于出生28d内出现的新生儿感染性疾病，在活产儿中发生率为1‰～8‰，世界范围内每年约100万新生儿因败血症死亡，约占新生儿死亡的1/4[1]。NS根据发病日龄不同可分为两种类型，即早发型(EOS)与晚发型(LOS)，以前者病死率较高。早产儿由于免疫系统发育尚未完善，免疫功能低下，增加了感染风险。维生素D属于类固醇衍生物，作为一种脂溶性维生素，具有维持钙稳态及骨矿化的作用，且有着免疫调节作用[2]。报道显示[3]，孕期妇女维生素D缺乏发生率为18%～84%。近年关于维生素D缺乏与婴幼儿感染之间关系的研究逐渐增多，特别是维生素D缺乏与婴幼儿下呼吸道感染的相关性已获得证实。然而，目前关于维生素D缺乏与NS之间关系的报道尚少见。为此，本研究旨在探讨足月EOS新生儿25(OH)D及免疫球蛋白水平变化，为其临床诊治提供指导，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年2月我院新生儿科收治的EOS足月新生儿70例(EOS组)。纳入标准：(1)均符合NS诊断标准；(2)胎龄在37周以上；(3)出生体质量在2 500g以上；(4)入院时日龄<72h。排除标准：(1)有羊水胎粪污染者；(2)伴消化道畸形者；(3)伴其他严重先天异常者。并选取同期足月健康新生儿50例，围生期均无感染表现。本研究经伦理委员会批准，所有新生儿父母均对研究知情并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集：通过问卷调查的方式收集新生儿母亲分娩时年龄、孕期合并症及维生素D补充情况。其中维生素D补充情况是以孕末期3个月为研究时间点，基于我国孕产妇维生素D推荐每日摄入量为600U[4]，故本研究将母亲维生素D补充情况分为三个等级：足量补充(日摄入量≥600U)、补充不足(日摄入量<600U或仅间断性补充)、未补充。记录新生儿分娩方式、胎龄、出生体质量、Apgar评分。

1.2.2 标本采集及检测：于新生儿出生后72h采集其血清，置于-80℃环境下保存。并采集新生儿母亲静脉血，分离留取血清，-80℃保存待测。采用ELISA法进行25(OH)D水平测定，试剂盒为英国IDS公司产品。此外，采用透视比浊法进行血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平测定，试剂盒为南京建成生物科技有限公司产品。所有检测严格按试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 新生儿一般情况 两组新生儿性别、胎龄、出生体质量、分娩方式及Apgar评分等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组新生儿一般情况比较

2.2 母亲情况 两组母亲年龄、孕期合并症比较无统计学差异(P>0.05)；而EOS组相比对照组母亲孕末期3个月维生素D足量补充比例明显较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组母亲情况比较[ n(%)]

2.3 两组新生儿及母亲血清25(OH)D水平比较 与对照组相比，EOS组新生儿及母亲血清25(OH)D水平均明显较低(P<0.05)。Spearson相关分析显示，各组新生儿与母亲血清25(OH)D均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 两组新生儿及母亲血清25(OH)D水平比较

2.4 EOS组孕末期维生素D补充情况不同亚组新生儿及母亲血清25(OH)D水平比较 孕末期维生素D补充情况不同亚组新生儿及母亲血清25(OH)D水平比较有统计学差异(P<0.05)。随着维生素D补充水平提高，新生儿及母亲血清25(OH)D水平逐渐增高(P<0.05)。见表4。

2.5 两组新生儿血清免疫球蛋白水平比较 与对照组相比，EOS组IgG水平明显降低(P<0.05)，IgM水平明显增高(P<0.05)。见表5。

2.6 血清25(OH)D与免疫球蛋白的相关性分析 Spearson相关分析显示，EOS组新生儿血清25(OH)D与IgG水平呈正相关(r=0.371，P<0.05)，与IgM呈负相关(r=-0.356，P<0.05)。

表4 孕末期维生素D补充情况不同组别新生儿及母亲血清25(OH)D水平比较

注：与未补充组相比，aP<0.05；与补充不足组相比，bP<0.05。

表5 两组新生儿血清免疫球蛋白水平比较

3 讨论

随着产科保健及新生儿监护水平的不断提高，EOS发病率也逐渐降低，但仍有约2%的足月新生儿因EOS而死亡[5]。通常情况下，EOS发生与母体病原微生物感染有关，以呼吸窘迫、肺炎等为常见表现。研究显示[6]，产时发热、胎膜早破、阴道细菌定植等是新生儿发生EOS的危险因素。此外，早产儿由于免疫系统尚不完善，这使得败血症风险增加。维生素D有着确切的免疫调节功能，不仅能够增强T淋巴细胞及B淋巴细胞活化，还能够促进单核巨噬细胞活化，对Th2细胞分化有诱导作用，同时可在上皮细胞完整性的维持上发挥重要作用[2]。研究表明[7]，维生素D能够抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、链球菌等多种病原微生物的生长。近期研究发现[8]，妊娠期或婴儿期予以维生素D补充，对减少婴幼儿急性呼吸道感染的发生有着积极作用。Schroth等[9]报道，孕产妇血清25(OH)D水平越高，婴儿龋齿发生风险则越高。Braun等[10]研究指出，维生素D缺乏与EOS新生儿血培养阳性及较高死亡率有着密切的联系。蔡扬帆等[11]的研究表明，维生素D缺乏与EOS新生儿病情严重程度存在关联。本研究显示，与对照组相比，EOS组新生儿及母亲血清25(OH)D水平均明显较低，提示血清25(OH)D较低可能与新生儿EOS发生相关。通过补充维生素D，提高血清25(OH)D水平，可能对预防新生儿EOS的发生有重要意义。

新生儿维生素D主要源自胎盘供给，胎儿维生素D水平取决于母亲维生素D的状况[12]。本研究发现，EOS组新生儿血清25(OH)D水平与母亲血清25(OH)D水平呈正相关，同时孕末期3个月母亲维生素D补充足量组，无论是母亲还是新生儿血清25(OH)D水平比未补充组及补充不足组均明显增高，提示母亲在孕末期3个月确保维生素D的足量摄入有助于改善新生儿25(OH)D水平。不同研究报道所推荐的孕期维生素D摄入量不同。研究表明[13]，孕期维生素D每日摄入量较高者(4 000IU/d)血循环中25(OH)D水平明显高于每日摄入量较低者。国内近期研究认为[5]，即便孕期维生素D摄入量为600IU/d仍不足以确保新生儿维生素D的需求。这提示在孕末期可能仍需加大维生素D摄入量，以预防新生儿维生素D缺乏及其对母婴健康所产生的不良影响。

NS新生儿存在细胞免疫功能抑制，还可进一步引起液体免疫功能紊乱，B细胞分泌的异常免疫球蛋白是其中重要原因[14]。新生儿期B细胞分泌功能不足，主要分泌IgM，而IgG分泌较少，随着孕周延长，经胎盘转运的IgG会逐渐增加[15]。本研究显示，EOS组血清IgG水平明显低于对照组，IgM明显高于对照组，提示EOS新生儿存在免疫功能低下。同时相关性分析显示，EOS组新生儿血清25(OH)D与IgG水平呈正相关，与IgM呈负相关，推测低水平25(OH)D与新生儿免疫功能低下有关，应注重预防其维生素D缺乏。

综上，EOS新生儿存在25(OH)D缺乏及免疫功能低下，25(OH)D缺乏可能是疾病的相关危险因素。应加强孕妇围生期保健，注重孕末期维生素的补充，以预防新生儿维生素D缺乏，改善新生儿免疫功能，以尽可能降低EOS发生风险。