黄芪多糖对胃癌术后辅助化疗患者血清炎症因子的影响及意义

张明明 张翠改 刘欣 李伟皓 高伟 隋爱霞 檀碧波

(河北省人民医院 1检验科，河北 石家庄 050051;2体检中心;3功能科;4河北医科大学第二医院特检科;5河北省人民医院肿瘤科;6河北医科大学第四医院外三科)

胃癌的发病率、死亡率、复发率均高，是最常见的消化系统的恶性肿瘤之一，在男性恶性肿瘤死亡原因中占第二位，严重威胁着人民的健康〔1〕。根治性手术切除是目前治疗胃癌的主要方法，但很多病人难以早期诊断，就诊时多已经处于进展期，手术疗效欠佳或失去手术的机会〔2〕，术后化学药物治疗在胃癌综合治疗中发挥了重要作用。但现有的化疗药物在抑制和杀伤肿瘤组织的同时，大多引起其他组织细胞的破坏和损伤，局部组织细胞变性坏死，出现炎症反应〔3〕。以中药联合治疗胃癌患者，可以在保证化疗药物效果的同时减少毒副反应，改善机体免疫功能，减轻炎症反应已成为目前的研究热点，并取得了效果〔4〕。传统中药黄芪益气补虚，适用于因化疗后白细胞减少、免疫功能低下的肿瘤患者。黄芪多糖是黄芪的主要有效成分，在肿瘤治疗中发挥了较好的作用〔5〕。但黄芪多糖是否能改善胃癌术后的炎性反应报道较少。本研究旨在观察黄芪多糖对接受术后辅助化疗胃癌患者血清炎症因子水平的影响及意义。

1 对象与方法

1.1受试人群 筛选行根治性切除手术、TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期、给予SOX化疗方案(奥沙利铂+替吉奥，6～8个疗程)的胃癌患者共120例，随机分成黄芪多糖(250 mg/支，批准文号220040086，天津赛诺制药公司产品)高剂量治疗组、低剂量治疗组和单纯化疗组各40例。病例组中高剂量治疗组在单纯化疗组开始使用奥沙利铂时给予250 mg黄芪多糖加入5%葡萄糖注射液静点，2次/d，共3 d；低剂量治疗组在单纯化疗组奥沙利铂开始使用时给予250 mg黄芪多糖加入5%葡萄糖注射液静点，1次/d，共3 d；单纯化疗组采用单纯术后化疗，奥沙利铂开始使用时给予5%葡萄糖注射液。高剂量治疗组男25例，女15例，平均年龄(51.8±8.31)岁；低剂量治疗组男24例，女16例，平均年龄(52.1±7.92)岁，单纯化疗组男24例，女16例，平均年龄(52.6±6.23)岁，排除其他系统疾病，如心脑血管疾病、肝肾疾病、代谢性疾病等。同时选取健康体检者40例为健康对照组，性别年龄与化疗患者相匹配，男24例，女16例，平均年龄(52.6±8.26)岁。

1.2主要仪器 美国贝克曼全自动生化分析仪AU5821，上海赛默菲世尔Multiskan FC 酶标仪，日本SYSMEX全自动模块式血液体液分析仪XN20，南京诺尔曼NRM411全自动化学发光测定仪。

1.3主要试剂 C反应蛋白(CRP)检测试剂盒为德国DiaSys公司产品，白细胞介素(IL)-6、IL-10试剂盒购自美国R&D公司，其余试剂均为仪器原装配套试剂，由医院药学部统一采购。

1.4检测方法

1.4.1全血指标检测 病例组于化疗开始前和化疗结束后1 w，晨起空腹抽取乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血3 ml，检测血液中白细胞总数，中性粒细胞绝对值，淋巴细胞绝对值。

1.4.2血清指标的检测 病例组于化疗开始之前和化疗结束后1 w，晨起空腹各抽取静脉血5 ml，检查血清中CRP、降钙素原(PCT)、IL-6、IL-10水平变化。

1.4.3健康对照组指标检测 晨起空腹采静脉血8 ml，5 ml放入促凝管中，3 ml置于EDTA抗凝管中，检查项目同病例组。

1.4.4各指标主要检测方法 CRP在美国Beckman全自动生化分析仪上检测，质控品、定标品为德国DiaSys公司配套产品。检测范围：0～350 mg/L。PCT在南京诺尔曼NRM411全自动化学发光测定仪上检测，质控品、定标品为厂家配套产品。检测范围：0～150 ng/ml。试剂盒购自美国R&D公司，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，检测操作步骤完全按试剂盒说明书，在上海赛默菲世尔Multiskan FC 酶标仪上测吸光度(A450 nm)。血清IL-6测定：IL-6试剂盒(美国R&D公司，批号：20170818)，批内变异系数(CV)<7%、批间CV<9%，检测范围：5.6～1 000.0 pg/ml。灵敏度：3.9 pg/ml,相关系数R在0.97以上。血清IL-10测定：IL-10试剂盒(美国R&D公司，批号：20171209)，板内CV<9%、板间CV<11%，检测范围：12.5～800.0 pg/ml。灵敏度：3.12 pg/ml，相关系数R在0.95以上。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t、F检验。

2 结 果

2.1各组血清炎症因子水平及白细胞水平指标比较 化疗前4组血清IL-6、IL-10、CRP、PCT水平、白细胞、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组血清炎症因子水平及白细胞水平指标比较

2.2不同剂量治疗组化疗前后血清炎症因子水平及白细胞水平的比较 3个病例组化疗后较化疗前血清IL-6、CRP、PCT水平均明显升高(P<0.001)，高剂量治疗组血清IL-10水平、白细胞、淋巴细胞计数均明显下降(P<0.05，P<0.01)。低剂量治疗组、单纯化疗组血清IL-10水平、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数明显降低(P<0.001)，见表2。

表2 病例组化疗前后血清炎症因子水平及白细胞水平比较

2.3高剂量治疗组、低剂量治疗组和单纯化疗组化疗后血清炎症因子水平及白细胞水平的比较 化疗后，高剂量治疗组、低剂量治疗组和单纯化疗组血清IL-6、CRP、PCT的水平逐渐上升，以高剂量治疗组水平为最低，单纯化疗组水平为最高，差异有统计学意义(P<0.05)。血清IL-10的水平、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数逐渐降低，以高剂量治疗组水平为最高，单纯化疗组水平为最低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 高剂量治疗组、低剂量治疗组和单纯化疗组化疗后血清炎症因子水平及白细胞水平比较

与单纯化疗组比较:1)P<0.05；与低剂量治疗组比较:2)P<0.05

3 讨 论

由于大多数胃癌患者就诊时已处于进展期，单纯手术很难达到根治效果。这些患者多伴有可见或不可见的转移灶，术后辅助化疗是保障综合治疗效果的重要手段，但化疗药物均对人体有一定的损伤，可导致机体的炎症状态〔6〕。因此，寻找有效药物与化疗同时应用，改善机体的免疫功能及缓解炎症作用是当务之急。有研究报道，中药可以使晚期肺癌瘤体缩小，生活质量提高；可以使结直肠癌患者血清癌胚抗原(CEA)水平下降，T细胞亚群比例恢复〔7,8〕。可见中药对于癌症患者有良好疗效。

黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，有补气固表、利尿解毒、排脓祛火，敛疮生肌的功效〔9〕，其中的黄芪多糖是其主要生物学活性成分之一，在肿瘤治疗、控制炎症、调节免疫、对抗感染等方面有良好作用。有研究显示黄芪多糖与化疗联合应用，可以改善免疫功能、提高生活质量〔10〕。本研究提示黄芪多糖的应用明显缓解了机体的炎症反应，对改善机体的整体状态、促进患者康复有益。

ILs是由淋巴、单核、巨噬细胞等免疫细胞和内皮细胞、表皮细胞等非免疫细胞经刺激而合成、分泌的，具有广泛生物学活性，又称为淋巴因子〔11〕。在炎症反应、抗感染调节方面有重要作用。IL-6在多种疾病时有明显改变。IL-6上升的水平与肿瘤的发展变化及治疗效果关系密切，可反映患者的病情变化〔12〕。IL-10是炎症与免疫的抑制因子，发挥下调炎症反应、拮抗炎性介质的作用。IL-10在肿瘤患者中表达下调，是反映肿瘤患者状态的重要因子〔13〕。本研究结果证实化疗加重了机体炎症反应，患者处于易感状态。同时研究推测黄芪多糖抑制了机体的炎症反应，对机体的免疫功能有保护作用。

白细胞尤其是中性粒细胞，通过释放多种酶类、细胞毒性效应分子、花生四烯酸等，溶解细菌及组织碎片，趋化细胞运动，吞噬杀灭异物等，对于抗炎，抵抗外来物质入侵等方面有重要作用。化疗药物的应用，使机体的骨髓增生功能受到抑制，导致白细胞尤其是中性粒细胞数量减少，使机体抗感染能力下降，抵抗力降低〔14〕。本实验可见黄芪多糖对于化疗患者提高白细胞尤其是中性粒细胞水平是有作用的。

CRP是急性时相反应蛋白，可由IL-6等一系列细胞因子的刺激产生，是炎症反应、组织坏死和恶性肿瘤等的预测因子，其水平的升高降低与机体的炎症状态、恶性肿瘤的进展密切相关，同时CRP浓度可预测恶性肿瘤的预后〔15〕。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，也是病情观察和预后判断的重要指标〔16〕。正常人血清CRP和PCT的含量很少，但在炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤等患者的血浆中，含量可以迅速并明显增加。有研究证实PCT在乳腺癌、白血病等恶性肿瘤化疗后显著升高〔17,18〕。但CRP和PCT在中药联合化疗过程中的变化报道尚少。本研究发现黄芪多糖对于化疗患者减少炎症反应、改善免疫功能方面是很有价值的。

综上，化疗可使术后胃癌患者血清炎症因子IL-6、CRP、PCT明显上升，IL-10及白细胞尤其是中性粒细胞的水平明显下降，不同剂量的黄芪多糖的应用可以使患者的IL-6、CRP、PCT、IL-10水平及白细胞水平得到改善，尤其以高剂量的黄芪多糖效果最好，减轻了患者化疗后炎症反应，有效缓解了患者的易感状态，对患者后期康复起到积极的作用。但本研究例数较少，远期效果不甚明确，还有待深入研究。