右美托咪定对食管癌根治术后吗啡镇痛时细胞免疫功能的影响

张晗，毛珊珊，刘琨，陈勇，郑孝振

（河南大学第一附属医院 麻醉科，河南 开封475001）

食管癌为临床常见病、多发病。患者行食管癌根治术后会产生较为剧烈的疼痛感，在一定程度上增加机体应激反应，影响细胞免疫功能，临床常使用阿片类镇痛制剂处理。但吗啡自身也会影响细胞免疫功能，引起剩余癌细胞转移和生长［1］。右美托咪定复合吗啡应用于食管癌根治术后镇痛过程中，可产生明显的吗啡减效作用，在一定程度上削减吗啡有关副作用。另外，α2受体激动药物也会降低患者术后早期机体炎性反应度，在一定程度上调节T淋巴细胞亚群的功能［2］，减轻阿片类制剂免疫抑制药物发挥的药理效用。本研究分析右美托咪定对食管癌根治术后吗啡镇痛时细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2018年12月我院收治的100例食管癌根治术患者，ASA分级为1～2级，手术半个月前均未接受过放化疗，且无免疫性疾病史及内分泌疾病史。按照就诊顺序随机分为A组、B组各50例。A组男31例，女19例； 年龄 45.38 ～ 67.25 岁， 平均 （52.36 ± 1.65） 岁。 B 组男29 例， 女 21 例； 年龄 46.25 ～ 66.93 岁， 平均 （53.26 ± 1.66）岁。两组一般资料比较无明显差异 （P＞0.05），有可比性。

1.2 方法患者手术前不使用相关药物，进入手术室后，护理人员有效开放其外周静脉通路，同时监测ECG、HR、SPO2、HR等相关指标，麻醉诱导方式：静脉注射0.05 mg／kg咪达唑仑， 0.4 μg／kg 舒芬太尼， 0.2 mg／kg顺式阿曲库铵， 3 μg／mL TCI异丙酚Cp。气管插管术后实施机械通气，潮气量维持在6～8 mL／kg，呼吸比为1∶2，呼吸频次为12～15次／min。麻醉维持方案： 2 ～ 3 μg／mL TCI异丙酚 Cp。 经静脉输注 0.4 ～ 0.5 μg·kg-1·h-1舒芬太尼， 2 μg·kg-1·min-1顺苯磺阿曲库铵。 与此同时利用AAI监测设备有效监听患者诱发电位指数，将听觉诱发电位指数值维持在10～20之间。患者完成手术后苏醒时移除气管导管。此后，若患者主诉疼痛，实施PCIA，具体药物配方为：A组使用剂量为150 mL药液 （含吗啡 0.48 mg／kg）；B组使用 150 mL药液 （含吗啡 0.48 mg／kg联合右美托咪定 1 μg／kg）。PCIA泵相关参数：PCA剂量为0.5 mL，负荷量2 mL，输出速率2 mL／h锁定时长为15 min，维持术后VAS评分＜3分。

1.3 观察指标比较两组患者术后各时段的吗啡用量、术后不良反应发生率。记录两组患者麻醉诱导前 （T0）、气管拔管即刻（T1）、 术后 24 h （T2）、 术后 48 h （T3）、 术后 72 h （T4） 的 T淋巴细胞亚群与NK细胞水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 吗啡使用量T2、T3、T4时，B组的吗啡使用量低于A组（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者的吗啡使用量比较 （±s，mg）

表1 两组患者的吗啡使用量比较 （±s，mg）

注：与A组比较，*P＜0.05。

组别 n T 2 T 3 T 4 B 组 5 0 1 8±8* 3 7±1 1* 5 7±1 0*A 组 5 0 2 9±1 1 5 3±1 3 7 3±9

2.2 术后不良反应情况B组的瘙痒、呕吐恶心发生率明显低于 A 组 （P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者的术后不良反应情况比较 ［n（%）］

2.3 T淋巴细胞亚群与 NK细胞水平两组患者 T1、T2时的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋与 NK 细胞水平低于 T0时 （P＜0.05）。T2、 T3、 T4时， B 组的 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋与 NK 细胞水平高于 A 组 （P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者的T淋巴细胞亚群与NK细胞水平比较 （±s）

表3 两组患者的T淋巴细胞亚群与NK细胞水平比较 （±s）

注： 与该组 T0比较， *P ＜0.05； 与同期 A 组比较， ＃P ＜0.05。

组别 T 0 T 1 T 2 T 3 T 4 B 组 6 3.3±4.5 5 6.7±3.9*5 3.8±2.4*＃ 5 7.2±4.3＃ 6 0.5±5.3＃（n＝5 0） 3 6.9±4.4 3 1.3±2.1*2 8.6±3.2*＃ 3 0.7±4.6＃ 3 2.5±5.7＃2 4.6±4.4 2 3.2±5.3 2 2.6±3.4 2 3.6±2.8 2 3.9±4.3 1.5 0±0.2 5 1.2 4±0.2 8*1.2 0±0.1 9*＃ 1.2 9±0.1 6＃ 1.3 8±0.1 9＃1 4.6±2.4 1 2.4±1.4*1 1.8±1.8*＃ 1 2.8±1.5＃ 1 3.3±1.6＃A 组 6 2.8±5.6 5 5.5±4.3*5 0.6±4.5*5 4.6±3.6 5 7.9±2.4（n＝5 0） 3 7.8±4.8 3 2.4±6.1*2 5.7±3.3*2 7.9±5.5 3 0.8±3.9 2 4.8±3.6 2 3.2±4.9 2 2.8±5.1 2 3.4±3.9 2 3.8±3.0 1.4 6±0.3 3 1.2 3±0.2 4*1.0 9±0.1 2*1.2 1±0.1 6 1.2 9±0.2 2 1 4.3±2.1 1 2.2±1.6*1 0.8±2.1*1 1.9±1.8 1 2.3±1.4指标C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）

3 讨论

食管癌根治术为治疗食管癌的重要方式［3］。完成手术后，患者会产生较为强烈的术后疼痛感，属于一种急性疼痛，如果未在第一时间正确处理，可能会诱发系列性问题。

吗啡是一类经典的阿片类制剂，镇痛及镇静效用较强［4］，一般临床将其应用于术后镇痛中，但随着吗啡使用剂量的增加，患者很可能会出现心动过缓、呕吐、恶心、呼吸抑制等不良反应。右美托咪定为一类α2肾上腺素受体激动药物，对α2受体选择性比可乐定高出约8倍，并具有半衰期短的特点，能够在较短时间内产生明显的镇痛作用，也可起到较为显著的抗焦虑、镇静等效果，无明显呼吸抑制作用，对患者围术期血流动力学无太大影响，全面抑制交感神经，降低患者机体中儿茶酚胺水平，缓解机体反应程度。右美托咪定与阿片类制剂有协同镇静的效果，可全面降低围术期麻醉药物使用剂量，减少相关的不良反应。右美托嘧啶联合阿片类制剂应用，有助于全面延长阿片类制剂镇痛时间，降低药物使用量，提高镇痛效能。

CD3＋T淋巴细胞水平能够体现人体外周血成熟T细胞总含量，CD4＋T淋巴细胞在机体抵抗癌细胞感染性微生物中能够发挥辅助效应，而CD8＋T淋巴细胞可在免疫调节中发挥明显的抑制作用［5］。 CD4＋／CD8＋是反映患者疾病严重水平及预后的重要指标，在人机体中CD4＋／CD8＋保持特定水平，有助于稳定机体免疫功能。NK细胞在人体抗癌免疫中具有不可替代的效用，该类细胞不需要预先致敏，就能直接对靶细胞造成杀伤作用。如果CD4＋与CD8＋值以及NK细胞水平降低，则表示人体细胞免疫能力受到了抑制。本研究结果显示，T2、T3、T4时，B组的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋与 NK 细胞水平高于 A 组 （P＜0.05），该水平仍低于术前，但也在一定程度上表明右美托咪定能够缓解食管癌根治术后吗啡镇痛过程中细胞免疫功能抑制程度。

综上所述，右美托咪定可有效改善食管癌根治术后吗啡镇痛过程中细胞免疫功能，利于促进患者疾病转归，值得推广。