2019年9—10月FDA批准新药概况

2019年9月，FDA批出1个新分子实体：Ibsrela（tenapanor）。10月，FDA批出5个新分子实体：Aklief（trifarotene）、Beovu（brolucizumab）、Scenesse（afamelanotide）、18F-fluorodopa、Reyvow（lasmiditan）；1个新生物制品：Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）。

1 Ibsrela（tenapanor）

Ibsrela为口服片剂，被批准用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）成年患者。肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠病，主要症状有腹痛、腹胀、排便习惯及大便性状改变等，但化验时无病理性改变和检查异常，常被误诊为肠炎。IBS-C是由于便秘造成的腹痛而显著影响患者的健康和生活质量。Ibsrela是一款钠/氢交换蛋白3（NHE3）的胃肠道局部作用抑制剂，通过抑制肠上皮细胞顶端表面的NHE3，减少小肠和结肠对钠的吸收，导致进入肠腔的水分泌增加，加快肠道蠕动并使粪便疏松，并且降低IBS-C患者的腹痛。

2 Aklief（trifarotene）

Aklief为0.005% trifarotene含量的乳膏，仅供外用，被批准用于9岁及以上患者的痤疮的局部治疗。痤瘡是一种常见的慢性炎症性皮肤病，当皮脂（油）和死皮细胞的结合物堵塞毛孔时，会导致痤疮（痤疮丙酸杆菌）相关细菌的生长。Aklief是唯一一种选择性靶向视黄酸受体（RAR）γ的局部类维生素A， RAR γ是皮肤中最常见的RAR。

3 Beovu（brolucizumab）

Beovu为注射液，被批准用于治疗新生血管性（又名湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。AMD是导致失明的主要原因，影响着全球2 000多万人。Beovu是一种人源化单链抗体片段，靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A），通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。

4 Scenesse（afamelanotide）

Scenesse是一种可溶移植剂，被批准用于治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）成年患者提供系统性光保护作用以预防光毒性。该病是一种皮肤惧光症，患者不能见光。Scenesse是一种黑皮质素-1受体（MC1-R）激动剂，是一种合成多肽，属a-黑色素细胞刺激激素（a-MSH）的类似物。a-MSH是人体中天然产生的多肽类激素，能够刺激黑色素细胞生成和释放黑色素，而黑色素具有保护皮肤不受光照损伤的效果。

5 18F-fluorodopa

18F-fluorodopa为注射液，是一种放射性诊断剂，被批准用于诊断正电子发射断层扫描（PET）显示纹状体多巴胺能神经末梢以评估帕金森综合征（PS）成年患者。18F-fluorodopa是其他诊断评估的辅助手段，通过比对PS患者和健康志愿者的PET显像资料，分析两者纹状体对18F-fluorodopa的摄取情况，计算并比较纹状体-枕叶摄取比（SOR），显像能反映黑质纹状体神经元的变化特性。

6 Reyvow（lasmiditan）

Reyvow为口服片剂，被批准用于急性治疗有先兆或无先兆的成年偏头痛患者。Reyvow是一种5-羟色胺（5-HT）1F受体激动剂，能够与5-HT1F受体以高亲和力相结合，通过与降钙素基因相关肽（CGRP）结合阻断偏头痛发生机制。

7 Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）

Trikafta是由elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor的固定剂量复方片剂和ivacaftor单方片剂组成的联合包装，被批准用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子基因中存在至少一个F508del突变的12岁及以上囊性纤维化（CF）患者。其中elexacaftor是新分子实体，为新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白功能，从而改善CF患者的呼吸功能。tezacaftor+ivacaftor的复方已于2018年4月获批，tezacaftor可通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面水平来增强CFTR蛋白功能；而ivacaftor是一种能增加氯化物转运的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）蛋白增效剂，可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白功能，其单方于2012年获批。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）