枸杞多糖对周围神经损伤修复的研究进展

张立鹏，彭 凯，张博闻，黄永禄，巩 凡，李晓亮，高 剑，丁 一，张汉霖，杨海蓉，赵 飞

枸杞既可食用又可药用，作为中药材在我国具有悠久的使用历史。枸杞多糖作为枸杞的活性成分，在促进造血、降低血脂、保护肝脏、抗击癌症及修复周围神经方面有广泛的药理学作用［1-2］。近年来，枸杞多糖的研究已逐步开展，并有大量实验数据证实了枸杞多糖的功效。本文就枸杞多糖对周围神经的修复的研究进展进行综述，为此方面进一步研究而提供参考或依据。

1 通过免疫调节

研究发现周围神经受损伤后，免疫系统发生着一连串复杂的病理生理改变，例如神经末梢变性、髓鞘损伤、T 细胞浸润、巨噬细胞聚集及免疫球蛋白沉积等一系列免疫反应，从而影响神经修复和再生。当鼠坐骨神经损伤后，受伤局部的血-神经屏障会被破坏，致神经丧失免疫豁免功能，使受伤局部免疫反应增强，阻碍神经细胞的再生与修复［3］。在大鼠坐骨神经损伤急慢性期内的细胞免疫反应中CD4、CD8在促进坐骨神经修复过程中具有协调免疫反应的功效［4］。程爱华等［5］通过动物实验研究表明，小鼠坐骨神经损伤后，激活机体的免疫活性及功能，IL-2 增多，抑制坐骨神经的恢复，而枸杞多糖可在坐骨神经损伤后，机体免疫反应增强时，它可适当调节并降低机体的免疫反应，降低IL-2 含量，促进受损神经组织细胞的功能恢复。

2 通过抑制氧化应激

氧化应激反应是身体为适应外部环境变化的应激状态，主要表现为自由基和超氧化物（ROS）的产生和去除之间的动态平衡被破坏，导致体内活性氧的大量积累，引起膜内外物质的交换异常，产生神经毒性作用，使周围神经细胞损伤。经动物实验证实枸杞多糖清除氧自由基的作用较强，不仅通过抑制氧自由基的生成来保证细胞正常代谢和功能，而且通过协调体内自由基的代谢，大大减少氧自由基对人体的过氧化损伤［6］，保证细胞正常生理功能，也稳定了受损神经细胞的代谢。乐进等［7］研究表明，氧化酶可以增强活性氧的清除，增加营养神经血管的血流量，增强Na+-K+-ATP 酶活性，使神经内的氧化应激状态得到抑制，使神经的传导速度加快，而枸杞多糖可显著提高氧化酶的活力，增加周围神经血流量，促进损伤神经的愈合［8-9］。枸杞多糖可通过增强Nrf2/Ho-1 信号通路来降低氧化应激引起的神经毒性作用［10］。研究发现枸杞多糖预处理可明显减轻原代培养海马神经元氧剥夺/再灌注（OGD/R）损伤，它还抑制OGD/R 诱导的乳酸脱氢酶（LDH）渗漏并减少氧化应激［11］。吴庆秋［12］等研究表明，枸杞多糖可以加强抗氧化还原作用，降低脂质过氧化水平，使减慢的神经传导速度得到恢复。研究发现，枸杞多糖有降血糖作用［13-14］，对糖尿病周围神经病变的恢复有一定的作用。糖尿病周围神经病变的发生目前认为与神经营养因子缺乏和氧化应激对机体的影响有关［15］，枸杞多糖可以发挥抗氧化应激作用，从而保护神经细胞。以上实验结果证实，枸杞多糖通过抑制氧化应激实现对周围神经的保护。

3 通过抑制细胞凋亡

周围神经损伤后的再生修复与细胞凋亡因子密切相关，p53 基因是体内重要的抑癌基因，周围神经损伤后，p53 与Bcl-2 相互作用，激活细胞凋亡蛋白酶级联反应，进而调控凋亡。而枸杞多糖参与细胞周期和细胞凋亡的调控，通过抑制p53 基因表达，降低神经细胞凋亡，有利于神经细胞功能的维持［16］。枸杞多糖亦能显著降低OGD/R 诱导的细胞凋亡，经过枸杞多糖预处理的神经细胞可提高OGD/R 后的p-Akt 和p-mTOR 水平，通过激活PI3K/Akt/mTOR 信号通路，对OGD/R 诱导的原代海马神经元损伤有保护作用［17］。

4 通过抑制炎症反应

创伤性周围神经损伤会破坏血-神经屏障，血-神经屏障被破坏后，主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原、神经源性抗原等进入血液循环产生特异性抗体，触发周围神经炎症。炎症反应激活和免疫细胞炎症因子及神经毒性因子的释放，是外周神经修复引起神经退行性疾病的主要原因。研究表明，枸杞多糖具有抗炎活性，可通过介导NF-ΚB 信号传导抑制NF-ΚB 活化，下调TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎细胞因子水平，从而起到抗炎作用［18-19］。通过观察细胞水平上大鼠海马神经元氧剥夺再灌注氧化损伤模型与枸杞多糖作用的影响，可以发现大鼠海马神经元细胞中的炎性因子可被枸杞多糖显著抑制，受损的海马神经元得到修复，提高海马神经元存活率。

枸杞多糖可以降低神经损伤后的免疫应答，促进受损神经组织细胞的功能恢复；枸杞多糖具有较强的清除氧自由基的作用，改善机体内自由基的代谢，从而达到保护神经基质细胞正常代谢和功能的作用；枸杞多糖可通过多条信号通路降低神经细胞的凋亡率，有利于周围神经的修复与再生；枸杞多糖可抑制周围神经损伤后的炎症反应，从而改善神经再生的微环境。但枸杞多糖对周围神经修复的具体机制及通路，还需要更深层次的研究。