华法林与达比加群联合双抗应用于PCI术后房颤患者的效果对比分析

崔耀刚 义马煤业集团股份有限公司总医院心内科，河南省义马市 472300

房颤即心房颤动为临床常见的持续性、快速房性心律失常，该病患病率随着年龄的增加而呈一定程度的上升趋势，其中年龄≥80岁的患者发病率可达10%左右，且该病易引起脑及下肢等部位形成血栓，进而形成栓塞引起伤残甚至死亡[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)术后可引起患者支架内血栓及出血等并发症的发生，故进行有效抗凝治疗的同时，减少血栓形成及出血事件的发生十分必要。本文试对比华法林与达比加群联合双抗用于房颤PCI术后患者抗凝效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年4月—2018年4月收治的85例冠心病合并房颤患者。所选患者，均自觉心率加快，伴乏力、劳累感及心前区不适等症状，并经心电图等检查确诊[2]，符合PCI相关指征；房颤病史≥1年；心功能Ⅰ～Ⅲ级；签署知情同意书，排除伴出血倾向、恶性肿瘤及药物禁忌者。掷币法将其分为两组：试验组43例，男25例，女18例；年龄39～67(54.42±5.53)岁；合并糖尿病者12例，高血压18例，高脂血症13例；对照组42例，男24例，女18例；年龄41～65(55.07±5.13)岁；合并糖尿病13例，高血压16例，高脂血症13例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组均行PCI术，术后常规连续抗凝、抗心律失常及阿司匹林(国药准字H20130078，拜耳医药保健有限公司)100mg/次，口服，1次/d;氯吡格雷(国药准字H20000542，深圳信立泰药业股份有限公司)75mg/次，日服1次，标准抗血小板双抗治疗等基础上，试验组于PCI术后予达比加群(国药准字J20130064，上海勃林格殷格翰药业有限公司)110mg/次，口服，2次/d;对照组予华法林(国药准字H37021314，齐鲁制药有限公司)口服，初始以3mg/次，1次/d，以国际标准化比率(INR)2.0～3.0行剂量调整，每日增减剂量0.75mg，均连用半年。

1.3 观察指标 (1)凝血功能：检测并对比两组患者凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及凝血酶原时间(PT)等凝血功能指标治疗前后水平。(2)出血情况：对比两组出血情况。(3)体循环栓塞情况：对比两组下肢及脑栓塞的发生情况。

2 结果

2.1 凝血功能 试验组治疗半年末患者PT水平低于对照组(P<0.05)，TT、APTT及FIB水平两组无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组凝血功能比较

注：组内比较，aP<0.05；组间半年末比较，bP<0.05。

2.2 出血情况 试验组出血发生率低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组出血情况比较[n(%)]

注：组间比较，cP<0.05。

2.3 体循环栓塞情况 试验组出现脑栓塞1例，体循环动脉栓塞发生率2.32%(1/43)，对照组出现下肢动脉栓塞及脑栓塞各1例，体循环动脉栓塞发生率4.76%(2/42)(P>0.05)。

3 讨论

房颤发生时患者左心收缩功能受限，使血液无法在心房收缩时有效射入左心室中，左心房中血液淤滞、血流减慢，局部凝血因子水平升高，在其间形成涡流现象，使内皮细胞被损伤，引起外源性及内源性的凝血系统被启动，该病持续发作2d后，患者左心房中形成附壁血栓，某些因素影响下血栓脱落，随血液循环移动，进而导致动脉栓塞等并发症的发生。此外PCI术后患者发生一定程度的冠脉血流减慢，易发生冠状动脉痉挛、无复流及支架内血栓形成等并发症，故该病患者行PCI术后需进行抗血小板及抗凝的强化治疗，以减少卒中等并发症的发生[3]。PCI术后常规抗栓方案联合华法林抗栓效果较佳，但华法林的应用需要进行严格凝血指标的检测和剂量调整，临床应用有一定局限性，故寻求方便且有效的抗凝方案十分必要。

达比加群进入人体经血浆及肝脏中相应酯水解酶作用后，分解为有药理活性的小分子药物，其与凝血酶的活性位点进行可逆性结合，进而对和纤维蛋白结合的以及游离的凝血酶均有抑制效果，还可阻断凝血酶相关的血小板聚集过程和纤维蛋白原的裂解，且其在人体中t1/2可达12h以上，连续3d多次给药后，可在患者体内达到稳态血药浓度，故用药后可产生有效且稳定的抗凝效果[4]。华法林则是通过抑制肝环氧化还原酶，阻断其作用的维生素K的氧化态向还原态的转化，从而滞留在无活性状态，进而阻断凝血因子的活化过程，使已形成血栓的部位血栓延伸和扩展被阻断，还可对新血栓的产生抑制效果。本文结果表明半年末试验组患者PT水平低于对照组，TT、APTT及FIB水平与对照组无明显差异，与甘亚玮[5]研究结果相一致。本文还显示试验组出血发生率低于对照组，而体循环栓塞发生率与对照组无明显差异，表明达比加群较华法林安全性更高，此可能是由于达比加群在体内半衰期相对较短，口服用药后易达稳态血药浓度，且多经肾脏以原型排出，而不经过肝药酶细胞色素P450系统代谢，安全性较高，而华法林半衰期长，服药后需较长时间才可发挥有效作用，且其可降低人体蛋白C及凝血酶因子水平，加之其本身用药稳定性较差，故其用药需在监测凝血指标的基础上，故用药安全性受到影响。

综上，达比加群可抑制凝血酶活性的同时，阻断其介导的相关血小板聚集和纤维蛋白原的裂解过程，发挥有效、可逆的抗凝效果，与常规双抗治疗联合可明显改善房颤PCI术后患者凝血功能，减少出血和体循环栓塞的发生，临床应用较华法林方便有效，值得推广。