低分子肝素钙联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者的疗效

常璐

(河南科技大学附属许昌市中心医院 产科，河南 许昌 461000)

重度子痫前期临床表现为水肿、蛋白尿及高血压，其病理表现为凝血功能失衡，血管内皮细胞损伤，可导致血管梗阻、痉挛、水肿及管腔狭窄。重度子痫前期临床治疗以降压、解痉为主，硫酸镁为常用药物，具有扩张血管、解除静脉痉挛、降低血压等作用。低分子肝素钙可改善子宫血液循环，具有良好的抗凝、抗血栓作用。本研究选取200例早发型重度子痫前期患者，旨在探讨低分子肝素钙联合硫酸镁对凝血、血压及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南科技大学附属许昌市中心医院2015年1月至2018年12月收治的200例早发型重度子痫前期患者，根据治疗方案分为两组，每组100例。常规组年龄21～43岁，平均(30.26±4.19)岁，干预组年龄22～44岁，平均(30.31±4.22)岁，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合子痫前期诊断标准[1]；②知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：①血液、免疫系统疾病；②治疗依从性差；③心功能不全；④严重感染；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均根据病情接受吸氧、扩容、卧床休息、低盐饮食等常规基础治疗、护理。两组均持续治疗7 d。(1)常规组接受硫酸镁注射液(湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636)治疗，20 mL硫酸镁注射液(250 g·L-1)+100 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，静脉滴注，30 min内输注完毕，其后60 mL硫酸镁注射液(250 g·L-1)+500 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，静脉滴注，滴速1.5～2.0 g·h-1，日剂量<20 g。(2)干预组于常规组基础上增加低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191)治疗，皮下注射，每次500 U，每天1次。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后收缩压和舒张压。(2)凝血四项。于治疗前后采用无菌真空采血管抽取空腹静脉血5 mL，离心10 min(3 500 r·min-1，半径8 cm)，采用全自动血凝仪检测血浆凝血酶原时间(protothrombin time，PT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、活化的部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)及凝血酶时间(thrombin time，TT)。检测由同一检验科高年资医师严格依照仪器、试剂盒说明书完成，采用仪器、试剂盒均由法国STAGO公司提供。(3)两组不良妊娠结局(早产、胎儿窘迫、产后出血、新生儿窒息)发生率。

2 结果

2.1 血压治疗前两组收缩压、舒张压差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗7 d后，两组收缩压、舒张压均较前降低，干预组收缩压、舒张压均低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

注：与组内治疗前比，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 凝血四项治疗前，两组凝血四项差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组APTT、TT、PT均较前延长，血浆FIB水平均较前降低，干预组APTT、TT、PT均长于常规组，血浆FIB水平低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后凝血四项比较

注：与组内治疗前比，aP<0.05；与常规组治疗后比，bP<0.05；APTT—活化的部分凝血酶原时间，TT—凝血酶时间，PT—凝血酶原时间，FIB—纤维蛋白原。

2.3 不良妊娠结局常规组出现16例早产、7例胎儿窘迫、7例产后出血、5例新生儿窒息；干预组出现7例早产、4例胎儿窘迫、3例产后出血、3例新生儿窒息。干预组不良妊娠结局出现率[17.00%(17/100)]低于常规组[35.00%(35/100)]，差异有统计学意义(χ2=8.420，P=0.004<0.05)。

3 讨论

子痫前期属于妊娠期高血压疾病，重度子痫前期发病率约占0.9%。早发型重度子痫前期指于孕34周前出现高血压症状，此阶段患者血液处于高凝状态，易形成血栓，引起胎盘血管粥样硬化，影响母婴间正常血液交换，若未及时治疗，可导致多种并发症发生，严重危及母婴生命安全[2]。临床应及时采取有效治疗措施，延长妊娠周期，避免过早终止妊娠，减少因胎儿不成熟所致围生儿死亡率。

硫酸镁为子痫前期治疗首选用药，通过抑制中枢神经功能，减少运动神经末梢乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉信号传递，解除肌肉痉挛，舒张血管平滑肌，扩张痉挛外周血管，以促进血压下降[3]。相关研究指出，孕产妇因血管内皮损伤所致血液高凝状态，可导致不良妊娠结局。临床逐渐将抗凝治疗作为重度子痫前期患者的干预措施之一，低分子肝素钙为抗凝血酶Ⅲ依赖性凝血酶抑制剂，通过结合凝血酶Ⅲ，抑制凝血因子活性，阻止凝血系统激活，达到抗凝、抗血栓效果[4]。凝血四项反映患者外源性凝血系统、内源性凝血系统、抗凝系统及机体纤溶系统功能，据此可判断子痫患者病情程度及治疗效果。本研究结果显示，治疗7 d后干预组APTT、TT、PT均长于常规组，血浆FIB水平低于常规组，提示低分子肝素钙联合硫酸镁可改善早发型重度子痫前期患者凝血功能。此外，治疗后干预组收缩压、舒张压及不良妊娠结局发生率均低于常规组，可见采用低分子肝素钙和硫酸镁治疗可降低患者血压，减少不良妊娠结局的出现。

综上所述，低分子肝素钙联合硫酸镁可有效降低早发型重度子痫前期患者血压，改善患者凝血功能，减少不良妊娠结局的出现。