乌司他丁联合手术对高血压脑出血患者神经损伤及炎性因子的影响分析

唐 宁 喻坚柏

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

高血压脑出血好发于50-70 岁人群，且男性发病率略高于女性。对于高血压病患者持续的高血压将会引起脑底小动脉发生病理性变化，突出表现为小动脉管壁上发生玻璃样、纤维样变性，严重者将会出现局灶性出血、缺血及坏死，从而形成微小动脉瘤。当患者由于情绪激动、过度脑力或体力劳动后，将会引起血压水平剧烈升高，从而引起出血。既往研究表明：高血压脑出血具有病情严重、发展速度快、致残率致死率高的特点，能引起脑神经功能损伤，促进氧自由基及炎性因子生长[1]。临床治疗的主要方式是进行外科手术，通过手术可清除血肿，降低颅内血压，减少对脑神经的损伤[2]。但是手术无法清除血肿周围的氧自由基及炎性因子，术后的氧化应激反应和炎症会引起继发性神经损伤，影响治疗效果；乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，具有抗炎、清除氧自由基的作用[3]。因此，本文以高血压脑出血患者为研究对象，探讨乌司他丁联合手术对高血压脑出血患者神经损伤及炎症因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年2 月至2019 年10 月高血压脑出血患者60 例，电脑随机数法分为两组。对照组30例，男18 例，女12 例，年龄40-70 岁，平均（50.25±5.53）岁，血肿体积20-57mL，平均（36.32±4.06）mL；发病至入院时间1-6h，平均（3.04±1.03）h；病灶部位：豆纹动脉破裂15 例，丘脑穿通动脉12 例，丘脑膝状动脉3 例。观察组男17 例，女13 例，年龄44-73 岁，平均（51.32±5.41）岁，血肿体积20-59mL，平均血肿体积（38.42±5.08）mL；发病至入院时间0.5-5h，平均（3.47±0.94）h；病灶部位：豆纹动脉破裂13例，丘脑穿通动脉13 例，丘脑膝状动脉4 例。本研究获医院伦理委员会批准，患者/家属签署同意书，两组临床资料无统计意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合高血压脑出血的临床诊断标准[4]，均经CT/MRI 检查确诊；（2）均拟行外科手术治疗，且患者均可耐受；（3）符合乌司他丁药物治疗适应证，且患者均无药物过敏史。

排除标准：（1）合并脑血管急性、脑部肿瘤、感染性疾病。（2）合并阿尔茨海默病、帕金森、凝血功能异常或伴有自身免疫系统疾病者；（3）合并严重肝肾功能异常、近6 个月外科手术史者。

1.2 方 法

1.2.1 对照组 采用外科手术治疗。手术前完善有关检查，确定出血部位，结合检查结果确定穿刺点，避免脑内重要功能区和脑内大血管。所有患者均拟行全身麻醉，待麻醉生效后常规消毒铺巾。选择一次性碎吸针（YL-1）穿透患者硬脑膜，并利用钝头针芯插入三通道，并推入血肿腔内，以5mL 注射器负压抽吸。由三通管另一侧管注入等量浓度为0.9%氯化钠注射液，反复冲洗；选择尿激酶（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H44022742，规格：1 万单位）20000U-50000U 混合2mL 浓度为0.9%氯化钠注射液中，注入血肿腔内，夹闭导管2-4h，开放引流。

1.2.2 观察组 联合乌司他丁干预。20 万U 的乌司他丁（湖北威德利化学科技有限公司，批号：140785-201001）与200mL 生理盐水混合后静脉滴注，从患者开始手术时到术后4 周，每8 个小时用一次药；术后常规给予吸氧、脱水、神经营养等方法对症支持治疗。两组治疗后4 周对患者效果进行评估。

1.3 观察指标

（1）神经损伤。两组治疗前、治疗后4 周次日取外周空腹血3mL，离心后采用酶联免疫吸附法检测血清中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平；（2）炎性因子。取上述分离的血清标本，采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）水平。（3）术后并发症及药物不良反应。记录两组术后切口感染、植物生存及认知障碍发生率；记录两组用药后药物过敏、粒细胞减少、腹泻发生率。

1.4 统计分析

采用SPSS 18.0 软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料t检验，采用±s表示，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清神经损伤比较

两组治疗前血清神经损伤无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后4 周血清神经损伤水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后4 周GFAP、NSE、MBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗前炎症因子无统计意义（P>0.05）；两组治疗后炎症因子均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后4 周IL-6、TNF-α、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组术后并发症及药物不良反应比较

两组术后切口感染、植物生存及认知障碍发生率及用药后药物过敏、粒细胞减少、腹泻发生率均无统计意义（P>0.05），见表3。

表1 两组神经损伤比较（±s）

表1 两组神经损伤比较（±s）

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表2 两组炎症因子比较（±s）

表2 两组炎症因子比较（±s）

表3 两组术后并发症及药物不良反应比较[n(%)]

3 讨论

手术治疗是高血压脑出血患者常用治疗方法，通过手术能改善患者症状，延缓病情发展，帮助患者快速清理血肿，降低颅内压，降低脑神经损伤[5]。但是，手术具有一定的风险性、创伤性，难以从根本上控制病情发展[6]。乌司他丁主要用在重度感染及急性循环衰竭休克状态治疗中，成份是一种蛋白酶抑制剂，具有抗炎、抗氧化作用，是从人新鲜尿液中提取的一种糖蛋白，该蛋白作用就是抑制多种蛋白质水解酶的活力，降低氧自由基生长[7-8]。本研究中，观察组治疗后4 周GFAP、NSE、MBP 水平低于对照组（P<0.05），说明乌司他丁联合外科手术治疗高血压脑出血均可降低脑神经损伤，利于患者恢复。

高血压脑出血患者中血肿的形成会使颅内压升高、脑组织受到挤压、造成脑神经损伤，脑神经损伤也与血肿周围的氧自由基、炎症因子有关[9]。当脑神经受到损伤后神经胶质细胞及神经元细胞内释放多种分子，可反映神经损伤程度。神经元细胞中分泌NSE，检测NSE 水平可反映神经元损伤程度[10]。GFAP 存在于胶质细胞内，CFAP 水平的高低可反映出胶质细胞损伤程度。脑出血患者病灶内还存在大量的炎症因子，进而造成组织损伤。TNF-α 可促进多种炎症因子的活化，还对局部组织造成直接损伤[12]；IL-6 是一种灵敏炎性细胞，由活化的B 细胞吞噬细胞分泌，当机体受到严重感染时，IL-6 水平明显上升。本研究中，观察组治疗后4 周IL-6、TNFα、CRP 水平均低于对照组（P<0.05）；两组术后切口感染、植物生存及认知障碍发生率及用药后药物过敏、粒细胞减少、腹泻发生率均无统计意义（P>0.05），说明乌司他丁联合外科手术可降低高血压脑出血患者的炎症因子水平，且药物安全性较高，能巩固手术效果，利于患者恢复。

综上所述，乌司他丁联合手术用于高血压脑出血患者中能减轻神经损伤，降低炎症因子水平，未增加术后并发症及药物不良反应发生率，值得推广应用。