研究发现CD36 可作为癌症治疗靶点的新证据

调节性T 细胞（Tregs）是一类控制体内自身免疫反应性的T 细胞亚群。 在健康组织中，Tregs 可以预防自身免疫性疾病并帮助伤口愈合；在肿瘤中，Tregs 却可保护癌细胞免受免疫攻击。 虽然抑制Tregs 是癌症免疫疗法的重要思路，但由于全身性抑制Tregs 活性可引起严重的自身免疫反应，因此制约了该疗法的发展。

近日，瑞士路德维希癌症研究所（Ludwig Cancer Research）的研究人员在该疗法上的研究取得进展。 肿瘤的核心通常是酸性的，且缺乏氧气和重要营养物质，研究人员认为肿瘤内的Tregs 具有某些使其能在肿瘤中生存的特性。 通过对以往研究数据分析，研究人员发现肿瘤内Tregs 表达了高水平的参与脂质吸收和代谢的基因，如参与脂质输入的受体CD36。 为了研究CD36 在肿瘤内Tregs 中的作用，研究人员建立CD36 基因缺乏的Tregs 的小鼠模型，并将上述细胞植入黑色素瘤中，结果显示：CD36 缺陷型小鼠的肿瘤负情况有所减轻，肿瘤内的Tregs 数量与功能皆下降，而健康组织中Tregs 数量和功能却无变化。

CD36 缺乏症可使肿瘤内Tregs 线粒体的数量和功能下降，导致细胞凋亡。 进一步研究发现，PPARβ 是线粒体的发生和功能实现所必需的蛋白质，CD36 可增强PPARβ 的活性。

使用针对CD36 的抗体可使肿瘤内Tregs 水平下降，该抗体与PD-1 阻断剂联合使用时，肿瘤的生长显著减慢，从而延长小鼠的生存期。 研究的相关结果于2019 年2 月17 日发表在《Nature Immunology》上。