不同剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症临床分析

秦畅

抑郁症是临床发病率较高的精神系统疾病之一,由于此病具有高复发、高致残及高自杀率,因此如何针对此类患者制定正确有效的临床治疗方案已成为现阶段社会关注的热点问题。但应注意的是,因现阶段临床可用于治疗抑郁症的药物种类较多,如何取舍仍存在一定的争议。基于此,本文选取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期间收治的90 例抑郁症患者作为本次研究对象,探讨抑郁症患者经不同剂量阿立哌唑联合舍曲林临床治疗的价值,以期为提高患者临床治疗有效性、安全性提供可靠依据,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期间收治的90 例抑郁症患者作为本次研究对象,经随机数字表法分为研究1 组、研究2 组及对照组,各30 例。研究1 组中男∶女=14∶16,年龄18～73岁、平均年龄(40.90±10.72)岁,病程5 个月～4 年、平均病程(2.07±0.66)年；研究2 组中男：女=15∶15,年龄19～74 岁、平均年龄(40.92±11.03)岁,病程6 个月～5 年、平均病程(2.08±0.98)年；对照组中男：女=16∶14,年龄20～72 岁、平均年龄(40.89±10.39)岁,病程7 个月～4 年、平均病程(2.06±0.65)年。三组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①入选患者汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)得分均＞7 分,符合世界卫生组织(world health organization,WHO)、《中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版)》中关于抑郁症诊断标准；②对本次研究所需各类治疗药物均具有良好耐受性；③患者及家属对本次研究内容完全知情,以独立、自愿形式签署由本院医学与伦理研究会制定的相关协议(即知情同意书)；④本次研究内容通过本院医学与伦理研究会审核。

1.2.2 排除标准 ①合并其他精神系统疾病；②无法遵医嘱按时、按量用药；③处于妊娠期、产褥期、哺乳期等特殊生理时期女性抑郁症患者；④存在心脏、肝脏、肾脏功能异常者；⑤存在内分泌系统疾病者；⑥患者家属拒绝签署知情同意协议。

1.3 方法 三组抑郁症患者均予以舍曲林(辉瑞制药有限公司,国药准字H10980141)治疗,口服,初始给药剂量50 mg/d,1 周内根据患者实际病情逐量增加舍曲林至100～150 mg/d并维持治疗,共用药8 周。研究1 组抑郁症患者予以小剂量阿立哌唑联合舍曲林用药方案,舍曲林药物来源、给药方案如上所述,阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20061304)口服,5.0 mg/d,连续治疗8 周；研究2 组抑郁症患者予以大剂量阿立哌唑联合舍曲林用药方案,舍曲林药物来源、给药方案如上所述,阿立哌唑药物来源同研究组1 组、口服,10.0 mg/d,连续用药8 周。对照组仅予以舍曲林治疗,舍曲林药物来源、给药方案如上所述,连续用药8 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗效果 根据治疗前后两组抑郁症患者HAMD 量表评分变化情况结合我国现行《精神疾病临床疗效评定标准》评价其疗效。HAMD 量表评价项目包括有罪感、入睡困难、自杀、工作和兴趣、睡眠不深、迟缓、精神焦虑、早醒、躯体性焦虑、全身症状、激越、胃肠道症状、体重减轻、疑病、性症状、抑郁情绪、自知力,量表共涉及上述17 项评价内容,其中10 项内容采用5 级评分法(0～4 分)、7 项内容采用3 级评分法(0～2 分),量表总评分54 分,量表分界值为7 分,即被评价者得分＜7 分为无抑郁,量表得分＞7 分者评分越高、抑郁程度越重(呈正相关)。抑郁症患者治疗效果判定标准：①痊愈：治疗后HAMD 量表评分较之前下降≥75%；②显效：治疗后HAMD 量表较之前下降50%～74%；③有效：治疗后HAMD 量表较之前下降25%～49%；④无效：治疗后HAMD量表评分较之前下降＜25%甚至增加。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 安全性 分别于治疗2、4、8 周记录三组抑郁症患者治疗过程中各项药物相关不良反应发生情况,利用副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评价该项指标,TESS 量表共包括34 项评价内容(每项得分均为0～4 分),涉及行为毒性、化验、植物神经系统、自主神经系统、心血管系统、其他等方向,量表总分136 分,评分结果与不良反应发生程度呈正相关。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗效果对比 三组患者均顺利完成8 周治疗,期间未见因故中断、意外死亡、退出研究等情况。研究1 组、研究2 组总有效率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；研究1 组与研究2 组的总有效率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 三组患者治疗2、4、8 周的TESS 量表评分对比 研究2 组治疗2、4、8 周的TESS 量表评分分别为(36.71±7.18)、(37.72±6.99)、(37.92±7.17)分,均高于研究1 组的(22.09±4.51)、(22.45±4.48)、(22.81±4.89) 分及对照组的(20.81±4.48)、(20.71±4.50)、(20.95±4.32)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；研究1 组及对照组治疗2、4、8 周的TESS 量表评分对比,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 三组患者治疗效果对比［n(%)］

表2 三组患者TESS 量表评分对比(,分)

表2 三组患者TESS 量表评分对比(,分)

注：与研究2 组对比,aP＜0.05；与对照组对比,bP＞0.05

3 讨论

抑郁症可发生于各年龄段,是现阶段临床发病率较高的精神系统疾病之一,但就目前资料统计来看此病好发于青年阶段。研究表明,抑郁症患者发病后以显著、持久的与处境不符的心境低落为主要表现,将对其日常生活质量、家庭及社会稳定造成严重影响,若病情较重甚至威胁其生命安全。近年来由于人们工作节奏加快、学习及生活压力加大,加之社会矛盾、环境质量、自我意识、遗传等因素共同作用,抑郁症发病率呈显著上升趋势,已成为全社会均需共同关注的精神问题,因此如何针对此类病患合理选择正确、安全的治疗方案以引起患者、家属、医生及护理人员高度重视。

目前临床针对抑郁症的治疗主要以药物为主,如舍曲林、阿立哌唑等。舍曲林是第三代抗抑郁药物之一,属于一种高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。研究表明［1］,舍曲林药效高于氟西汀5 倍左右,给药后能够通过对机体内突触前膜再摄取5-羟色胺过程进行有效抑制,从而显著提高神经细胞突触间隙内5-羟色胺含量并获得抗抑郁效果。但应注意的是,由于舍曲林起效慢,加之个体差异客观存在,因此部分抑郁症患者单用此药物治疗效果并不理想［2］,提示在该药物治疗抑郁症基础上可加用其他辅助治疗措施。

阿立哌唑属于喹啉类衍生物,是一种多巴胺/5-羟色胺系统稳定剂,给药后能够激动多巴胺D2受体、多巴胺D3受体、5-羟色胺1A 受体,同时能够有效拮抗5-羟色胺2 受体,因此具有显著的抗抑郁作用［3］。基于此,有研究认为若在抑郁症患者治疗中,应用阿立哌唑联合舍曲林治疗或可有效避免个体差异使其达到更优疗效［4］。但应注意的是,目前市面上多种抗抑郁药物或多或少将导致相应不良反应,不仅影响抑郁症患者的治疗依从性,甚至威胁其生活质量及身心健康,因此正确选用抗抑郁药物种类、剂量是目前临床工作的重中之重。

本文通过分组研究证实,三组患者均顺利完成8 周治疗,期间未见因故中断、意外死亡、退出研究等情况。研究1 组总有效率为86.67%、研究2 组总有效率为90.00%,均高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；研究1组与研究2 组的总有效率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究2 组治疗2、4、8 周的TESS 量表评分均高于研究1 组及对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；研究1 组及对照组治疗2、4、8 周的TESS 量表评分对比,差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症有效性、安全性均较优,此结论与林力［5］等的研究结果相符。

综上所述,应用小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症具有较为理想的临床有效性及安全性,值得今后实际工作中参考使用。