柴橘强精煎治疗畸形精子症的回顾性分析※

林思伟 代 波 陆海旺 王德胜 王 杰 宾 彬

(广西中医药大学第一附属医院男科，广西 南宁 530023)

畸形精子症是指男性精子形态发育异常，精子质量下降，是导致男性不育症的主要原因之一[1]。由于畸形精子症的发病机制尚不明确，缺乏针对性治疗，故一直以来药物治疗效果欠佳，部分病情严重患者需进行辅助生殖技术以实现生育目的。柴橘强精煎是我们临床治疗畸形精子症的经验方，相关实验研究表明其可明显抑制生精细胞的凋亡，促进精原细胞分化,促进精子生成,改善生精障碍，调节精子获能,提高受精能力[3-4]。为进一步评估柴橘强精煎对畸形精子症治疗的临床价值，我们对126例采用柴橘强精煎治疗的畸形精子症患者进行了回顾性分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部126例均为2018-09—2019-09于广西中医药大学第一附属医院男科门诊就诊的畸形精子症患者，年龄22～45岁，平均(31.15±5.31)岁；病程1～10年，平均(2.16±0.91)年；其中6例无兼症，73例兼弱精子症，10例兼少、弱精子症，22例兼中度以下精索静脉曲张，25例兼慢性前列腺炎，28例兼支原体、衣原体感染。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[5]及《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册(第五版)》[6]中相关内容诊断。夫妻婚后同居1年以上，性生活规律而未采取任何避孕措施，由于男方原因造成女方不孕，精液分析显示正常形态精子<4%，即可诊断为畸形精子症。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄22～45岁；性生活正常，女方生育功能正常；患者知情并自愿采用柴橘强精煎治疗者。

1.2.3 排除标准 伴有勃起功能障碍或逆行射精、不射精症等射精障碍者；重度少精子症者(精子密度<5×109/L)；伴严重生殖道、性腺感染或重度精索静脉曲张者；有长期大量吸烟、酗酒，接触高温、辐射、化工污染环境，而不能改变或放弃者；有服用抗癫痫、抗肿瘤药物或正在进行放疗、化疗者。

1.3 治疗方法 所有患者均予柴橘强精煎治疗。药物组成：柴胡10 g，橘核20 g，丹参10 g，菟丝子20 g，枸杞子15 g，五味子10 g，益母草20 g，紫河车10 g，鹿角霜10 g，黄芪30 g，当归10 g，续断10 g，党参15 g，牡蛎30 g，神曲10 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。兼精索静脉曲张或慢性前列腺炎者加用前列通瘀胶囊(珠海星光制药有限公司，国药准字Z19990060)；兼少、弱精子症者加用生精胶囊(遵义廖元和堂药业有限公司，国药准字Z20027672)联合复方玄驹胶囊(浙江施强制药有限公司，国药准字Z20060462)；兼支原体、衣原体感染者首选克拉霉素分散片(江西制药有限责任公司，国药准字H20030182)联合宁泌泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20025442)，或根据药敏结果选择敏感抗生素。兼症痊愈或基本痊愈后即可停药。

1.4 观察指标 治疗期间所有患者每个月均进行1次精子质量分析，比较治疗前及治疗1、2个疗程正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数变化情况。首先采用深圳华康生物医学工程有限公司生产的Diff-Quik精子染色试剂盒对精子进行固定、染色，然后采用江苏瑞琪生命科学仪器有限公司CFT-9201型精子质量检测分析系统进行精子形态分析，每张载玻片至少连续计数200个精子。

1.5 疗效标准 痊愈：治疗后配偶自然受孕或正常形态精子率≥4%；显效：治疗后正常形态精子率提高≥1.5%，但仍<4%；有效：治疗后正常形态精子率提高0.5%～1.5%；无效：治疗前后正常形态精子率提高<0.5%，甚至下降[6]。

2 结 果

2.1 126例畸形精子症治疗1、2个疗程疗效比较 见表1。

表1 126例畸形精子症治疗1、2个疗程疗效比较 例(%)

由表1可见，126例畸形精子症患者治疗1个疗程总有效率32.54%，治疗2个疗程总有效率67.46%。治疗2个疗程总有效率明显高于治疗1个疗程(P<0.05)。

2.2 126例畸形精子症治疗前及治疗1、2个疗程正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数变化比较 见表2。

表2 126例畸形精子症患者治疗前及治疗1、2个疗程正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数变化比较

由表2可见，治疗1个疗程正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2个疗程正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，正常形态精子率升高，畸形精子率及畸形精子指数下降。

3 讨 论

正常形态的精子包括头、颈、尾3个部分，形似蝌蚪，头呈椭圆形，长约5～6 μm，宽约2.5～3.5 μm，内含顶体，颈部长约4～5 μm，尾部较长，约50 μm，这其中任何一个部位出现问题都视为精子形态异常即畸形精子[7]。根据畸形精子发生缺陷的部位可分为3类：①头部异常。表现为圆头、大头、锥形头、顶体过大或过小、顶体区有空泡、双头、无头等；②颈部异常。表现为颈部增粗、中段非对称性与头部对接、胞质小体附着、颈部呈锐角弯曲等；③尾部异常。表现为卷尾、多尾、短尾、无尾等[8]。在畸形精子症患者中，单一类别的形态异常较少见，大多数情况下精子的2个或3个部位异常同时出现，而畸形精子指数就是精子发生异常部位的总数与畸形精子总数的比值，对男性不育症的诊断及治疗具有重要临床意义[9]。目前畸形精子症的发病机制尚未明确，研究表明其发生可能与以下几方面原因有关：①环境因素。重金属铅、镉、锰等与精子畸形有明显相关性[10]；②生殖道感染。精液白细胞浓度与精子畸形率呈正相关[11]，支原体感染可明显降低正常形态精子率[12]；③精索静脉曲张。中、重度的精索静脉曲张可引起以头部畸形为主的畸形精子症[13]；④生殖激素水平异常。如卵泡刺激素(FSH)水平升高可导致精子形态异常率增加[14]；⑤遗传因素。多由于染色体异常所致，表现为圆头精子、断尾或多尾精子等[15]；⑥不良生活习惯。如长期吸烟、酗酒、熬夜等[16]。临床中对于畸形精子症尚无针对性治疗药物，有明确病因的患者可针对病因进行治疗，如由生殖道感染或精索静脉曲张引起的畸形精子症，一般在解除病因后可达到满意疗效，但对于无明确病因者，常采用抗氧化治疗、内分泌治疗及微量元素治疗等，但效果多欠佳[17]。

中医学并无畸形精子症这一概念，根据其可导致男性不育的结果，可归属于精冷、无子、男子难嗣等范畴，认为肾虚是其发生的根本原因，另外湿热、血瘀、感染邪毒亦为重要因素。中医学认为，肾藏精，主生殖，《素问·上古天真论》言“二八,肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”，可见肾中精气的充盛与否是男性能否正常生育的基本条件，而精子的生成亦有赖于肾精的滋养。肾中所藏之精包括禀赋于父母的先天之精和脾胃运化水谷化生的后天之精，先天之精和后天之精相互资助，相互转化。若先天禀赋不足，天癸不充，或后天房事劳倦过度，又或脾胃虚弱，运化失司，后天之精不能充养先天之精，导致肾精亏虚，精虚血少，精子缺乏濡养，从而出现形态异常。今时之人，饮食多偏肥甘厚味，少动多坐，易内生湿热；或房事不洁，感染邪毒，或情志内伤，肝失疏泄，气滞血瘀，精络因而阻滞不通，血瘀日久化热，郁热时时灼炽宗筋，而使精室遭受各式烦扰，最终导致精子畸形。故临床治疗应以补肾健脾为主，兼以活血清热。柴橘强精煎是我们治疗畸形精子症的经验方，方中柴胡疏肝理气清热，可疏通精室之郁滞；橘核行气散结，与柴胡合用，疏通精室的作用大增，且其性味苦温而下气，能引药入肾；丹参活血化瘀；菟丝子、枸杞子、五味子、紫河车补肾填精；黄芪、党参健脾益气；当归补血活血；鹿角霜、续断补肾温阳；牡蛎收敛固精；益母草活血清热解毒；神曲健脾和胃。诸药合用，温而不燥，补而不腻，有补肾健脾兼行气活血清热的作用，起到生精、调精、强精之功。

本研究结果显示，126例患者采用柴橘强精煎治疗1个疗程总有效率32.53%，正常形态精子率、畸形精子率及畸形精子指数与治疗前比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗2个疗程后总有效率达到67.46%，总有效率较治疗1个疗程明显升高(P<0.05)，正常形态精子率较治疗前明显升高(P<0.05)，畸形精子率及畸形精子指数均明显下降(P<0.05)。提示柴橘强精煎治疗畸形精子症临床疗效确切，可明显促进正常形态精子的生成，减少畸形精子的出现，且疗效具有累积效应，随着疗程增加，效果明显增强。另外，本研究也发现了其中的一些问题，因本地就诊患者经济条件较差及医院检验技术条件限制，未对患者进行精子DNA核型分析，故不能排除由于基因缺陷导致的畸形精子症，而此类患者为非药物治疗适宜人群，故可能会对疗效造成一定影响，有待日后我们加强科研投入，尽量完善遗传学检测，以得到更为准确的临床证据。