慢性心力衰竭患者应用美托洛尔联合依那普利治疗的效果探讨

王 翔 曾富佳

1.贵州省遵义市播州区人民医院药剂科，贵州遵义 563100；2.贵州省遵义医药高等专科学校，贵州遵义 563000

慢性心力衰竭（CHF）指因各种心脏结构或功能异常引起心排血量降低难以满足器官及组织代谢需求的临床综合征，该症是各种心脏疾病终末阶段。CHF作为临床危急重症，可累及多个器官，死亡率高，易反复住院，预后差。研究指出，血管紧张转化酶抑制剂（ACEI）治疗CHF可提高其运动耐量，减少利尿剂使用，控制病情，改善预后[1]。依那普利属ACEI类药物，其有抑制血管紧张素Ⅱ生成，减轻心脏前负荷，降低外周血管阻力作用，通过增加心排出量（CO）而改善心功能[2]。美托洛尔属β受体阻滞剂，该药可阻断β1受体与儿茶酚胺类激素结合，并削弱其作用，以此降低心肌耗氧提高机体运动耐量[3]。为探讨依那普利联合美托洛尔治疗CHF的临床效果，现选取91例患者进行观察分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4～12月贵州省遵义市播州区人民医院心内科收治的91例CHF患者，采用随机数字表法分为两组，观察组46例中，男28例，女18例；年龄46～87岁，平均（66.6±7.8）岁；病程2～7年，平均（4.52±1.68）年；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级14例，Ⅳ级9例。对照组45例中，男26例，女19例；年龄45～85岁，平均（65.9±7.7）岁；病程1～9年，平均（5.01±1.73）年；NYHA分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级13例，Ⅳ级6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）符合慢性心力衰竭基层诊疗指南中CHF诊断标准[4]；（2）左室射血分数（LVEF）≤40%；（3）NYHA心功能分级：Ⅱ～Ⅳ级；（4）患者对研究知情，签署知情同意书；（5）本研究获医院医学伦理委员会审批。

1.3 排除标准

（1）既往有哮喘病史；（2）存在严重肝、肾功能障碍；（3）合并脑血管疾病；（4）合并精神障碍或意识障碍性疾病；（5）急性心力衰竭或严重心律失常；（6）合并心脏瓣膜病。

1.4 方法

两组患者入院即嘱其卧床休息，并予以营养心肌、利尿剂、扩血管及控制基础疾病等对症治疗。对照组口服地高辛片[赛诺菲（杭州）制药有限公司；H33021740]、氢氯噻嗪（万邦德制药集团股份有限公司；H13022148）、单硝酸异山梨酯（徽永生堂药业有限责任公司；H20074036），地高辛片0.125～0.250mg/次，1次/d；氢氯噻嗪25mg/次，2次/d；单硝酸异山梨酯20mg/次，2次/d。观察组在对照组治疗基础上口服美托洛尔（西南药业股份有限公司；H20033190）与依那普利（上海现代制药股份有限公司；H31021938），美托洛尔首剂量为6.25mg/次，2次/d，之后每周调整1次用药剂量，每次最高剂量＜25mg；依那普利首剂量为10mg/次，1次/d，之后每周调整1次用药剂量，每日最大剂量＜20mg。两组患者均连续治疗3个月。

1.5 观察指标及评价标准

（1）血清学指标：采集患者治疗前、治疗3个月早晨空腹肘静脉血5mL，置入含EDTA真空采血管内，30min内按3000r/min转速离心15min，取上清液，冻存-80℃冰箱中待检。采用酶联免疫吸附试验检测半乳糖凝集素3（Gal-3）与氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP），Gal-3试剂盒购自美国eBioscience公司，NT-proBNP试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。（2）心功能指标：采用美国GE公司Logi Q7超声心动图检测治疗前、治疗3个月患者心排出量（CO）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）。（3）参照相关文献评估[5]，显效：心力衰竭症状及体征基本消失，心功能改善＞2级，或达I级；有效：心力衰竭症状及体征明显改善，心功能改善1级；无效：心力衰竭症状及体征无改变或加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析

本研究采用SPSS24.0统计学软件处理，计数资料采用[n（%）]表示，经χ2检验，计量资料用（）表示，经t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学指标比较

治疗前，两组血清Gal-3、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月，观察组血清学指标与对照组比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前、治疗3个月血清学指标比较（±s）

表1 两组治疗前、治疗3个月血清学指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 n Gal-3（ng/L） NT-proBNP（pg/mL）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月观察组 46 44.51±10.05 16.38±4.34a 3751.55±351.48 1123.51±100.08a对照组 45 44.62±10.13 25.79±5.31a 3750.83±351.08 1455.81±131.28a t 0.052 9.265 0.010 13.598 P 0.959 0.000 0.992 0.000

2.2 两组心功能指标比较

治疗前，两组血清CO、SV、LVEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月，观察组心功能指标与对照组比较明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前、治疗3个月心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前、治疗3个月心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 n CO（L/min） SV（mL） LVEF（%）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月观察组 46 3.58±0.26 5.58±0.37a 48.82±5.14 75.51±6.19a 40.21±5.63 57.89±7.41a对照组 45 3.63±0.31 4.73±0.35a 48.73±5.09 67.46±5.67a 40.26±5.68 48.31±6.52a t 0.834 11.253 0.084 6.465 0.042 6.542 P 0.406 0.000 0.933 0.000 0.967 0.000

2.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.48%，与对照组的77.78%比较明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗有效率比较[n（%）]

3 讨论

CHF是临床常见慢性心血管病症，近年来，随着我国老龄化进程加快，CHF发病率呈上升趋势。多数CHF伴心脏病病史，患病表现为体液潴留、呼吸困难、乏力等症状，因患者长期卧床，血流迟缓易诱发肺栓塞、呼吸道感染、肺梗死等并发症，威胁患者生命。目前，临床治疗CHF以改善症状、稳定病情、延缓或逆转心室重构、尽量维持患者心功能、降低再住院率及病死率为原则。

地高辛片联合氢氯噻嗪、单硝酸异山梨酯是治疗CHF常规方案，地高辛片可选择性与心肌细胞Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性，提高心肌细胞内外Na+浓度，增强肌膜Na+Ca2+交换活跃性，促进细胞浆内Ca2+分泌，提高心肌兴奋性，激动心肌收缩蛋白，继而增强心肌收缩力[6-7]。氢氯噻嗪有利尿、降压作用；单硝酸异山梨酯有扩张外周血管，增强静脉血流量，降低回心血量，减轻心脏前后负荷及心肌耗氧量作用[8]。吕秀英等[9]研究指出，常规方案治疗CHF虽能控制患者病情，一旦停药，易反复，整体疗效欠佳。

依那普利为长效ACEI药，其可抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，且有扩张外周血管作用，抑制交感神经兴奋性、肾素-血管紧张素系统（RAS）、交感-肾上腺素能系统（SAS），减轻体液潴留及心脏前后负荷，延缓或逆转心室重塑。研究表明，依那普利可改善CHF症状及神经内分泌异常，降低病死率[10-11]。美托洛尔作为β受体阻滞剂药物可选择性抑制β1受体及其信号传导，通过抑制交感神经活性降低心率、血压、心肌耗氧，使RAS系统活性降低，改善左室舒张期功能。张鹏[12]研究结果显示，ACEI联合β受体阻滞剂治疗CHF有协同效应，降低死亡风险。

CHF发病和发展与神经内分泌过度激活有关，而血管紧张素和Gal-3是构成被激活神经内分泌物质主要因子。Gal-3是一种非抗体蛋白质，在正常心肌中含量较低，但在CHF患者中Gal-3呈高表达[13]。NT-proBNP是脑钠肽经血液分解而来的无活性氨基酸的末端脑钠肽片段，其表达异常与CHF发生有关[14-15]。本研究结果显示，观察组治疗3个月后血清Gal-3及NT-proBNP水平较同期对照组低，提示依那普利联合美托洛尔可降低Gal-3和NT-proBNP水平，分析原因是依那普利联合美托洛尔可起到协同增强作用，从而防止神经内分泌系统过度激活，改善CHF症状及体征。观察组治疗3个月的CO、SV、LVEF与对照组比较，明显增高，提示依那普利联合美托洛尔可改善CHF心功能，其研究结果与杨帅等[16]相符，分析原因是依那普利通过抑制血管紧张素Ⅱ生成，降低血管阻力起到减轻心脏前后负荷，逆转心室重构，联合美托洛尔可抑制血管紧张素Ⅱ及肾素释放，减缓心率，维持心脏能量代谢平衡而发挥负性肌力作用，继而起到降低心室壁张力起到改善心功能作用。观察组治疗总有效率较对照组高，提示依那普利联合美托洛尔治疗CHF疗效显著，分析原因是联合用药通过防止神经内分泌系统过度激活，改善心功能，促进疗效提高。

综上所述，依那普利联合美托洛尔可降低Gal-3及NT-proBNP水平，改善心功能，疗效确切，值得推广。