冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸和尿酸水平及其与冠状动脉狭窄程度的相关性

高 扬 刘 伟 高 尧 郝文君 郭宇光 张 静 栾 波 侯爱洁

(辽宁省人民医院1 心内科，4 检验科，沈阳市 110016，电子邮箱：weihai19822008@163.com；2 山东省青岛市市立医院心脏中心，青岛市 266000；3 浙江省海盐县人民医院心内科，嘉兴市 314300)

随着人口老龄化日益加剧，冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的发病率越来越高，病死率也呈现出逐年升高的趋势，严重影响人类的健康[1]。迄今为止，冠状动脉造影仍是诊断冠心病的“金标准”，但其为侵入性检查，而且风险较大，费用较高，不能被所有患者接受，此外不是所有医院都能开展此检查。鉴于此，亟须寻找一种可以预测冠心病患者冠状动脉病变严重程度，且风险较小、费用较低的无创性检查方法。故本研究探讨冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸、血尿酸水平及其与冠状动脉狭窄程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年10～12月在辽宁省人民医院心脏中心住院治疗并行冠状动脉造影的212例患者为研究对象。纳入标准：(1)所有患者均满足冠状动脉造影的适应证；(2)临床资料完善；(3)近6个月内无重大手术、脑卒中史，且近1个月内未使用免疫抑制剂、激素；(4)未服用过抑制尿酸生成和增加尿酸排泄的药物。排除标准：(1)合并重要脏器(如心、脑、肝、肾、肺等)严重功能不全者；(2)合并感染性疾病者；(3)合并结核、肿瘤、自身免疫系统及血液系统疾病者；(4)过敏体质或哺乳、妊娠期妇女。根据冠状动脉造影检查结果，将冠状动脉造影检查阴性的47例冠状动脉痉挛及微循环障碍患者作为对照组，冠状动脉造影确诊为冠心病的165例患者作为研究组。两组患者临床资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。根据Gensini积分，进一步将研究组患者分为低分组51例(Gensini积分≤30分)、中分组52例(Gensini积分为31～59分)、高分组62例(Gensini积分≥60分)3个亚组。3个亚组患者的临床资料(除冠脉病变支数外)差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表2。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较

表2 3个亚组患者临床资料比较

组别n冠心病类型[n(%)]稳定型心绞痛不稳定型心绞痛急性心肌梗死冠脉病变支数[n(%)]单支病变双支病变多支病变低分组5115(29.41)24(47.06)12(23.53)35(68.63)14(27.45)2(3.92)中分组5217(32.69)17(32.69)18(34.62)13(25.00)26(50.00)13(25.00)高分组6216(25.81)18(29.03)28(45.16)6(9.68)8(12.90)48(77.42) χ2/F值6.97387.589P值0.139<0.001

1.2 方法

1.2.1 冠心病的相关评判标准：所有患者在冠状动脉造影前予以常规冠心病二级预防治疗，并在入院48 h内完成冠脉动脉造影检查。采用Judkins 法经桡动脉或者股动脉行冠状动脉造影，由2～3名高年资心血管内科医师共同判定造影结果。左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有一支冠状动脉病变狭窄率≥50%定义为冠心病。根据病变累及范围分为单支病变、双支病变及多支病变，单支病变定义为左前降支、左回旋支、右冠状动脉中的一支血管狭窄大于50%，双支病变定义为两支血管狭窄大于50%(累及左主干纳入双支病变)，多支病变定义为两支及以上血管狭窄大于50%。采用Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度，评分标准：1分为狭窄率<25%，2分为25%≤狭窄率≤49%，4分为50%≤狭窄率≤74%，8分为75%≤狭窄率≤89%，16分为90%≤狭窄率≤98%，32分为狭窄率≥99%；不同分支乘以相应的数，其中左主干×5，左前降支近段×2.5，左前降支中段×1.5，左前降支远段×1，第一对角支×1，第二对角支×0.5，左回旋支近段×2.5，左回旋支远段和后降支均×1，左回旋支后侧支×0.5，右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1；各分支积分之和即为Gensini积分。

1.2.2 血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平的测定：所有患者均于入院后次日清晨，空腹状态下采集5 mL静脉血于分离胶促凝管，3 000 r/min离心10 min分离血清。由1～2名具有相关检验资质的人员对检测数据进行质控。采用胶乳免疫比浊法测定血清胱抑素C水平，采用尿酸氧化酶-过氧化物酶法测定血尿酸水平，检测仪器为全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800)，相关试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司(批号：18-0610,18-0524)，检测操作按试剂盒说明书进行。采用直接化学发光法测定血清同型半胱氨酸水平，检测仪器为同型半胱氨酸检测仪(美国西门子医学诊断股份有限公司，型号：ADVIA Centaur XP)，试剂盒由西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供(批号：088184)，按试剂盒说明书进行检测操作。

1.3 统计学分析 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验，方差齐者多组间的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验,若方差不齐则采用秩和检验，两两比较采用Mann-Whitney检验；相关性分析采用Pearson检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与对照组血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平比较 研究组患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 研究组与对照组血清胱抑素C、 同型半胱氨酸和尿酸水平比较(x±s)

2.2 3个亚组血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿酸水平比较 低分组、中分组、高分组的血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平依次升高(均P<0.05)。见表4。

表4 3个亚组患者血清胱抑素C、 同型半胱氨酸、尿酸水平比较(x±s)

2.3 冠状动脉狭窄程度与血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，冠心病患者的Gensini积分与血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平呈正相关性(r=0.274、0.287、0.263，P<0.001、<0.001、0.001)。

3 讨 论

冠心病是在各种危险因素作用下，如吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症等，冠状动脉血管内皮损伤，使冠状动脉发生粥样硬化，引起血管管腔狭窄或闭塞，进而导致心肌缺血缺氧或坏死[2]。目前冠心病的诊断多以侵入性检查冠脉造影为主。有研究显示血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿酸水平均与冠状动脉病变严重程度呈正相关[2-4]，但对三者联合检验预测冠脉病变程度尚无明确定论。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的重要组成部分，体内细胞均可产生,其功能之一是抑制半胱氨酸蛋白酶的产生，调节半胱氨酸蛋白酶的活性，也可通过促进中性粒细胞的吞噬和趋化作用来参与炎症反应[5-7]。研究表明，胱抑素C能够通过促进血管壁基质的重构进程来参与动脉粥样硬化的发生和发展，对粥样硬化性斑块的消退、形成及稳定进行调控，因此可反映动脉斑块负荷程度；其也可以通过抑制冠心病患者机体中内源型半胱氨酸蛋白酶有关活性来促进心肌重塑过程[8-10]。本研究结果显示，研究组患者的胱抑素C水平高于对照组(P<0.05)，提示胱抑素C可能在冠心病的发生中发挥了一定的作用。此外，低分组、中分组、高分组患者的胱抑素C水平依次升高，且冠心病患者Gensini评分与胱抑素C水平呈正相关(P<0.05)，表明胱抑素C水平可以作为评估冠心病患者冠状动脉病变程度的有效指标。这与既往研究[3]结论相似。

同型半胱氨酸是甲硫氨基酸在体内代谢的中间产物，是一种可以导致血管损伤的含硫氨基酸，正常情况下在人体内呈低水平表达。但若受到各种因素，如叶酸和B族维生素缺乏、代谢酶的缺陷以及遗传等的影响，人体内同型半胱氨酸代谢可出现异常，导致血同型半胱氨酸水平升高，进而出现高同型半胱氨酸血症[11]。有学者指出，同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，缺血性心脏病发生风险可增加11%～16%[12]。研究显示，高同型半胱氨酸血症是冠心病发生和发展的独立危险因素[13]。同型半胱氨酸可通过直接或者间接氧化应激反应来损伤血管内皮、促进血管平滑肌细胞增殖、活化血小板并促进血小板聚集黏附、激发炎症反应和免疫反应，等引起或加速动脉粥样硬化的进程，从而促进冠心病的发生和发展[2,14-15]。本研究结果显示，研究组患者的同型半胱氨酸水平高于对照组(P<0.05)，提示同型半胱氨酸可能参与冠心病的发生。此外，低分组、中分组、高分组患者的血同型半胱氨酸水平依次升高，且冠心病患者Gensini评分与血同型半胱氨酸水平呈正相关(P<0.05)，表明同型半胱氨酸浓度水平在一定程度上可以预测冠心病患者的冠脉病变程度，这与邵俊良等[16]的研究结果相似。

血尿酸是嘌呤在人体分解代谢的最终产物。当心肌供血不足时，生成尿酸的关键酶(黄嘌呤氧化酶)的活性会代偿性增强，从而导致血尿酸水平增高。血尿酸水平过高，可促使血小板合成以及更多的血管活性物质释放，加重内皮细胞损伤及脂质沉积，同时尿酸也会以晶体的形式析出并沉积在血管、皮下、关节、肾脏等组织，损伤心脏及血管内膜；而析出的尿酸晶体在被白细胞吞噬的过程中，大量的细胞因子和炎性介质从白细胞中释放，进而引发严重的急性炎症反应[4]，进一步加重心脏及血管内膜的损伤。此外，血尿酸水平升高可以加快血管平滑肌细胞的凋亡和脂质过氧化，并且能够使斑块的稳定性下降[17]，进一步损伤心脏及血管内膜。本研究结果显示，研究组患者的血尿酸水平高于对照组(P<0.05)，提示尿酸可能参与冠心病的发生。低分组、中分组、高分组患者的血尿酸水平依次升高，且冠心病患者Gensini评分与血尿酸水平呈正相关(P<0.05)，说明血尿酸在一定程度上可作为冠心病患者冠脉病变程度的预测指标，这与既往研究[4]结论相似。

综上所述，冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平较非冠心病患者升高，三者或可用来评估冠状动脉狭窄的严重程度。这或可为降低冠心病的发生率及病死率，为该病的预防及治疗提供新思路。