调节肠道菌群可改善认知功能障碍

罗光荣

阿尔茨海默病（AD），又称老年性痴呆，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，是老年期痴呆最常见的一种类型，以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。随着世界人口老龄化增加，阿尔茨海默病患者的数量不断增多，严重危害老年人的身心健康和生活质量，给患者造成痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。

在我国，65岁以上的老年人阿尔茨海默病的发病率高达5%，而之所以有这么高的发病率，与我们的肠道健康有很大的关系。研究显示，肠道菌群失调可以影响阿尔茨海默病典型病理特征：β淀粉样蛋白的沉积、微管相关蛋白（tau蛋白）的过度磷酸化。此病看似大脑的问题，其实根源在肠道，调节肠道菌群可改善阿尔茨海默病患者的认知功能障碍。

肠道：人体的第二个“大脑”

人的肠和脑是同源的，在人体胚胎发育的时候来自同一种物质，所以肠神经和脑神经有极其相似的地方。大脑神经产生的神经介质叫多巴胺和五羟色胺，主要负责人体的情绪。过去认为这两种物质只产生于脑神经，但现在发现多巴胺50%产自肠道，五羟色胺95%产自肠神经，肠道如果发生疾病也能引起情绪变化。肠道神经可以独立工作，完成消化、吸收和运输功能，在医学上它被称为人体的“第二大脑”。

健康人的肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物构成了肠道菌群。肠道菌群按照一定的比例组合，各菌之间互相协调、互相制约，达成一种平衡状态，维持人体健康。一旦体内环境遭到破坏，菌群失调，就可能通过脑—肠轴，引起肠脑疾病和中枢系统疾病。

什么是脑—肠轴？其实，它是联系大脑和胃肠功能的双向信息调节系统，由中枢神经系统，下丘脑—垂体—肾上腺轴—肠神经系统等结构组成。

益生菌与年龄密切相关

人体肠道内有1000～1150种，约100万亿细菌，是人体细胞数量的10倍，总重量约为1.5公斤，相当人体肝脏的重量。在健康人体的胃肠道细菌中，拟杆菌门和厚壁菌门多达90%。其中，双歧杆菌和乳杆菌是人体肠道中最重要的两种益生菌，其数量和组成对维持健康肠道环境和提高免疫功能起着关键作用，随着年龄的增长，双歧杆菌数量下降，而肠杆菌科数量增加。B/E值（双歧杆菌与肠杆菌数量之比）是反映肠道功能的一个重要指标，研究显示，少年组B/E值是老年组的57.5倍，可见益生菌与年龄密切相关。

2017年的一项研究，对比了阿尔兹海默症患者和健康人之间肠道微生物组成的差异。研究者收集了25名AD患者和25名年龄、性别匹配的健康人的粪便样品，通过对比发现，阿尔茨海默病患者的肠道菌群多样性明显降低，并且在组成上与健康对照也不一样，主要是厚壁菌门减少、拟杆菌门增加、双歧杆菌属减少，并且这些差异最明显的细菌，在肠道中的含量，跟患者脑脊液中与阿尔兹海默症相关的生物标志物（“β淀粉样蛋白”和“Tau蛋白”）的浓度呈正相比关系。

与此同时，另一项研究也证明，阿尔茨海默病患者肠道菌群失调，使那些能产生β淀粉样蛋白和内毒素（LPS）的大肠杆菌属丰度上升，而具有抗炎作用的双歧杆菌属与乳杆菌属丰度降低。这就说明，菌群的改变促使了阿尔茨海默病患者血液和大脑中的炎症因子水平升高，引发大脑炎症，进而导致神经退行性病变。

调节肠道菌群可改善认知功能障碍

美国《医学快报》近日报道，伊朗卡尚医科大学和伊斯兰自由大学的科学家首次发现：每天1杯酸奶补充益生菌，能改善老年痴呆症患者的认知功能。

研究人员选取了52名年龄在60～95岁之间的老年痴呆症患者。在12周内，一半的参与者每天饮用200毫升添加四种益生菌（嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌和双歧杆菌）的酸奶，而另一半患者饮用牛奶。在试验开始前和试验结束后，研究人员抽取、化验了参与者的血液样本，并测试了他们的认知水平。

结果显示，饮用酸奶的参与者认知水平得到显著提高（从8.7分上升到10.6分），而对照组没有明显改变（从8.5分下降到8.0分）。研究人员表示，该项研究首次证实了益生菌能够改善老年痴呆症患者的认知水平。

就在去年11月2日，国家药品监督管理局核准了上海绿谷制药有限公司治疗老年性痴呆新药——甘露寡糖二酸（商品名“九期一，代号GV-971”）的上市申请。“九期一”正是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，以减少外周及中枢炎症、降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，来改善认知功能障碍的。

对此，笔者认为，鉴于肠道菌群与大脑的密切相关性，对肠道菌群的调节有望成为防治老年癡呆的新方法。因此，中老年人在日常生活中，不妨使用肠道菌群调节制剂，如益生菌（喝酸奶）、益生元等，通过这些调节剂来改善肠道内的有益菌，使肠道微生态处于平衡状态。