肠道菌群与药物代谢

毕惠嫦，叶敏

（1. 中山大学药学院，广东 广州 510006；2. 北京大学药学院，北京 100191）

肠道菌群具有强大的代谢能力，被认为是人体后天获得的重要“代谢器官”，在宿主消化、营养吸收、代谢、免疫等各方面发挥重要作用。肠道菌群参与外源药物等的体内代谢过程及内源糖类、蛋白质、脂肪等的代谢平衡，从而影响药物的体内处置过程、药效-毒性反应以及机体生理、病理状态。近年来，随着对肠道菌群代谢和肠道菌-宿主共代谢认识的深入，越来越多的研究表明肠道菌群在药动学及药效学中扮演着重要角色，也促使人们从更新颖、更纵深的角度重新审视并深入思考药物的代谢和体内处置过程。

《药学进展》本期刊发的“聚焦肠道菌群与药物代谢”专题，通过4 篇综述，抛砖引玉地阐述和展现肠道菌群在药物代谢领域的某些研究关注点和部分研究进展。例如，澳门大学中华医药研究院燕茹教授等撰写的《肠道菌群代谢药物研究进展》一文对近期肠道菌群代谢药物的重要进展进行了梳理和综述，以代表性药物的代谢过程为例系统介绍了肠道菌代谢药物的反应类型，以及肠道菌代谢药物后导致代谢激活、代谢致毒、代谢失活、药物耐受、药物相互作用等结果的研究进展，并分析和总结了影响肠道菌代谢药物的因素及靶向肠道代谢药物的治疗策略及药物研发进展，让我们较为系统和全面地了解到肠道菌群代谢药物的新进展，也从肠道菌群代谢的角度对药物代谢有了新的认识。中南大学湘雅医院临床药理研究所张伟教授等撰写的《药物微生物组学：肠道微生物与个体化用药》一文则系统介绍了药物微生物组学这一新研究领域的国内外研究现状。药物微生物组学是一个较新的概念，主要研究药物与微生物之间的相互作用及其与药物体内过程及药物效应之间的关系，药物微生物组学的研究数据可为个体化医学和精准医疗提供重要信息。该文从肠道微生物组、药物与肠道微生物、肠道微生物的个体差异、肠道微生物与个体化医学等知识点研究现状与进展为切入点，系统介绍了药物微生物组学的发展，分析了肠道微生物在药物微生物组学发展中的作用，并对目前基于肠道微生物的干预治疗研究现状与进展作了综述，让我们对药物微生物组学有了较为全面和清晰的初步认识。

本期专题还通过一些研究实例，展现了药物代谢与肠道菌群研究在中药代谢方面的一些研究关注点。例如，河北农业大学生命科学学院王秀伶教授等撰写的《中药牛蒡子主要活性成分微生物转化研究进展》一文以中药牛蒡子的体内代谢为例，总结了由肠道菌群介导的牛蒡苷、牛蒡苷元等主要活性成分的代谢过程，尤其是活性代谢产物的发现为中药药效物质与作用机制的阐释提供了重要思路。近年来越来越受到关注的代谢菌株分离鉴定、关键代谢酶、代谢途径与机制等研究，相信将会把该领域推向新的高度。北京中医药大学生命科学学院王如峰教授等撰写的《体外模型在中药代谢研究中的应用》一文总结了包括肠道菌群在内的中药代谢研究的各种体外模型，以及近年来在中草药研究中的应用实例，对于该领域的研究人员有一定参考意义。

肠道菌群代谢药物的研究仍面临巨大挑战，对肠道菌群的代谢能力、肠道菌-药物-宿主互作关系的认识仍有待不断的拓展和深入。通过以上综述，抛砖引玉地引出肠道菌群在药物代谢领域研究的一些新进展、新方法和新思路。相比于目前海量的肠道菌群与药物代谢互作关系的研究以及药物微生物组学研究的迅速发展，本期刊出的综述仅描述了肠道菌群与代谢研究领域的冰山一角，希望能为肠道菌群与药物代谢研究的科研工作者提供一些有用信息，为肠道菌群与药物代谢的交叉融合研究提供一些新启示。