艾滋“慢性病”之路

文泽波

2019年10月，《纽约时报》报道世界首个被治愈的艾滋病人蒂莫西·布朗（Timothy Brown）去世。蒂莫西·布朗并非死于艾滋病，而是困扰他多年你的白血病。尽管目前医学界还没有一种可以推广的治愈艾滋病的方案，但当下的技术已经可以将艾滋病控制住，如果感染者发现得及时并进行规范治疗，他们完全可以像一个正常人一样的生活。

全球抗艾40年

1981年6月，美国的一篇周刊上介绍了5例艾滋病人的病史，这是艾滋病在世界上第一次有了正式记载。1982年，科学家给这种病命名为获得性免疫缺陷综合征。然而，科学家推测，1980年，也就是在艾滋病被首次确认前，已经有10万到30万的人类感染了这种病毒。

艾滋病毒因其传播方式的原因，被人们贴上了“性病”“脏病”的标签，这与其性传播的高概率事件不无关系。艾滋病是一种传染病，全称是“获得性免疫缺陷综合症（AIDS）”，是由一种人类免疫缺陷病毒HIV导致的。艾滋病除可通过性传播，还有两条重要途径：母婴垂直传播、输血传播。

艾滋病究竟是哪里来的呢？科学家循着蛛丝马迹发现病毒的发源地很可能在非洲喀麦隆南部。当地的灵长类动物身上带着与HIV极为相似的病毒SIV（猴免疫缺陷病毒）。不同国家和地区的各类研究都指向了SIV，认为它是HIV的祖先。在非洲喀麦隆南部，人类与灵长类的关系更多是捕獵者和被捕猎者。黑猩猩是这些丛林人类的“野味”，也是当地人重要的营养来源，而在捕杀过程中，如果刚好接触到感染了病毒的SIV，病毒就会通过血液进入到猎人的伤口，使人类感染，并通过适应人体演变成HIV。当然，在艾滋病发现初期，这些事情是不知道的。

1987年，人类抵抗HIV的第一把武器出现——核苷类反转录酶抑制剂，不过单凭这一药物根本无法解决问题，感染者体内病毒会发生突变，抵抗药物作用。随后，美籍华裔科学家何大一教授团队提出了高效抗反转录病毒疗法（鸡尾酒疗法），感染者同时使用三种以上不同机理的药物联合抑制病毒，就可以控制病毒复制速度，从而阻止HIV传播。

2006年，全球首个用于HIV感染完整治疗方案的口服单一片剂药物依非韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯复方片获得美国FDA批准，革新了HIV的治疗，从每天吃一把药，变成了每天只需吃一片药。2018年，比克恩丙诺片问世，其结构结合了创新的不含激动剂的整合酶链转移抑制剂（INSTI）比克替拉韦，以及药物有效性和安全性均经过验证的双核苷反转录酶抑制剂骨干药物（NRTI）恩曲他滨/丙酚替诺福韦，具有强效的抗病毒疗效，较高的耐药屏障和已证实的良好的耐受性。也就是说，感染者目前一天只需服一片药就能快速、强效、持久地抑制病毒。

那么，治愈什么时候到来？

艾滋病为何难治，那是因为HIV病毒特别狡猾，我们从三个方面来描述：第一，当它感染了免疫细胞时，就会利用人体细胞膜类似分子结构，将自己“整容”成免疫细胞，让免疫细胞初期接触它是会以为是自身的物质。第二，艾滋病毒会把自身的遗传物质逆转录成HIV-DNA，并劫持胞内的酶帮它整合到人的DNA上，当整合好后，就大量消耗细胞内的营养物质，大量生产病毒颗粒，直至宿主细胞枯竭。第三，HIV病毒会在一定时期组织形成自己的病毒库，它掌握了人体内哪个细胞是“卧底”，哪个细胞是“敌人”，体内的免疫细胞都成为了“人质”。

治愈的案例有吗？有，那就是前面所提的蒂莫西·布朗，并且除了他之外还有一位“伦敦病人”被治愈，他们所使用的治愈方式都是骨髓移植，但这方法不适合推广。

科学界对目前“基因剪刀”基于厚望。今年5月外媒报道，德国汉堡的科学家正在使用新的基因与细胞疗法来对抗艾滋病。在汉堡生物技术初创公司Provirex的支持下，研究人员正在开发一种基于“基因剪刀”（genescissors）的新疗法，从被感染细胞的基因组中“切出”HIV的原病毒，并消除该病毒。如果能够临床成功，这将是人类有史以来第一次在体内彻底去除HIV病毒，而之前对艾滋病的治疗只是抑制该病毒的复制和繁殖。

不过就目前的状况而言，艾滋对人类的影响仍然巨大，早发现早治疗、控制不传染仍然是目前防治工作的重点。2020年1月1日开始，中国最新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》已经正式启用，创新药艾考恩丙替片（E/C/F/TAF）作为唯一一个HIV单片复方制剂治疗药物，进入了2019国家医保目录。对需终生服药的HIV感染者来说，将抗病毒活性强且副作用少的创新药纳入医保目录，极大缓解了感染者长期治疗的经济压力，为HIV感染者长期规范治疗提供有力保障。

（编辑/侯帮虎）