99 Tc-亚甲基二膦酸盐注射液静脉滴注联合雷公藤多苷、来氟米特口服治疗类风湿关节炎患者的临床效果

张函

湖北省武汉市中西医结合医院风湿免疫科 （湖北武汉 430022）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见全身性慢性自身免疫性疾病，严重时可造成关节畸形乃至功能丧失［1］。当前临床主要采用联合方案对RA患者进行治疗，如米福莱特联合甲氨蝶呤等。考虑到激素类疗法易造成患者出现肺间质纤维化等严重并发症，米福莱特联合雷公藤多苷被逐渐推荐用于RA患者的临床治疗中。该方案尽管效果显著，但起效时间长，使其临床应用受到限制。99Tc-亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc-MDP）是一种亚甲基二磷酸（MDP）和人工微量元素99Tc的螯合物，是一种新型抗风湿制剂［2］。本研究旨在探讨99Tc-MDP联合雷公藤多苷、来氟米特对RA患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2018年10月我院所收治RA患者86例，按照治疗方案的不同将其分为对照组和试验组，各43例。试验组男23例，女20例；年龄22～84岁，平均（55.4±7.3）岁；平均28个关节疾病活动度量表（DAS28）评分（6.7±0.8）分。对照组男25例，女18例；年龄20～78岁，平均（53.6±6.8）岁；平均DAS28评分（6.5±0.5）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：（1）符合美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）所制定RA诊断标准（2010年版）；（2）病程≥3个月。排除标准：（1）入选前6个月内存在激素类药物使用史的患者；（2）合并其他类型风湿性疾病的患者；（3）存在严重肝功能损害的患者；（4）存在血液系统疾病的患者；（5）妊娠期或哺乳期的患者；（6）合并严重肾功能不全或心肺功能不全的患者；（7）对相关药物存在过敏反应的患者。

1.2 方法

对照组采用雷公藤多苷联合来氟米特进行治疗：雷公藤多苷（湖南协力药业有限公司，产品批号为243020138，）20 mg口服，3次/d；来氟米特（苏州长征一欣凯制药有限公司，产品批号为H20000550）10 mg口服，1次/d。

试验组在对照组基础上加用99Tc-MDP：99Tc-MDP（成都云克药业有限责任公司，产品批号为H20000218），充分混合A剂和B剂，在室温下静置5 min，与0.9%氯化钠溶液250 ml混合后静脉滴注给药，1次/d，持续用药10 d，之后休息20 d，开始下一疗程。

两组均持续治疗12周。如患者在治疗期间存在明显关节疼痛，则可给予其洛索洛芬钠60 mg口服，3次/d。

1.3 临床评价

（1）临床症状：观察记录两组治疗前后关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间。（2）实验室指标：在治疗前后检测两组类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平。（3）观察记录治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床症状比较

两组经过12周治疗后临床症状较治疗前均明显缓解（P＜0.05），且试验组在治疗结束后关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后临床症状指标变化情况（±s）

表1 两组治疗前后临床症状指标变化情况（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.001；与对照组治疗后比较，b P＜0.001

组别 例数 关节肿胀数（个）关节压痛数（个）晨僵时间（min）试验组43治疗前 7.1±3.2 11.4±2.7 136.9±52.9治疗后 1.2±0.4ab 3.8±1.2ab 30.5±10.2ab对照组 43治疗前 6.8±2.5 11.8±3.3 138.1±45.7治疗后 3.1±0.8a 6.2±1.5a 52.3±13.8 a

2.2 两组实验室指标比较

两组治疗后实验室指标较治疗前均明显改善（P＜0.001），且试验组治疗后RF、CRP、ESR水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。

表2 两组治疗前后实验室指标变化情况比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室指标变化情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.001；与对照组治疗后比较，b P＜0.001

组别 例数 RF（U/ml） CRP（mg/L） ESR（mm/h）试验组43治疗前 226.9±75.4 55.7±20.5 70.5±20.9治疗后 154.2±43.7ab 15.8±4.2ab 25.8±10.3ab对照组 43治疗前 231.5±69.3 56.3±18.7 69.2±18.7治疗后 167.5±35.8a 29.1±8.4a 37.4±11.2 a

2.3 两组不良反应比较

试验组治疗期间肝功能异常1例，白细胞水平下降1例，脱发1例，不良反应发生率为7.0%；对照组治疗期间肝功能异常2例，白细胞水平下降2例，脱发1例，不良反应发生率为11.6%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

RA是一种常见自身免疫性疾病，患者主要表现为关节肿痛。目前临床主要采用抗风湿药（DMARDs）联合方案对RA患者进行治疗，以甲氨蝶呤联合来氟米特最为常见。但此方案易造成患者出现明显的不良反应，且起效较慢，导致患者治疗依从性变差，不利于临床治疗效果［3］。俸一然等［4］报道指出，采用雷公藤多苷联合来氟米特治疗RA患者可取得同甲氨蝶呤联合雷公藤多苷相当的治疗效果，但此种方法仍存在起效时间长的问题。因此，寻找一种更加有效的RA患者治疗方案十分必要。

近年来，99Tc-MDP在RA患者治疗方面的临床价值已得到多方面肯定。既往研究证实，RA患者普遍存在不同程度骨代谢紊乱，同其病情进展密切相关［5］。99Tc-MDP可对RA骨质破坏进行抑制，通过抑制破骨前体细胞的转分化过程，从而纠正骨代谢紊乱。99Tc-MDP的有效成分包括MDP和99Tc。其中，99Tc可清除人体自由基，改善超氧化物歧化酶（SOD）活力和身体免疫力。MDP则可通过结合金属离子促进关节滑膜所受胶原酶破坏作用的下降，同时可对破骨细胞活性进行抑制，促进受损骨质的修复。

动物实验证实，99Tc-MDP可有效促进关节炎大鼠症状的缓解，并可促进血清前列腺素E2水平的下降。陈颖婷等［6］在大鼠模型研究中指出，99Tc-MDP可抑制胶原诱导性关节炎大鼠核因子κ-B配体受体致活剂（RANKL）和白细胞介素-17（IL-17）的表达，从而有效控制关节滑膜病变进展。本研究中，以来氟米特联合雷公藤多苷作为基础，加用99Tc-MDP对RA患者进行治疗，结果显示，试验组临床症状改善情况和实验室指标改善效果均明显优于对照组（P＜0.05），表明在常规方案上联合99Tc-MDP可有效提高RA患者的治疗效果。

综上所述，采用99Tc-MDP联合雷公藤多苷、来氟米特治疗RA患者，可促进患者关节症状的缓解，并抑制炎症反应，提高患者生命质量。