参志胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森病的疗效及对血清CysC、Hcy和脑神经递质的影响

寿津

(绍兴市第七人民医院神经内科，浙江 绍兴 312000)

帕金森病是常见的一种疾病，临床调查显示其发病率呈逐年增加趋势〔1〕。帕金森病临床特征主要为静止性震颤、动作迟缓、肌强直，严重影响患者生活质量及身心健康〔2,3〕。目前，临床上缺乏有效的根治方法，西医治疗帕金森病效果并不十分理想，且容易产生依赖性，不良反应明显，影响治疗依从性〔4〕。而近年来中医药应用于帕金森病具有一定的优势〔5,6〕。因此，本研究旨在探讨参志胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森病患者临床疗效及对患者血清胱抑素(Cys)C、同型半胱氨酸(Hcy)和脑神经递质的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择绍兴市第七人民医院于2017年6月至2018年6月收治的帕金森病患者93例，依据《中国帕金森病治疗指南(第二版)》〔7〕中关于帕金森病诊断标准。按照随机数字表法分为治疗组(n=47)与对照组(n=46)。治疗组年龄46～73岁，平均年龄(59.83±4.15)岁；男30例，女17例；病程1～8年，平均病程(4.13±0.45)年；根据Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级17例，Ⅲ级17例。对照组年龄43～74岁，平均年龄(58.96±4.76)岁；病程1～7年，平均病程(3.97±0.71)年；根据Hoehn-Yahr分级：1级12例，Ⅱ级19例，Ⅲ级15例。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)符合帕金森病诊断标准；(2)患者年龄≥40岁且≤75岁；(3)签订知情同意书者。排除标准：(1)对参志胶囊或多奈哌齐药物过敏者；(2)存在严重精神功能或意识功能障碍者；(3)合并心肺、肝肾功能严重异常者；(4)继发性帕金森病者。

1.3治疗方法 对照组：给予盐酸多奈哌齐片(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20030472)2.5 mg/次，每日1次；治疗组：在对照组基础上结合参志胶囊(生产单位：四川诺迪康威光制药有限公司；批准文号：国药准字B20020339)5粒/次，3次/d。两组疗程均为3个月。

1.4疗效标准〔8〕依据帕金森病评分量表(UPDRS)评价：其中以患者治疗后疗效指数减少46%及以上为显效；以治疗后疗效指数减少15%～45%为有效；以治疗后疗效指数减少<15%为无效。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标 (1)观察两组治疗前后UPDRS和日常生活能力(ADL)评分变化；(2)观察两组治疗前后血清CysC和Hcy水平变化，分别于治疗前与治疗后(治疗3个月)抽取患者外周静脉血6 ml，离心，3 000 r/min，分离血清标本，放置于-70℃下保存待测；(3)观察两组治疗前后脑神经递质水平变化，包括P物质和多巴胺(DA)，取上述分离血清标本测定。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后UPDRS和ADL评分比较 两组治疗前UPDRS和ADL评分比较无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后UPDRS评分显著降低而ADL评分显著增加(P<0.001)；治疗组治疗后UPDRS评分显著低于对照组而ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后UPDRS和ADL评分比较分)

与对照组比较：1)P<0.05；下表同

2.2两组治疗前后血清CysC和Hcy水平变化比较 两组治疗前血清CysC和Hcy水平比较无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清CysC和Hcy水平显著降低(P<0.05)；治疗组治疗后血清CysC和Hcy水平显著低于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组治疗前后血清CysC和Hcy水平变化比较

2.3两组治疗前后脑神经递质变化比较 两组治疗前P物质和DA水平比较无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后P物质水平显著降低而DA水平显著增加(P<0.05)；治疗组治疗后血清P物质水平显著低于对照组而DA水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后脑神经递质变化比较

2.4两组疗效比较 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。见表4。

3 讨 论

传统医学认为帕金森病属“颤振”范畴，中医理论认为帕金森病发病病机以肝肾亏虚、气血两虚为主，而致筋脉失去养分，兼劳倦，易引起痰瘀内生、虚风内动、脑络阻滞〔9～11〕。因此，临床上应以活血通络、益气化痰为主要治疗法则。参志胶囊主要成分为人参、石菖蒲、远志、大黄、黄连、黄芩、川芎、丹参、当归、大黄、葛根，具有益气养血、清热祛痰、醒神益智功效。现代药理研究发现，参志胶囊具有抗氧化、抗炎及线粒体保护功能作用，且可改善帕金森病患者线粒体功能失调所致的DA细胞损伤，促进PC12细胞分化及轴突生长，具有良好神经保护和调节作用〔12〕。多奈哌齐是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，药理研究表明其作用机制主要是能够有效抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，从而使神经细胞突触间隙部位乙酰胆碱的水平升高，对认知障碍具有显著改善作用，同时还能够改善错觉、幻觉等神经精神症状〔13～15〕。本研究结果提示参志胶囊联合多奈哌齐可减轻帕金森症状，提高日常生活能力，并提高疗效。

CysC主要经肾小球滤过，可用于神经系统疾病诊断和治疗的一种参考性指标。临床研究报道显示，帕金森病患者血清CysC含量相比于正常人显著升高〔16〕。Hcy是一种蛋氨酸代谢产物，主要用于参与体内能量代谢，与神经变性疾病相关。临床调查显示，Hcy与帕金森病的病情及发展具有一定相关性，且是影响帕金森病的一项危险因素〔17〕。本研究结果提示参志胶囊联合多奈哌齐可降低血清CysC和Hcy水平。P物质广泛分布于中枢神经系统，是神经激肽中一种含量最丰富的脑肠肽，主要参与免疫调节及炎症反应。中枢P物质可能以调质或递质的方式介导应激反应和情绪，参与帕金森疾病过程〔18〕。帕金森病病理改变主要是黑质DA能神经元的缺损、变性及黑质-纹状体DA通路变性引起纹状体DA浓度明显降低，且导致胆碱能神经元功能相对亢进，进一步出现动作迟缓、静止性震颤等典型症状〔19，20〕。本研究结果提示参志胶囊联合多奈哌齐可通过降低P物质和DA水平而改善脑神经递质。

综上所述，参志胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森病患者临床疗效良好，可降低血清CysC和Hcy水平，改善脑神经递质水平。