大熊猫产后霉菌性阴道炎诊治

陈 欣 罗 娌 兰景超 黄文俊 刘 礼廖礼慧 王小兰 李 碧 杨 智 王成东

(成都大熊猫繁育研究基地，成都，610081)

大熊猫(Ailuropodamelanoleuca)在我国多年大力保护和研究的努力下，目前圈养种群数量已经突破500只。随着产仔率的稳步提高，大熊猫产褥期护理的重要性日渐凸显，阴道炎是大熊猫产褥期易发疾病，但霉菌性阴道炎尚属首次[1]。

霉菌性阴道炎(vulvovaginal candidiasis，VVC)的病原菌是以白色假丝酵母菌为主的酵母菌[2]。白色假丝酵母菌是一种条件致病菌，平时寄居在阴道内，并不致病，当全身及阴道局部免疫功能下降时，白色假丝酵母菌便大量繁殖，导致阴道炎的发生[3]。

目前关于大熊猫阴道菌群相关研究仅限于动物正常情况如发情期间，对于大熊猫产后发生霉菌性阴道炎尚未见报道，现将病例总结报道，旨在为该病的诊疗和预防提供参考。

1 动物临床发病及初步治疗情况

大熊猫，雌性，7岁，100 kg，初次产仔母兽，产仔后半个月由于季节因素更换饲喂竹子品种，其后出现于采食量大幅下降，精神烦躁不安，咩叫多，外阴明显红肿增大(图1)，伴有频繁抓挠外阴行为。根据初期临床症状，结合血液学检查结果初步诊断为外阴阴道炎。考虑到哺乳期用药副作用，患病首日先选用口服青霉素类抗生素阿莫西林克拉维酸钾片剂，同时外用0.01%高锰酸钾液冲洗外阴，用药3 d后病情未见明显改善。此后又分别于患病3 d后、5 d后、患病7 d后分别进行3次麻醉检查补液治疗，外阴及阴道局部处理主要使用生理盐水、依沙吖啶、0.01%高锰酸钾、0.5%聚维酮碘溶液反复冲洗，补液治疗的主要治疗原则是抗菌消炎、补充体液及能量、纠正电解质，但总体病情仍无明显改善。在患病7日的治疗时，分别做血液学检查、阴道分泌物涂片镜检与菌群培养及药敏实验。

图1 临床症状Fig.1 Clinical symptoms

2 实验室检查

2.1 血液学检查

麻醉检查治疗时均采集血液样品进行血液学检查，结果见表1。3次血液常规指标检查中白细胞总数均基本正常，中性粒细胞比率、血红蛋白、血细胞比容随着治疗有着从发病初期降低到后期恢复升高的过程，单核细胞比率随着治疗逐步降低。3次血液生化指标检查中，严重的白球倒置随着治疗逐步改善，血钾、血钙、血磷随着治疗有着从发病初期降低到后期恢复升高的过程。

表1 血液学检查结果

Tab.1 The result of CBC and blood chemistry

2.2 阴道分泌物涂片镜检与菌群培养及药敏实验

2.2.1 病料采集

使用消毒的开殖器扩张阴道后，用无菌棉签置入阴道后穹隆底部，按顺时针方向旋转两圈后，将采集的阴道分泌物置于无菌试管中，标记送检[4-5]。

2.2.2 阴道分泌物涂片镜检

取阴道分泌物经10%氢氧化钾浸泡后，用光学显微镜进行观察，结果见表2，其中阴道中的有益菌乳酸杆菌很少，表明阴道内已出现菌群紊乱。

表2 阴道分泌物涂片镜检结果

Tab.2 The microscopy result of vaginal discharge

2.2.3 阴道分泌物菌群培养及药敏实验

取阴道分泌物进行菌群培养及药敏实验，相关操作按照全国临床检验操作规程第五版进行[4-5]。结果见表3、表4，阴道分泌物培养出白色假丝酵母菌，相关药敏实验显示其对咪唑类药物和三唑类药物均敏感。

表3 阴道分泌物菌群培养结果

Tab.3 The bacteria culture result of vaginal discharge

表4 白色假丝酵母菌药敏实验结果

Tab.4 The drug susceptibility result of VVC

3 诊断

根据临床症状、前期治疗情况，结合阴道分泌物的涂片镜检、菌群培养及血液学检查结果，确诊为霉菌性阴道炎。

4 确诊后治疗

4.1 临床用药

确诊为霉菌性阴道炎后，首先考虑给予抗真菌药物，但结合到母兽康复后需继续给幼崽哺乳，若给母兽口服或肌注抗真菌药物，其乳汁在较长一段时间内存在较大药物代谢产物产生不良反应可能性，故选用副作用较小的咪唑类药物克霉唑外用作为主药[2]。

因此于动物患病9 d后，再次对其开展麻醉补液与治疗。首先，把外阴局部清洗干净，使用生理盐水对阴道进行清洗；然后再使用0.5%聚维酮碘溶液重复3次对阴道进行冲洗，每次冲洗后将阴道口堵住保持10 min以延长药物作用时间；之后用碳酸氢钠溶液冲洗阴道，以碱化阴道pH酸碱度；最后使用消毒的开殖器扩张阴道将克霉唑片(0.5 g×2 tablets)放置于阴道穹窿底部。补液治疗的主要原则仍为抗菌消炎、补充体液及能量、纠正电解质。

4.2 环境消毒与饲养管理

对饲养该大熊猫的兽舍进行彻底的消毒，室内的地面、墙面均采用火焰枪与消毒液交叉消毒，并用空气消毒机对室内消毒；动物的用具经消毒液浸泡消毒，同时确保兽舍干燥，控制环境温度不超过25 ℃为宜。饲养管理方面，首先安排专人照顾患病大熊猫，对患病动物进行隔离饲养管理，防止交叉感染；其次调配食物的种类与类型，保证食物易消化与营养丰富[1]。

5 转归

经过明确病因后的针对性治疗后，该大熊猫在24 h后外阴红肿程度明显减弱，开始恢复食欲，烦躁抓挠外阴的行为明显减少。之后又于患病12 d再次进行巩固性治疗，治疗方案与上次相同；该大熊猫于此次治疗24 h后，外阴完全恢复正常，无烦躁、抓挠外阴等行为，精神和食欲恢复正常。

6 讨论

6.1 大熊猫产后阴道炎治疗药物选择的针对性

大熊猫产后阴道炎以往在大熊猫圈养种群中也时有发生，但是基本在通过外阴阴道清洗杀菌、抗菌消炎等治疗手段得以痊愈。本次发病的临床症状与以往发生的阴道炎基本类似，治疗初期经验性选用抗细菌感染治疗未取到预期效果，后期通过实验室检查确诊病原后，筛选敏感性抗真菌药物用于治疗，取得满意疗效[6]。这表明在发病之初即刻做阴道分泌物涂片镜检、细菌培养及药敏试验，对大熊猫产后阴道炎的药物选择极具指导意义。

6.2 大熊猫产后霉菌性阴道炎治疗特点

由于阴道其具有自身内环境特点，治疗用药必须审慎。治疗初期使用高锰酸钾溶液冲洗阴道，利用其强氧化性具有较强的消毒杀菌作用的特点，但是同时也会杀死大量阴道杆菌，造成阴道内环境被破坏，可能导致病情进一步发展。确诊为霉菌性阴道炎后，由于为白色假丝酵母菌引起的感染，白色假丝酵母菌其本身具有喜酸恶碱的特性，给予碳酸氢钠液冲洗阴道，改变阴道pH酸碱度，有利于更好提高药物临床用药的效果[7]。此外，临床研究上发现白色假丝酵母菌对聚维酮碘存在一定的耐药性，但这些可以通过适当提高作用浓度和延长作用时间来得以弥补[8]。可见，制定科学的治疗方案，特殊时期、合理审慎用药，对大熊猫产后霉菌性阴道炎临床疗效好坏极为关键。

6.3 大熊猫产后霉菌性阴道炎发病时间特点

正常情况下大熊猫阴道和子宫颈口处于闭合状态，外界病原微生物极难进入，且阴道本身处于酸性环境，大部分病原微生物也难以在这种环境下生长繁殖。此外阴道黏膜上皮还分布有吞噬能力较强的白细胞，这也对病原微生物起着抑制作用[1]。但是当大熊猫生产后有抓搔和频繁舔外阴的行为习惯，这客观上为病原微生物提供了可乘之机，同时由于产后母兽花费大量精力哺育幼仔，无法正常进食与休息，可能导致母兽免疫力下降，这时就极易感染发病。

6.4 大熊猫产后霉菌性阴道炎发病可能因素与预防

这是首例临床上报道作为条件致病菌的白色假丝酵母菌导致大熊猫发生霉菌性阴道炎，以往大熊猫产后阴道炎主要以细菌感染为主。以前大熊猫真菌感染引起的发病多见于大熊猫幼崽患真菌性皮肤病[9-11]。结合从马晓平等[12]、雷蕾等[13]、胡国全等[14]分别关于大熊猫阴道菌群的相关报道研究，一方面提示随着临床上广谱抗菌药和免疫抑制剂的广泛应用，真菌感染发生的可能性日益增大，临床用药时要全面权衡利弊后审慎选择；另一方面作为条件致病菌，特别是当在动物机体处于免疫力低下状态时，动物的环境消毒和饲养管理极为重要，通过加强产后的大熊猫饲养管理，保持兽舍干燥，严格消毒，控制好环境温湿度，保证哺乳期母兽的合理营养供给，提高其自身免疫力也是预防该病的关键。