研究人员绘制出副粘病毒聚合酶复合物的原子结构

副粘病毒为包括麻疹、腮腺炎、人副流感病毒等在内的一系列病毒。 近日，美国西北大学的研究人员首次绘制出人副流感病毒5 完整的L-P 复合物的近原子分解结构。 研究的相关成果于2019 年2 月19 日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

酶在RNA 分子组装中发挥重要作用，常成为抗病毒药物的靶点。 由核蛋白（N）组装的病毒基因组为聚合酶复合物的模板，该复合物由大蛋白（L）和同四聚体磷蛋白（P）组成。 L 蛋白影响RNA 合成、加帽和甲基化等过程的活性，P 蛋白是体内RNA 合成的重要物质。 当前对不同副粘病毒的单个P 的结构情况已有研究，但是由于缺乏L-P 复合物的高分辨率结构，不利于对P 如何与L 相互作用及影响L 活性的研究开展。

研究人员通过冷冻电子显微镜技术对分子内部进行深入观察，捕获了人副流感病毒5 聚合酶的数十万张2D影像，经计算机算法重建了L-P 复合物的3D 原子结构，发现该复合物是一个不规则球体，带有一个由4 个磷蛋白组成的长尾；该结构包含2 000 多个氨基酸和5 种蛋白质。 研究还发现，人副流感病毒5 利用同一种蛋白质实现基因组复制和转录。

由于冠状病毒的作用机理与副粘病毒相似，研究人员认为，该结构的揭示可帮助药物学家开发包括抗冠状病毒药物在内的抗病毒药物。