滴丸剂工艺分析和二甲硅油回收处理探讨

麻懿文

（内蒙古康恩贝药业有限公司圣龙分公司，内蒙古 鄂尔多斯 017400）

滴丸剂生产工艺相对比较简单，单纯从工业技术角度上来看，滴丸剂生产所需的设备精度要求并不是很高，且对数控技术的需求也并不像一些生物制剂那样强烈，相对普通的生产条件下就能够满足相关制药需求，而这给制药企业带来的是更为广阔的市场利润空间。滴丸剂是指将固体或液体药物与一定的基质进行加热混合后滴入于冷凝液中使其自然冷凝缩小变为小圆球状口服制剂的一种药物类型，由于滴丸剂药物性质比较优秀所以在多种类型药物制备中均有应用，其制备工艺近年来也得到了长足发展。而二甲硅油作为滴丸剂常见冷凝液其在大量接受药物在其中进行冷凝处理后成分发生较大变化进而无法满足冷凝处理需求，本文针对一种二甲硅油回收再利用技术进行了分析，希望能够给行业同仁一定的启发。

1 滴丸剂工艺分析

1.1 溶料化料处理

从当前滴丸剂生产实际情况来看，溶料化料过程中最容易出现的问题就是滴头堵塞，一旦滴头堵塞将严重影响生产效率，不同原因导致的滴头堵塞情况在处理过程中难度也不同，因此想要提升溶料化料工作质量就需要从降低滴头堵塞率上入手，根据大量生产资料研究显示，温度以及药物基质整体状态是影响堵塞率的重要因素，从温度控制方面来看，溶药罐整体温度宜控制在90℃左右，温度过高会影响药物整体化学性质甚至导致药物变性，而温度过低则更容易导致返工料融化不彻底造成滴头堵塞，因此溶药罐一般采用温度传感器进行恒温控制。作为常用基质，聚乙二醇添加过程中注意分量添加，摒弃传统工艺下按量直接全部填入的做法，采用比例控制的方式来进一步提高搅拌溶解效率，初始添加量一般控制为50%左右，从观察口观察热溶液搅拌情况，待无明显固体物质后加入剩余聚乙二醇以及干膏粉，全部物料投入完毕后提升搅拌机运作功率对热熔加速搅拌，此时注意控制溶药罐的整体温度，最终搅拌期间适宜温度为75℃左右[1]。

1.2 温控以及返料比例注意事项

温度控制是影响滴丸剂整体质量以及生产效率的重要原因，由于原药材并不耐高温，其在溶药罐中的温度太高很容易出现药物碳化的情况，这不仅会导致药物变性而且还会导致滴头堵塞，尤其是返工料，由于其本身经过一次冷凝处理所以再次加热时更容易出现碳化的情况，在这种状态下我们认为返工料的比例与新料之间应该有严格的限制，根据既往经验来看，不加限制的将新料与返工料混合置入溶药罐时，在同样的温度、搅拌速率及其他处理工艺下其发生堵管、碳化的几率明显升高，这其中的原因是返工料本身物理性质较新料有一定差异，所以在溶料搅拌过程中要严格控制新料与返工料之间的比例，目前研究并未确定返工料与新料之间的最佳比例，但根据既往生产经验来看返工料比例不易超过3成，而且在溶药过程中还要注意聚乙二醇与物料之间的比例配合，同样遵照完全溶解原则，先投入部分聚乙二醇和物料，完全溶解后置入剩余聚乙二醇以及干膏粉[2]。

1.3 滴制工作流程注意事项

滴制是滴丸剂最核心的工序，而在滴制流程中，主要注意以下三个方面的内容，首先是滴丸的颜色，其次是滴丸的质量，最后是滴丸的圆整度。在颜色控制中，搅拌工作是影响滴丸颜色的核心因素，在滴头搅拌速率高于标准速率的情况下，原材料本身与空气结合的情况加剧，而这会导致滴丸的整体颜色偏淡，同时这种状况也容易出现空心导致滴丸平均质量下降，因此一定要控制滴头搅拌速率，过快容易导致空气混合而过慢则容易出现溶解搅拌不充分造成堵塞的情况，因此搅拌工作应以阶段定速的形式进行[3]。从滴丸质量角度上来看，滴丸气压是影响滴丸质量的核心因素，气压过小、过大、压力不均衡都会导致滴丸出现质量上的变化，而且据当前生产资料研究显示，设备启动初期即使采用手动调整的方式设备整体气压也不稳定，所以在初期气压控制方面应做好调整，虽然压力影响着丸重但由于调节效果不佳因此目前在生产中主要通过调节开合时间来调节丸重，且在后续气压稳定后即可保持自动化生产，不需要在进行手动调节[4]。

2 二甲硅油回收处理

作为冷凝液，二甲硅油在实际使用过程中随着使用时间的增长，其中的水分、杂质都会逐渐增多，在这种情况下冷凝液将无法很好的保障滴丸形态，因此就需要更换二甲硅油，而由于使用总量非常大，因此能否通过理化处理的方式来回收二甲硅油采取加工再利用的方式多次使用成为了研究重点，目前我们针对这一情况已经提出了如下回收处理流程。

首先将回收的二甲硅油集中于搅拌罐中，罐中定量加入活性炭，比例为2‰，搅拌速率逐渐提升，搅拌10min后停机，将活性炭吸附处理后的二甲硅油投入钛棒吸附装置中，通过钛棒滤芯来滤除活性炭后再经滤膜进行除碳过滤，经钛棒及滤膜初次过滤后二甲硅油液本身仍比较浑浊，通过循环过滤的形式对其进行多次滤过处理，当溶液相对清澈时开始进行除水处理，除水过程采用沸石进行处理，选择低硅铝比沸石来吸附水分，除水后经过聚丙烯熔喷滤芯进行最终除杂，观察二甲硅油液颜色及是否有浮层现象，确保无相关现象后，完成二甲硅油回收处理[5]。

3 结束语

本文针对滴丸剂工艺及二甲硅油回收工艺进行了分析，希望能给相关从业人员一定的技术启发。