双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察

徐露佳，曹晓东，董璐璐，张熠，江南，赵一，巩瑞想，杨文义

（河南大学第一附属医院 消化内科，河南 开封）

0 引言

肠易激综合征（IBS）是临床常见的功能性疾病，主要症状为腹痛、腹胀、腹部不适，常于便后缓解，且缺乏能解释其症状发生原因的器质性病变[1]，根据排便频率和性状的改变，可将其分为：腹泻型、便秘型和混合型。Meta分析显示中国人群总体患病率为6.5%，其中腹泻型发病率较高，占60%以上[2]。因病情的反复性和病程的漫长，IBS对患者影响的严重程度不亚于一些器质性疾病，不仅仅会对患者造成经济负担，还容易影响患者的心理使其产生消极的情绪，患者长时间处于不良情绪中会进一步引发精神、生理及心理等方面的疾病。因此，腹泻型肠易激综合征（IBS-D）对患者的身心健康和生活质量都有着十分不良的影响。IBS-D的发病机理目前尚无定论，但有研究表明， IBS-D患者存在肠道微生态的失衡。本文旨在观察双歧杆菌四联活菌片对IBS-D患者症状及生活质量的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月就诊于河南大学第一附属医院的104名IBS-D患者，纳入标准：（1）符合《肠易激综合征与罗马Ⅲ诊断标准》中IBS-D的相关诊断标准[3]，出现腹痛、腹部不适伴排便次数增多，大便稀薄等临床症状；（2）近3月内胃肠镜、CT、B超、实验室指标等均无发现明确的引起腹泻的器质性疾病；（3）近 1个月内未采用过药物治疗(如免疫调节剂、微生态制剂、调节胃肠动力药物)的患者。排除标准：合并肠道器质性疾病患者，严重肝、肺、肾功能异常患者，对本研究药物过敏者，妊娠期及哺乳期妇女。最终有62名患者被纳入研究，将其随机分为对照组与观察组，各31名。对照组中女性患者13名，男性患者18名，年龄16-65岁，平均年龄（35.49±11.37）岁，观察组中女性患者15名，男性患者16名，年龄19-72岁，平均年龄（37.26±13.46）岁。两组患者性别、年龄、起病时间、病程长短、疾病严重程度等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组患者服用曲美布汀治疗，剂量:200mg/次，3次/d，饭前30min服用。观察组患者在给予曲美布汀的基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗，剂量:曲美布汀同对照组，双歧杆菌四联活菌片 1.5g/次，3 次/d。治疗28天后观察两组患者症状及生活质量改善情况。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后症状评分比较

（1）腹泻评分：大便1～2次/天记0分；3～4次/天记1分；5～6次/天记2分；≥7次/天记3分。（2）腹痛评分：选用腹痛视觉模拟评分（VAS）评价，0分记 0分， VAS1～2分记1分，VAS 3～4分记2分，VAS 5～6分记3分，VAS 7～8分记4分，VAS 9～10 分记5分。

1.3.2 临床疗效

显效：治疗后排便规律，粪便性状正常，腹痛、腹泻或腹部不适消失；有效：治疗后排便较前规律，粪便性状较前成形，腹痛、腹泻或腹部不适感明显减轻；无效：治疗后上述症状完全无改善。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.3.3 治疗前后ChIBS-QO评分比较

由健康忧虑、烦躁不安、挑食、行为障碍、躯体意念、性行为、社会功能和人际关系共8个维度34个条目组成，通过5个点的线段尺度测量反映病情程度，1分：没有；2分：有点；3分：对；4分：非常对。评分越高，病情越重[4]。

1.3.4 治疗前后抑郁、焦虑评分比较

采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）。HAMD评分＜7分为正常；8～17分为可能有抑郁症；18～24分为肯定有抑郁症；＞24分为严重抑郁症。HAMA 评分＜7分为无焦虑症状；≥7分可能有焦虑；≥14分肯定有焦虑；≥21分肯定有明显焦虑；≥29分为严重焦虑。

2 统计学方法

3 结果

3.1 两组患者治疗前腹痛、腹泻评分比较

差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组腹痛、腹泻评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后腹痛评分、腹泻评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肠敏感度比较[分，（ ±s）]

3.2 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组(χ2=5.63，P=0.018)，见表2。

表2 两组患者治疗效果比较（例）

3.3 两组患者治疗前ChIBS-QOL 评分比较

差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组ChIBS-QOL 评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后评分低于对照组，差异均统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后ChIBS-QOL评分比较（分）

3.4 两组患者治疗前HAMA、HAMD 评分比较

差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组两组HAMA、HAMD评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后 HAMA、HAMD 评分比较(分)

4 讨论

肠易激综合征是消化内科门诊较为多见的功能性疾病，发病机制不清，部分研究表明其与肠道菌群的改变，胃肠运动紊乱、神经系统的改变等有关。正常情况下，人体肠道内寄居着丰富的菌群，主要为益生菌，而IBS患者存在着肠道菌群的平衡的失调，且不同亚型IBS患者菌群失调的程度也有所不同，其中腹泻型（IBS-D）最为显著[5]，双歧杆菌四联活菌片是一种包含双歧杆菌、酪酸菌、乳酸杆菌和肠球菌4种肠道益生菌的微生态制剂，这些益生菌可定植于肠道内，纠正肠道菌群种类、数量，恢复肠道菌群的平衡，形成一道生物屏障，抑制相关致病菌的生长[6]，从而促进胃肠道对营养的吸收，改善肠道神经的敏感性，减缓胃肠道蠕动，使IBS-D患者大便稠度与频率得以改善[7]。另外，益生菌还可通过降低肠道黏膜的通透性，提高了肠道黏膜的自我保护能力，制止肠黏膜上皮细胞的凋亡，控制肠道黏膜的炎症反应，调动肠黏膜的免疫保护机制等来影响IBS-D的肠道平衡[8]，而曲美布汀能抑制细胞膜 K+通道，产生去极化而兴奋平滑肌细胞，也能通过阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流，而抑制平滑肌细胞，对胃肠运动可起到双向调节作用，因此可抑制过度活跃的胃肠活动[9]，减少IBS-D患者的胃肠蠕动频率。本研究中，观察组治疗后症状改善程度、治疗有效率明显高于对照组，且与对照组相比能明显改善患者的焦虑、抑郁情绪，表明两者合用对IBS-D患者有明显的协同作用。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合曲美布汀具有较好的疗效，能明显缓解IBS-D患者的消化道症状，提高患者的生活质量，值得投入临床应用，但本研究收集的样本数量较小，需要进一步收集数据以证实双歧杆菌四联活菌片联合曲美布汀对IBS-D患者的疗效及生活质量的作用。