氨磺必利致尿潴留1例

于伟霞，盛建华，杨福中

1 病例

患者，女，24岁。因“疑被监视伴行为紊乱7 d”于2017年12月1日至我院住院治疗。入院1周前，患者无端猜疑同事议论自己，认为有人监视并且利用自己，并出现自言自语，内容荒谬，称自己是爱因斯坦，能拯救世界。入院前1 d出现冲动毁物、踢打父母、欲伤害自己的危险行为。既往史：否认严重躯体疾病史；家族史：姑姑有抑郁症史；个人史：性格内向，大学本科，否认精神活性物质使用史。入院体格检查：未发现神经系统阳性体征。实验室及辅助检查：血钾3.43 mmol/L，血常规、尿常规及其他生化未及异常(包括甲状腺功能、梅毒检测)。心电图、头颅MRI、胸部CT未及异常。精神检查：意识清，定向力完整，仪态欠整，注意力欠集中，自言自语。对答欠切题，思维散漫，存在关系妄想，情感反应不协调，兴奋吵闹，动作行为怪异，作态，表现为嘟嘴、瞪眼，拒食违拗，认知功能检查不合作，自知力无。诊断：伴有精神分裂症症状的急性多形性精神病性障碍。治疗：以补液治疗纠正水电解质紊乱，奥氮平口服治疗精神病性症状，辅以氯硝西泮口服控制激越症状。奥氮平3 d内滴定至20 mg/d;治疗1周后，水电解质紊乱得到纠正，激越症状改善，但仍存在拒食违拗行为，故联合改良电休克(MECT)治疗。治疗1月后患者精神症状改善，但妄想依旧。换用氨磺必利治疗，1周内逐渐停用奥氮平，将氨磺必利逐渐滴定至800 mg/d。治疗2周，患者出现静坐不能及双手细微颤动，予盐酸苯海索片对症处理。治疗1月后，患者妄想消失，但患者主诉小便费力，表现为排尿困难，小便排空时间延长。查体：下腹部球形隆起，触诊耻骨上可及膀胱，用手按压有胀感和尿意，叩诊浊音。尿常规及腹部B超未发现明显异常，考虑药物引起的尿潴留可能性大。予新斯的明注射液1 mg肌注，患者可排出小便，停盐酸苯海索片。停药后1周内，患者排尿困难情况依旧，必要时予以新斯的明注射液肌注缓解症状。随后1周内渐停用氨磺必利，患者排尿困难情况好转，恢复正常。后予以利培酮治疗，逐渐滴定至4 mg/d，患者精神症状基本稳定，未再出现尿潴留。

2 讨论

氨磺必利常见的不良反应包括锥体外系症状、失眠、焦虑、激动、便秘、恶心呕吐、血催乳素水平升高等；但引起尿潴留国内尚无报道。本例患者既往体健，入院腹部B超检查及尿常规未发现异常，可排除泌尿系统疾病。出现排尿困难后，停服盐酸苯海索片尿潴留未见缓解，停用氨磺必利后排尿困难消失。因此考虑为氨磺必利引起的药源性尿潴留。

国外有两例关于使用氨磺必利引起尿潴留的报道。氨磺必利对边缘系统多巴胺 D2和D3受体具有选择性作用，同时对 5-羟色胺 (5-HT)7a受体具有竞争性拮抗作用，对5-HT、肾上腺素能α、组胺H、胆碱能受体无亲和力。有研究表明D2受体影响膀胱逼尿肌的收缩，参与了排尿反射。多种抗精神病药(包括氯氮平、奥氮平、氟哌啶醇)都可能阻断D2受体，导致排尿困难，膀胱残余尿量增加，甚至尿潴留。氨磺必利对多巴胺D2受体有较强的阻断作用，这可能是其导致尿潴留的原因。患者换用利培酮后，不再出现排尿困难的情况，可能和利培酮具有较高的血清蛋白结合率，不易通过血-脑屏障有关。虽然氨磺必利所致尿潴留的作用机制仍待进一步研究和验证，但临床医生在应用氨磺必利时应警惕这一罕见不良反应的发生。