肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖相关因素分析

王阿妮，路万虹，李慧贤，张柳青

（西安交通大学第一附属医院，陕西710061）

糖皮质激素治疗肾脏病疗效确切，一般应遵循起始足量、缓慢减药、长期维持的原则[1]，长期中/大剂量应用糖皮质激素易出现严重的不良反应，其严重程度与用药剂量及用药时间呈正比[2⁃4]。中心性肥胖是糖皮质激素治疗期间常见的副作用，又称腹型肥胖、向心性肥胖，过多的脂肪不仅堆积在皮下，更重要的是堆积在内脏，从而诱发糖尿病等代谢性疾病和心血管疾病。多项研究证明，中心性肥胖是高血压、糖代谢紊乱等各种代谢性疾病的独立危险因素，控制中心性肥胖，可改善代谢紊乱[5⁃6]。为了解肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖发生情况及相关影响因素，本研究选择西安交通大学第一附属医院慢性肾脏病管理组内既往经肾活检确诊，并规律服用糖皮质激素≥3 个月的病人，了解病人激素治疗期间中心性肥胖发生情况。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 调查对象 选择西安交通大学第一附属医院慢性肾脏病管理组内既往经肾活检确诊，并规律服用糖皮质激素≥3 个月病人307 例，按照激素治疗期间腰腹围是否增长分为腰腹围增长组和腰腹围未增长组。

1.2 调查工具 采用自制的调查表，内容包括性别、年龄、文化程度、婚姻状况、诊断、身高、用药前体重、肾小球滤过率（GFR）、用药前体质指数（BMI）、激素种类、激素起始剂量、食欲增长、控制饮食、用药后最高体重、体重增长值、腰腹围增长、现体重、现体重增长值、激素治疗阶段。

1.3 资料收集方法 通过询问收集病人用药后食欲增长、控制饮食、腰腹围增长；姓名、性别、年龄、婚姻、文化程度、诊断、身高、用药前体重、GFR、激素种类、激素起始剂量、用药后最高体重、激素治疗阶段通过查阅随访资料收集；现体重通过专人测量收集；用药前BMI、体重增长值（用药后最高体重−用药前体重）、现体重增长值（现体重−用药前体重）均为计算所得。

1.4 统计学分析 所有数据经双人核查无误后录入Excel 2013 软件，应用SPSS 24.0 软件进行统计分析，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，分类资料采用频率及构成比（%）表示。单因素分析时，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，腰腹围增长与各因素的相关性采用双变量Spearman 相关分析法进行统计分析，以腰腹围是否增长为应变量，相关分析中有统计学意义的变量作为自变量进行Logistic 回归分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 腰腹围是否增长病人的单因素分析 本研究共调查既往经肾活检确诊并规律服用糖皮质激素≥3 个月病人307 例，其中腰腹围增长组132 例，腰腹围未增长组175 例，两组性别、年龄、文化程度、婚姻、诊断、GFR、激素种类、激素治疗阶段差异均无统计学意义（P＞0.05），用药前BMI、激素起始剂量、食欲增长、控制饮食、体重增长值、现体重增长值均有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 一般情况不同的腰腹围是否增长病人的单因素分析

2.2 腰腹围增长与各因素的相关性 腰腹围增长与用药前BMI、控制饮食呈负相关（P＜0.001），与激素起始剂量、食欲增长、体重增长值、现体重增长值呈正相关（P＜0.001），见表2。

表2 腰腹围增长与各因素的Spearman 相关性分析

2.3 腰腹围增长相关因素的Logistic 回归分析 校正用药前BMI、激素起始剂量、食欲增长等因素后，体重增长可增加肾脏病病人糖皮质激素治疗期间腰腹围增长的风险，控制饮食可减少肾脏病病人糖皮质激素治疗期间腰腹围增长的风险。见表3。

表3 腰腹围增长相关因素的Logistic 回归分析

3 讨论

3.1 肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖发生的影响因素 腰腹围增长是肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖发生的外在表现，既往研究认为中心性肥胖的发生与糖皮质激素促脂肪分解，抑制脂肪合成，使脂肪重新分布有关[7]。也有研究认为，病人用药期间的体重增长通常表现为中心性肥胖，与糖皮质激素促进胃蛋白酶和胃酸分泌增加，从而增加食欲有关，且服药剂量越高，体重增加越多，库欣综合征的发生取决于糖皮质激素治疗的剂量和持续时间[8]。张艳等[9]在长期口服糖皮质激素青春期患儿激素用药现状研究中证实糖皮质激素具有增强食欲作用，认为食欲增加是导致患儿肥胖发生率较高的主要原因之一。本研究发现，腰腹围是否增长病人用药前BMI、激素起始剂量、食欲增长、控制饮食、体重增长值、现体重增长值差异有统计学意义（P＜0.01），相关性分析显示腰腹围增长与用药前BMI、激素起始剂量、食欲增长、控制饮食、体重增长值相关（P＜0.01），提示肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖的发生不仅与激素剂量、食欲增长、体重增长有关，用药前BMI 及控制饮食也影响肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖的发生。

3.2 肾脏病病人糖皮质激素治疗期间体重增长与激素用药阶段的关系 Shiff 等[10]于2013 年开展的一项风湿性疾病患儿服用激素后BMI 改变的研究显示：服用激素后患儿的体重增加明显，即使在激素减量过程中或者激素停用后体重有不同程度下降，但也较少恢复到患病前的状态。本研究发现，腰腹围增长组用药前BMI 小于腰腹围未增长组（P＜0.01），用药后体重增长值、现体重增长值均高于腰腹围未增长组（P＜0.01），而两组激素治疗阶段差异无统计学意义（P＞0.05），提示腰腹围增长组在糖皮质激素治疗期间体重增长明显，且这种影响会持续到激素减量或停药阶段，与上述研究结果相同。

3.3 肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖发生相关因素 大量研究证明中药可通过固肾养阴清热减少糖皮质激素治疗期间库欣综合征等副作用[11⁃17]，提示糖皮质激素治疗期间中心性肥胖的发生是可防可控的。本研究发现，腰腹围增长与用药前BMI、控制饮食负相关（P＜0.01），与激素起始剂量、食欲增长、体重增长值呈正相关（P＜0.01）。Logistic 回归分析显示，体重增长是腰腹围增长的风险因素，与临床经验相同，但控制饮食可明显减少肾脏病病人糖皮质激素治疗期间腰腹围增长的风险（回归系数为−3.31，P＜0.01）。提示肾脏病病人糖皮质激素治疗期间的体重增长和中心性肥胖可通过非药物措施（饮食控制）进行防控，从而减少副作用，预防各种代谢紊乱的发生，并避免增加病人用药负担。

4 结论

本研究通过对307 例既往规律服用糖皮质激素治疗的肾脏病病人进行回顾性调查，发现肾脏病病人糖皮质激素治疗期间中心性肥胖发生与用药前BMI、激素起始剂量、食欲增长、控制饮食、体重增长值等因素相关，通过控制饮食、减少用药期间体重增长可降低中心性肥胖发生风险，且不增加病人用药负担，应引起医务人员的重视。由于本研究为单中心、回顾性研究，受地区限制，病人均为汉族，腰腹围增长也仅作为分类资料进行研究，可能有一定的偏差，有待后期的多中心前瞻性研究进一步验证。